張建墅

2014年，日本政府批準(zhǔn)Opdivo為癌癥免疫療法新藥。

這種在日本被奉為“夢(mèng)一樣的藥物”，其從發(fā)現(xiàn)到臨床，再到應(yīng)用、獲得官方認(rèn)可，一共耗費(fèi)了22年。

需要指出的是，日本社會(huì)甚至包括本庶佑本人，對(duì)Opdivo的療效及副作用，其實(shí)是存在諸多客觀看法的。

10月1日，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院宣布，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本免疫學(xué)家本庶佑和美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森。本庶佑獲獎(jiǎng)的理由是：發(fā)現(xiàn)抑制人體免疫能力的物質(zhì)并弄清其機(jī)制，對(duì)研制癌癥藥物Opdivo（Nivolumab）、確立“癌癥免疫療法”做出了貢獻(xiàn)。

據(jù)《日本經(jīng)濟(jì)新聞》10月2日?qǐng)?bào)道，本庶佑在接受該報(bào)專訪時(shí)，他表示打算把獎(jiǎng)金捐贈(zèng)給支持青年科研人員基礎(chǔ)研究的基金。他認(rèn)為，日本科研人員退休年齡延長(zhǎng)，客觀上占據(jù)了青年科研人員的位置，所以有必要打造競(jìng)爭(zhēng)性科研環(huán)境，讓青年科研人員有更多機(jī)會(huì)，加強(qiáng)培養(yǎng)青年科研群體。在宏觀層面，本庶佑表示，“不投資生命科學(xué)的國(guó)家是沒有未來的”。

本庶佑現(xiàn)年76歲，37歲時(shí)成為教授。他原本是分子生物學(xué)與免疫學(xué)專家，十分重視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，且治學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)，早早就獲得國(guó)際學(xué)界高度認(rèn)可。

本庶佑的科研之路十分漫長(zhǎng)，也并非一路坦途。他的研究團(tuán)隊(duì)在1992年發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)“PD-1”，直到1999年才弄清其相關(guān)免疫阻礙機(jī)制。Opdivo的開發(fā)過程更加波折。合作伙伴小野藥品工業(yè)株式會(huì)社一度懷疑他的思路有問題，醫(yī)療界的反應(yīng)也頗為冷淡。到2000年左右，“小野藥品”與美國(guó)BMS公司聯(lián)手并取得成果，臨床研究結(jié)果2003年刊登在美國(guó)的《科學(xué)》雜志上。2014年，日本政府批準(zhǔn)Opdivo為癌癥免疫療法新藥——從發(fā)現(xiàn)到臨床，再到應(yīng)用、獲得官方認(rèn)可，一共耗費(fèi)了22年。

Opdivo在日本被奉為“夢(mèng)一樣的藥物”，首先是作為治療皮膚癌的藥品發(fā)售，后來才擴(kuò)大為治療肺、腎、胃等的癌癥治療藥物，逐步打開了市場(chǎng)。剛開始銷售時(shí)，每100毫克Opdivo售價(jià)73萬日元，每名患者一年至少需要300萬日元。在日本，“藥商的無比貪婪與漫天要價(jià)”也一直飽受輿論詬病。

很多人有意無意地忽視了一點(diǎn)：日本社會(huì)甚至包括本庶佑本人，對(duì)Opdivo的療效及副作用，其實(shí)是存在諸多客觀看法的。

據(jù)《朝日新聞》（電子版）10月6日?qǐng)?bào)道，本庶佑教授5日在愛知縣的一次演講中告誡那些過度重視外部評(píng)價(jià)的學(xué)生，認(rèn)為研究成果非得刊登在《自然》《科學(xué)》等著名雜志上才行的想法是錯(cuò)誤的。本庶佑表示，免疫力才是治療癌癥的力量，“21世紀(jì)可以通過增強(qiáng)免疫力抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)”。他明確地說，Opdivo效果如何目前并不十分明確，找到應(yīng)對(duì)其副作用的辦法是當(dāng)務(wù)之急，雖然Opdivo已被納入治療肺癌的醫(yī)保藥物范疇。本庶佑還批評(píng)稱，很多自稱的所謂“免疫療法”是毫無科學(xué)根據(jù)的治療;提供自由診療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)挺多，“這么干來撈錢的做法是非人道的”。

記者注意到，日本“全國(guó)癌癥患者團(tuán)體聯(lián)合會(huì)”10月5日在其網(wǎng)站刊登聲明，提醒患者不要輕信包括使用Opdivo在內(nèi)的所謂“免疫療法”;該藥物目前適用范圍有限，且伴有特定副作用，需慎重用藥。而且，缺乏科學(xué)根據(jù)的所謂“免疫療法”資訊滿天飛，部分診療機(jī)構(gòu)正在提供無法保證有效性和安全性的危險(xiǎn)治療。

日本醫(yī)科大學(xué)武藏小杉病院腫瘤內(nèi)科教授、癌癥藥物專家勝俁范之認(rèn)為，“Opdivo并非萬能，必須注意到其副作用，要在醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的參與下才能實(shí)施用藥、治療?；颊咭死潇o判斷，首先要與主治醫(yī)生商談”。

一個(gè)由大阪大學(xué)等參與的研究團(tuán)隊(duì)10月4日在美國(guó)《科學(xué)》雜志發(fā)表研究結(jié)果認(rèn)為，Opdivo對(duì)固形癌的治療有效率為30%左右。

另有報(bào)道認(rèn)為，Opdivo的副作用包括嚴(yán)重的肝功能損傷和腸炎。

Opdivo系由日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社與美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)手開發(fā)。2015年，“小野藥品”股票市值為1.5萬億日元;2016年“小野藥品”開始銷售Opdivo，其股票市值總額一時(shí)飆升到3萬億日元左右。2016年4月，日本財(cái)務(wù)省財(cái)政制度審議會(huì)提出看法認(rèn)為，按5萬人使用Opdivo計(jì)算，每年將花掉1.75萬億日元，這對(duì)日本醫(yī)保制度無疑是個(gè)威脅。2016年10月14日，安倍內(nèi)閣經(jīng)濟(jì)咨詢會(huì)議有民間委員建議Opdivo降價(jià)50%。2016年11月25日，安倍決定實(shí)施根本性藥價(jià)改革，指示Opdivo兩年內(nèi)降價(jià)一半。之后，小野藥品股價(jià)應(yīng)聲回落。

安倍嚴(yán)令Opdivo降價(jià)一半的舉措，除了獲取民意支持等國(guó)內(nèi)因素之外，更重要的考量則是，基于世界醫(yī)藥的發(fā)展大勢(shì)，主動(dòng)調(diào)降特定藥物價(jià)格，使其以“可以接受”的價(jià)格打入國(guó)際市場(chǎng)，獲取更加豐厚的利潤(rùn)回報(bào)，成為國(guó)家支柱產(chǎn)業(yè)。

今年4月18日，美國(guó)批準(zhǔn)Opdivo與另一種藥物用于腎細(xì)胞癌的臨床聯(lián)合治療。6月18日，中國(guó)批準(zhǔn)Opdivo用于治療非小細(xì)胞肺癌的治療藥物，這是中國(guó)首次批準(zhǔn)進(jìn)口免疫藥。

本庶佑此次獲得諾貝爾獎(jiǎng)，在很大程度上成了“小野藥品”的重要利益支撐因素。10月2日，小野藥品的股價(jià)攀升7%，達(dá)到每股3430日元，創(chuàng)26個(gè)月以來新高。