湯孝優(yōu) 伍紹錚 廖 勇 馮海魄 顏紅亮

(中國人民解放軍第一六九醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖南 衡陽 421002)

2型糖尿病(T2DM)是老年人常見疾病〔1〕，糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是其常見的慢性并發(fā)癥，臨床調(diào)查顯示，DPN在T2DM患者發(fā)生率為60%～70%，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量〔2，3〕。目前，對于DPN具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)病受多種因素影響〔4，5〕。本研究探討老年DPN患者25羥維生素D3(25-OH-VitD3)、同型半胱氨酸(Hcy)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化及危險因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇中國人民解放軍第一六九醫(yī)院2012年1月至2014年12月收治老年T2DM患者207例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥70歲；③簽訂知情同意書者；④經(jīng)中國人民解放軍第一六九醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿??；②合并嚴(yán)重周圍血管病變；③嚴(yán)重心功能不全、肝腎功能不全；④存在意識障礙或精神疾病者。納入的207例患者中，男143例,女64例，年齡70～89〔平均(78.93±3.18)〕歲。按照是否合并DPN分為DPN組128例與非DPN組79例。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國糖尿病防治指南》〔6〕中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①足部感覺減退；②踝反射消失；③溫度覺異常；④振動覺異常；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項或以上減慢。以上5項中2項或以上異常診斷為DPN。

1.2方法

1.2.1血清25-OH-VitD3、Hcy、CRP檢測 采集研究對象外周靜脈血3 ml，分離血清，離心，離心半徑15 cm轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，置于-20℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定25-OH-VitD3和Hcy含量，采用免疫比濁法測定CRP含量。

1.2.2調(diào)查資料 包括性別、年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、吸煙史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平變化；②單因素分析DPN影響因素；③多因素Logistic回歸分析DPN獨立危險因素。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比較 見表1。DPN組血清25-OH-VitD3水平明顯低于非DPN組，而Hcy和CRP水平明顯高于非DPN組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比較

2.2單因素分析DPN影響因素 見表2。兩組性別、BMI、吸煙史、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3多因素分析DPN獨立危險因素 見表3。將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素分析，年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓為影響DPN獨立危險因素。

表2 單因素分析DPN影響因素

表3 多因素分析DPN獨立危險因素

3 討 論

DPN主要是指由于糖尿病慢性高血糖狀態(tài)造成各種病理生理學(xué)改變而致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，同時可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)任何部分，可累及50%～90%糖尿病患者〔7，8〕,且臨床表現(xiàn)多種多樣〔9〕。DPN發(fā)病是不易逆轉(zhuǎn)且無特異性，是造成糖尿病足和其他危重病變的一個重要危險因素〔10〕。因此，臨床上采取早期診斷、治療具有重要意義。

維生素D是脂溶性類固醇激素，認(rèn)為其參與經(jīng)典鈣磷代謝調(diào)節(jié)，同時還參與多種細(xì)胞增殖和分化等功能。而25-OH-VitD3是維生素D在體內(nèi)的一種主要存在形式，是公認(rèn)的一種評價維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的金指標(biāo)。研究報道顯示，DPN患者血清25-OH-VitD3明顯升高，且與DPN的嚴(yán)重程度相關(guān)〔11〕。研究表明，Hcy和CRP水平與糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系緊密〔12，13〕。Hcy是含硫基的一種氨基酸，且是一種蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy的生理作用主要是維持體內(nèi)含硫氨基酸的平衡，通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝，由腎臟排出。CRP主要受腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6等炎癥源性細(xì)胞因子調(diào)控，且能夠刺激血管內(nèi)皮因子釋放及微血管基膜增厚，致使神經(jīng)組織血流下降，缺血甚至壞死，從而造成自主神經(jīng)、周圍神經(jīng)及髓鞘和神經(jīng)元的損害，進(jìn)一步發(fā)展為神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，最終出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。本研究表明，老年DPN患者血清25-OH-VitD3降低，而Hcy和CRP水平明顯升高，年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓為影響DPN獨立危險因素。研究表明，隨著年齡不斷升高，發(fā)生DPN的危險性上升，且61歲以上的發(fā)病率超過50%〔14〕。T2DM病程的長短與DPN發(fā)病率呈正相關(guān)，并隨著病程的不斷延長，DPN發(fā)病率呈明顯升高，且相關(guān)調(diào)查顯示病程15年以上DPN發(fā)病率60%以上〔15〕。本研究表明DPN組年齡大于非DPN組，病程長于非DPN組。FPG和HbA1c是評價血糖控制情況的一種重要指標(biāo)，檢測其水平能夠成為評價糖尿病管理的重要途徑之一。FPG和HbA1c水平上升可增加大血管并發(fā)癥和糖尿病微血管發(fā)生的可能性。HbA1c越高，即長期暴露于高血糖狀態(tài)下DPN發(fā)病率和危險性越高，且調(diào)查顯示，在HbA1c水平8.0%以上的人群中DPN患病率高達(dá)50%以上〔16〕。本研究表明，DPN組HbA1c高于非DPN組。高血壓會導(dǎo)致小動脈中層的小血管壞死及透明樣變性，加速血管內(nèi)皮損傷和小動脈的硬化，加之糖代謝紊亂與高血壓對微血管的作用具有明顯疊加效果〔17〕。本研究表明，DPN組高血壓多于非DPN組。

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