周虹，鄭惠

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥230001；2合肥市第一人民醫(yī)院)

子宮內(nèi)膜病變是婦科常見疾病，主要包括子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌臨床癥狀相似，患者多表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)量異常等，僅通過(guò)臨床表現(xiàn)難以做出準(zhǔn)確鑒別診斷[1]。目前，臨床上主要是通過(guò)影像學(xué)檢查和病理組織學(xué)檢查等對(duì)子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行鑒別。病理組織學(xué)檢查是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的惡性腫瘤診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該檢查只能在術(shù)后進(jìn)行。磁共振成像較為昂貴[2，3]。超聲檢查具有快捷、可重復(fù)性好、無(wú)創(chuàng)性等優(yōu)勢(shì)，可以觀察患者病灶血流情況，搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)是患者病灶血流情況的量化指標(biāo)[4]。但彩色超聲多普勒檢查病灶PI和RI在子宮內(nèi)膜癌鑒病情判斷中的應(yīng)用價(jià)值尚不明確。本研究檢測(cè)并比較了子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌患者病灶彩色多普勒超聲血流參數(shù)PI和RI，觀察子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI和RI變化，并分析其與子宮內(nèi)膜癌臨床分期和子宮內(nèi)膜癌組織微血管密度(MVD)的關(guān)系，探討彩色超聲多普勒檢查病灶PI和RI在子宮內(nèi)膜癌鑒病情判斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1～10月收治的子宮內(nèi)膜癌患者69例為子宮內(nèi)膜癌組，子宮內(nèi)膜增生患者52例為子宮內(nèi)膜增生組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者術(shù)前經(jīng)磁共振檢查分別診斷為子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)術(shù)后病理組織檢查證實(shí)，子宮內(nèi)膜增生患者經(jīng)子宮內(nèi)膜組織活檢確診。②患者入院前均未接受任何抗腫瘤治療；③入院前均未接受刮宮以及宮腔鏡等內(nèi)膜創(chuàng)傷性操作；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道大量出血者；②存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病或交流溝通障礙者；③合并其他惡性腫瘤者。子宮內(nèi)膜癌組年齡33～70(56.43±4.32)歲；宮頸癌國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期Ⅰ期32例，Ⅱ期28例，Ⅲ期9例。子宮內(nèi)膜增生組年齡32～69(56.39±4.35)歲。兩組患者年齡相比，P>0.05。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 兩組患者病灶PI、RI檢測(cè) 兩組患者術(shù)前均采用GE-LOGIQ9彩色多普勒超聲檢查儀檢查子宮內(nèi)膜病灶部位，陰道探頭頻率為5～8 MHz。檢查前叮囑患者將膀胱排空，取膀胱截石位，陰道探頭外套無(wú)菌橡膠套，置入陰道內(nèi)。首先予以常規(guī)二維超聲對(duì)患者子宮內(nèi)膜形態(tài)、回聲及其與肌層的界限進(jìn)行觀察，隨后啟動(dòng)彩色多普勒檢查血流情況，并通過(guò)頻譜多普勒PI與RI。

1.3 兩組患者病灶MVD檢測(cè) 收集兩組患者病灶組織，采用免疫組化SP法染色。以鼠抗人原始造血細(xì)胞單克隆抗體作為一抗，進(jìn)行血管內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記，以PV-6002小鼠ki為二抗，以已知陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照組，以PBS代替一抗作陰性對(duì)照組。MVD計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：血管腔>8個(gè)紅細(xì)胞直徑或血管周圍存在平滑肌包饒的較大血管不計(jì)數(shù)；不存在完整的血管腔，單個(gè)陽(yáng)性細(xì)胞記為1個(gè)血管；染色呈棕色的血管內(nèi)皮細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞簇，只要其與相鄰的微血管、腫瘤細(xì)胞自己其他結(jié)締組織分開記為1個(gè)微血管；即使是同一血管，只要“頭部”與“尾部”在同一切面上，計(jì)為2個(gè)微血管。首先在100×低倍鏡下觀察切片，找到3個(gè)血管密度最高區(qū)域，隨后400×高倍鏡下計(jì)數(shù)5個(gè)高倍鏡視野下的微血管數(shù)目，取均值。

2 結(jié)果

2.1 兩組病灶PI、RI及MVD比較 兩組病灶PI、RI及MVD見表1。子宮內(nèi)膜癌組PI、RI低于子宮內(nèi)膜增生組(P均<0.05)， MVD高于子宮內(nèi)膜增生組(P<0.05)。

表1 兩組病灶PI、RI及MVD比較

注：與子宮內(nèi)膜增生組相比，*P<0.05。

2.2 不同臨床分期子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI及MVD比較 不同臨床分期子宮內(nèi)膜癌患者PI、RI及MVD見表2。隨著臨床分期的升高，子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI逐漸下降(P均<0.05)，MVD逐漸升高(P均<0.05)。

表2 不同臨床分期子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI及MVD比較

注：與Ⅰ期患者相比，#P<0.05；與Ⅱ期患者相比，*P<0.05。

2.3 子宮內(nèi)膜癌組患者病灶PI、RI與MVD的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI與MVD均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.683、-0.677，P<0.05),。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生是兩種最常見的子宮內(nèi)膜病變類型，兩者的鑒別診斷是臨床診斷的重要內(nèi)容。早期診治子宮內(nèi)膜癌可以改善患者的預(yù)后[6～8]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移均需要新血管的持續(xù)生長(zhǎng)。而腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移也均需血管生成[9,10]。MVD是衡量組織血管生成情況的金標(biāo)準(zhǔn)，其水平可以反映組織血管生成情況，但是需要獲取病灶組織[11]。彩色多普勒超聲也可以通過(guò)血流參數(shù)PI和RI間接的反映組織血管生成情況，但目前關(guān)于彩色多普勒超聲血流參數(shù)在子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生鑒別診斷及子宮內(nèi)膜癌臨床分期判斷及血管生成情況觀察中應(yīng)用價(jià)值的報(bào)道較少[12]。

本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組患者病灶PI、RI低于子宮內(nèi)膜增生組，MVD高于子宮內(nèi)膜增生組。PI主是指收縮期峰值流速和舒張末期流速的差值與平均流速比值，其水平降低表明了平均血流速度以及舒張末期流速升高。子宮內(nèi)膜癌患者由于腫瘤內(nèi)血管生成以及腫瘤新生血管較多的特點(diǎn)，導(dǎo)致子宮動(dòng)脈血流狀況改變，導(dǎo)致PI降低[13,14]。RI是指收縮期峰值流速和舒張末期流速的差值與收縮期峰值流速的比值，其水平越高表示血管遠(yuǎn)端阻力越高。子宮內(nèi)膜癌患者由于腫瘤組織的新生血管管壁較薄，從而導(dǎo)致血流由正常壓力的血管流入阻力較低的新生血管時(shí)形成一定程度的壓力差，導(dǎo)致RI降低[15,16]。本研究結(jié)果提示臨床可以通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜病變患者進(jìn)行病灶彩色多普勒超聲血流檢查，為子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生的鑒別診斷提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅰ～Ⅲ期的子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI均呈逐漸降低趨勢(shì)，而MVD呈逐漸上升趨勢(shì)。不同臨床分期子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI和MVD不同，這可能由于隨著腫瘤的不斷生長(zhǎng)、侵襲，患者子宮內(nèi)膜血管生成增加，血流速度加快，阻力降低[17,18]。臨床上可以通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行病灶彩色多普勒超聲血流檢查為醫(yī)師判斷患者臨床分期提供依據(jù)。

本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI與MVD均呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明病灶PI、RI可間接反映病灶微血管豐富程度，且相關(guān)性較好。

綜上所述，彩色多普勒超聲血流參數(shù)PI、RI可用以診斷子宮內(nèi)膜病變，且可有效反映微血管豐富程度。檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者病灶PI、RI，有助于判斷子宮內(nèi)膜癌患者病情嚴(yán)重程度。

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