黃治物 楊璐
1上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
2上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳科學(xué)研究所;
3上海市耳鼻疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室
老年性聾(Presbycusis)是指由年齡的增長而引起聽覺器官的衰老和退變所導(dǎo)致的聽力下降。其中需排除噪音、耳毒性藥物和耳部器質(zhì)性疾病等的參與,其發(fā)生年齡及發(fā)展速度存在個體差異,受內(nèi)在基因和外在環(huán)境等多種因素的共同影響而致,目前發(fā)病機制尚不明確[1]。
據(jù)2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,≥60歲的聽力殘疾老年人中有66.87%是因老年性聾引起[2]。老年性耳聾是繼關(guān)節(jié)炎、高血壓之外,全世界發(fā)病率第三的老年性疾病[3]。隨著經(jīng)濟條件快速增長,國民健康意識增加,老年人對聽力下降問題日益重視。與此同時,我國老齡化社會步伐加快,老年人口比例較前明顯提高。因此,對老年性聾的早期篩查、診斷十分重要,從而幫助臨床進行早期干預(yù),提高老年人生活質(zhì)量。
老年性聾早期多表現(xiàn)為雙耳對稱性高頻聽力下降,部分可伴有持續(xù)性耳鳴[1]。聽敏度降低會引起聲音信息量提取減少,如高頻聽力下降會導(dǎo)致位于高頻信息段的音節(jié)(如/sh/,/s/和/f/等)識別能力減弱,是老年性聾患者聽覺言語能力障礙的主要原因之一。在早期,老年性聾患者主觀感覺言語識別能力能滿足日常交流,容易忽視,具有隱匿性。但隨著年齡的增加,其聽閾和言語識別能力都呈下降趨勢。據(jù)文獻報道,老年性聾患者聽力下降速度約為10dB HL/10歲,80歲以后高頻聽閾穩(wěn)定在較高水平[4]。在高齡(90~100歲)老年性聾患者中,0.25kHz、0.5kHz處聽閾以每年3.8dB HL速率下降,1kHz處聽閾以每年3.2dB HL速率下降[5]。言語識別率測試結(jié)果顯示,60~80歲老年性聾患者平均最大言語識別率為(77.3±16.7)%,80 歲以上為(52.0±25.4)%[6]。
Strouse等[7]通過實驗發(fā)現(xiàn),老年人表現(xiàn)出較差的時間分析能力,而人類聽覺系統(tǒng)需要依靠非常精確的時間線索來精確感知言語和音樂。在Ozmeral等[8]研究中,時間間隔檢測閾值(TGDT)顯示以每10年1.050002ms(15%)的最小速率下降。因此與部分老年人交談時,其時常表現(xiàn)為聽到聲音,但聽不懂意思。特別是在嘈雜環(huán)境下,可表現(xiàn)出更差的言語交流,存在言語識別率與純音聽閾不成比例的現(xiàn)象[9]。同時,多數(shù)老年性聾患者還伴有響度重振問題[1],對大聲難以承受,言語聽力圖出現(xiàn)回跌現(xiàn)象。除此之外,老人常常對聲音來源分辨不清[10],原因是水平聲源定位需要依靠聲音到達雙耳產(chǎn)生的時間差和強度差來進行判定,聽敏度降低和時間處理能力減弱使得該精細(xì)功能產(chǎn)生障礙。
因為言語理解需要的不僅僅是感知,還需要涉及大腦相關(guān)皮質(zhì)區(qū)域復(fù)雜的功能(短期記憶,注意力和處理速度等)[11]。因此還存在如:言語速度較快時,聽話費力(對快速的語言處理能力下降);聽到后面就忘了前面的內(nèi)容(交流過程中上下文及前后內(nèi)容的聯(lián)系使用能力,短期記憶障礙);理解能力下降(中樞聽覺處理障礙)等問題。
早期老年性聾患者在情緒與生活上的特征最為明顯。聽力下降致使與家人及朋友溝通時,需要說話者大聲或重復(fù)言語,增加了雙方交流疲憊感,易引起人際關(guān)系緊張,對患者人際交往產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。老人長期處于封閉狀態(tài)下,會產(chǎn)生極大的孤獨感和社會隔離的錯覺。聽力障礙還會造成出行不便等一系列問題,生活質(zhì)量直線下降。長此以往,可觀察到明顯的偏執(zhí)、抑郁、焦慮等異常情緒[12]。
早期老年性聾患者可能已比同齡聽力正常者表現(xiàn)出更差的認(rèn)知能力,如思維活動變慢、知覺想象能力匱乏、空間覺察能力欠缺等。與正常聽力的老年人相比,有30%~40%患有老年性聾的患者認(rèn)知能力下降加快。同時該研究表明其認(rèn)知障礙程度與個體聽力損失的嚴(yán)重程度呈線性相關(guān)[13],大大增加了老年癡呆癥的風(fēng)險[14、15]。從神經(jīng)學(xué)角度而言,聽力障礙患者內(nèi)耳興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽以及乳酸鹽減少,引起中樞聽覺通路神經(jīng)沖動減少,導(dǎo)致前額葉皮層認(rèn)知區(qū)域活動的代償性增加[16],聽覺-邊緣系統(tǒng)連接功能失調(diào),以及額腦區(qū)域的傳入神經(jīng)萎縮。最后引起大腦一系列病理變化,從而降低人的認(rèn)知能力。
主要是受檢者根據(jù)日常生活中的經(jīng)驗對自身聽力狀態(tài)進行評價,以初步判斷是否存在聽力損失。這項研究已用于大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查研究[17],篩查的問題可包括“你覺得自己聽力有問題嗎?”或“你覺得自己有聽力下降嗎?”等??隙ɑ蚰@鈨煽傻幕卮鸲急灰暈槁犃p失陽性。另有研究將自我評定結(jié)果與PTA做了對比(見表1),這些研究方式均類似,僅在問題方式及聽閾界定上略有不同。提高界定的聽閾后,自我評定的靈敏度會明顯下降,而特異度顯著上升,但平均靈敏度(72.8%)和平均特異度(80.3%)均較高,表明這樣一項僅僅只有一個問題的篩查方式具有較好的參考價值,可用于做快速聽力判斷時使用。
總共有10個問題,患者需根據(jù)自身的真實情況在五分鐘內(nèi)回答是或者否,抑或不確定,具體問題見表2[22]:
表1 自我評定結(jié)果Table 1 The result of Self-reported hearing loss screening question
表2 中文版老年聽力障礙篩查量表Table 2 Hearing Handicap Inventory for the Elderly—Screening Version
這10個問題答“是”得4分,答“不確定”得2分,答“否”得0分,根據(jù)最后的得分來評價患者的聽力障礙情況。0-8分、10-24分、26-40分顯示聽力受損的概率分別為13%、50%、84%[22]。一般認(rèn)為總分大于8分的受試者已存在一定程度的聽力障礙,PTA>40dB HL時更具有實用性[23]。表3中可見HHIE-S篩查方式的特異性、敏感性結(jié)果,與純音測聽中聽閾界定的關(guān)系較顯著。此外,研究發(fā)現(xiàn)農(nóng)村老人使用該篩查量表顯示有聽力損失的可能性更大,提示HHIE-S可納入農(nóng)村老人常規(guī)健康檢查項目中[24]。
Gates等[25]將自我評定與HHIE-S這兩種篩查方法與傳統(tǒng)純音測聽所繪制的聽力圖進行了比較,得出的結(jié)論是自我評定方法比HHIE-S更有效。他提出可將自我評定作為基礎(chǔ)篩查方式,既簡單又可得到較敏感的結(jié)果[25],但HHIE-S在體現(xiàn)生活質(zhì)量上更具有優(yōu)勢[26]。
隨著科技的進步以及智能手機的普及,開始出現(xiàn)手機測聽軟件篩查這種新型家庭式的聽力篩查方式。受試者可提前在智能手機中下載測聽軟件,以每次最小5dB的幅度調(diào)節(jié)聲音大小,然后可以調(diào)節(jié)250Hz至8kHz間的所有測試頻率,受試者聽到聲音后即按鍵表示,信息便可被采集,最后繪制成一張聽力曲線圖,表明受試者的聽力情況。由于測聽環(huán)境含有較高的背景噪聲及手機揚聲器未進行專業(yè)校準(zhǔn),聽力曲線圖中低頻結(jié)果與真實聽力可能出入較大。但研究顯示,該項結(jié)果對于高頻率閾值變化非常敏感,可以排除顯著的聽力損失(PTA> 40dB)[28]。
可進行氣導(dǎo)和骨導(dǎo)測試,測試頻率為0.5kHz、1kHz、2kHz、4kHz和8kHz。當(dāng)受試者聽到測試音時,無論強弱,立即以動作表示,測聽之前需要對最低聽力進行調(diào)整,可根據(jù)篩查要求選擇合適的標(biāo)準(zhǔn),盡管選擇有所差異,但檢查結(jié)果的靈敏度很高(見表4)。目前有關(guān)老年性耳聾的篩查報告中,便攜式聽力儀是應(yīng)用比較普遍的一種篩查方式,其作為聽力篩查最后評定方式,與其較高的靈敏度是分不開的。
3.1.1 擴展高頻(Extended high-frequency,EHF)測試
純音聽閾測試可以直接對聽力損失進行定量、定性診斷,反映外耳到聽覺中樞整個聽覺傳導(dǎo)通路的情況。人耳能聽到的聲音范圍為20Hz~20kHz,但臨床上由于受到耳機輸出限制,常規(guī)純音測聽僅能獲得0.125kHz~8kHz的聽閾信息,對于超高頻段的聽覺通路信息是缺失的。需使用擴展高頻耳機來獲取9kHz~16kHz的聽閾,甚至可以擴展至20kHz。有研究表明,隨著年齡增長,超高頻段聽閾逐漸提高[31]。從12.5kHz開始,中老年人群出現(xiàn)無法檢出聽閾者,檢出率顯著降低[32]。擴展高頻測試結(jié)果提供了更早期聽力下降的證據(jù),具有良好的重復(fù)性。
3.1.2 耳聲發(fā)射
耳聲發(fā)射起源于外毛細(xì)胞(OHC),在個體自身具有良好的可重復(fù)性和穩(wěn)定性。隨著年齡的增加,OHC損傷或病變,耳聲發(fā)射振幅會隨之降低或消失,感音性耳聾患者的耳聲發(fā)射與閾值呈高度相關(guān)性。對于耳蝸的輕微損害,TEOAE的敏感性優(yōu)于DPOAE。但由于所采用的刺激聲不同,使得DPOAE含有更廣的測試頻率范圍(10kHz以上)。因此,兩者對于早期診斷老年性聾皆具有重要意義。除此之外,研究發(fā)現(xiàn)在年齡較大組中,對側(cè)DPOAE抑制的檢出率和幅度均下降,抑制效應(yīng)潛伏期延長[33],耳聲發(fā)射能評估耳蝸傳入神經(jīng)元與內(nèi)側(cè)橄欖耳蝸束傳出神經(jīng)通路的完整性,可用于早期發(fā)現(xiàn)老年人聽覺神經(jīng)通路異常。
3.1.3 聽覺誘發(fā)反應(yīng)
表3 HHIE-S調(diào)查結(jié)果Table 3 The result of HHIE-S
表4 便攜式聽力儀篩查結(jié)果Table 4 The result of hearing screening with portable audiometer
聽性腦干反應(yīng)(ABR)是神經(jīng)纖維的同步化反應(yīng),各波分化程度和潛伏期受神經(jīng)傳導(dǎo)速度、突觸發(fā)育程度及傳遞障礙的影響。國內(nèi)外已有眾多學(xué)者對老年人的ABR波形特征進行了分析。據(jù)報道,老年性聾患者波形分化較差,各波峰潛伏期延長[34]。同時,老年性聾患者高低刺激速率下ABR的Ⅰ~Ⅴ波間期差值顯著高于正常青年參考值[35]。ABR檢查的高敏感性和穩(wěn)定性,在老年性聾患者的早期診斷和動態(tài)監(jiān)測后循環(huán)缺血上具有重大價值。
部分老年人出現(xiàn)言語識別能力先于純音聽閾下降的現(xiàn)象。研究表明,老年性聾患者隨著年齡的增加,言語識別得分與純音聽力相關(guān)性呈減弱趨勢[36]。此前,已有學(xué)者做出了單音節(jié)最大言語識別率與純音聽力不成比例下降的判定方法(公式為:PBMAX=100-10×PTA3/11,PTA3即 0.5kHz、1kHz、2kHz、4kHz的平均純音聽閾)[37]。言語識別對于鑒定蝸性及蝸后病變具有重要意義。另外,由于日常聆聽環(huán)境中含有很多噪聲,僅用安靜下言語測試具有一定的局限性。噪聲下言語測試用于早期評估老年性聾聽覺功能具有優(yōu)勢,但需考慮年齡、聽力損失程度和認(rèn)知能力等對結(jié)果的影響[38]。
越來越多的證據(jù)表明老年性聽力損失與中樞聽覺衰退之間有一定關(guān)聯(lián),對于老年性聾的診斷評估不應(yīng)該僅有普通的聽力測試。中樞聽覺障礙是指中樞聽覺神經(jīng)系統(tǒng)的功能受損而使得聽覺言語處理缺陷,表現(xiàn)為:聲信號提取障礙、詞匯解碼障礙、聽覺注意障礙、記憶耐受下降、整合障礙、排序障礙、中樞執(zhí)行和醒覺水平的障礙。對于中樞聽覺障礙的診斷方法分為行為學(xué)測試和客觀電生理測試。行為學(xué)測試包括:聲源定位、刺激聲間隔覺察測試、雙耳分聽測試等。客觀電生理測試包括:中潛伏期聽覺誘發(fā)電位(MAEP)、P1-N1-P2波、事件相關(guān)電位、P300、失匹配負(fù)波等。
氧化應(yīng)激在老年性聾的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。氧化應(yīng)激指氧化還原平衡紊亂(例如活性氧ROS增加或內(nèi)源性抗氧化劑減少)。在正常條件下,線粒體產(chǎn)生的ROS很容易被內(nèi)源性抗氧化機制代謝或清除,并維持內(nèi)耳穩(wěn)態(tài)。然而,機體衰老過程中會出現(xiàn)穩(wěn)態(tài)失衡[39]。同時,已經(jīng)證明:噪聲、耳毒性藥物、感染、血供減少和其他系統(tǒng)性因素等幾種環(huán)境條件會增加ROS的產(chǎn)生[40]。在動物實驗中已經(jīng)證實補充抗氧化劑能延緩老年性聾。膳食抗氧化劑多酚有助于防止氧化應(yīng)激產(chǎn)生,減少了耳蝸細(xì)胞的DNA氧化損傷,抑制凋亡信號活化[41]。接受多酚治療的大鼠顯著改善了ASSR和ABR聽覺閾值[42]。服用抗氧化性維生素較多的老人表現(xiàn)出更好的高頻聽閾,具有相關(guān)性[43]。但有學(xué)者指出,僅使用抗氧化劑的預(yù)防策略可能不足以避免或減少衰老引起的聽力下降[39]。目前,針對不同類型老年性聾的特定抗氧化劑也尚未被研究。另外,過量服用抗氧化劑可能會抑制免疫系統(tǒng)功能,直接對DNA和細(xì)胞進行損傷,增加了患癌的風(fēng)險[44]。由此可見,抗氧化劑預(yù)防老年性聾還存在一定局限性,還需要進一步的研究。
熱量限制(Caloric restriction,CR)是一種保護年齡相關(guān)性線粒體功能障礙和減少線粒體DNA損傷有效的方法,能預(yù)防耳蝸病變。Spankovich等[45]人調(diào)查了老年人群中總營養(yǎng)素攝入與聽覺功能之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)膽固醇、脂肪和視黃醇攝入較高者表現(xiàn)出較差的TEOAE幅值和純音聽閾。大量實驗已表明熱量限制是除遺傳操作以外最強有力的延緩衰老方法。
目前已發(fā)現(xiàn)多個老年性聾遺傳易感性基因,包括CDH23基因、GRHL2基因、KCNQ4基因等。通過基因檢測技術(shù),可以了解自身是否有家族性耳聾致病基因,從而對發(fā)生老年性聾的風(fēng)險進行預(yù)測。在生活中,應(yīng)避免接觸耳毒性藥物、噪聲等導(dǎo)致耳聾的高危因素,預(yù)防因突然爆震所引起的氣壓性內(nèi)耳損傷。除針對耳科方面進行預(yù)防外,還應(yīng)積極治療可引起聽力下降的全身疾病,如“三高”(高血脂、高血壓、高血糖)、腎病、甲狀腺疾病等。據(jù)報道還有一些如鈣通道阻滯劑、他汀類藥物等有效的預(yù)防方法[46]。
老年性聾發(fā)生率較高,其發(fā)生發(fā)展具有隱匿性及漸進性的特點。通過早期篩查和診斷,能及時選擇合適的治療和干預(yù)方法,從而降低了由耳聾所帶來的聽覺、認(rèn)知、心理等方面問題的發(fā)生。但目前老年人聽力篩查普及率較低,同時部分老人受傳統(tǒng)觀念影響,意識到自我有聽力損失時也未進行治療和干預(yù),可見大力度科普篩查方法,建立老年人聽力篩查服務(wù)體系以及加強老年人聽力保健意識在我國是非常必要的。近年來,老年性聾基礎(chǔ)研究方面取得了很大進展,但市場上還未出現(xiàn)治療永久性聽力損失的有效藥物。因此,預(yù)防老年人毛細(xì)胞、血管紋和傳入螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元以及中樞聽覺通路病變至關(guān)重要。希望隨著醫(yī)學(xué)研究的加深,未來能有更有效的預(yù)防方案以及通過基因治療和干細(xì)胞治療等新型治療方式來解決老年人聽力障礙問題。
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