全迪 任玉琦 王曉添

臨床較為常見的一種創(chuàng)傷性疾病則為骨折, 骨折延遲愈合和骨不連仍然為目前臨床急需解決的難題之一［1］。因骨折后發(fā)生骨不連的原因較為復雜, 治療方式多種。臨床多給予外固定支架、內(nèi)固定、植骨等有創(chuàng)方式。但反復性手術(shù)治療,不僅會加大患者痛苦, 且會加重其經(jīng)濟負擔。所以, 尋找更為有效的診治方式具有必要性。本研究納入60只兔子分組討論ESW+ FG+ rhbFGF+ rhBMP-2+rhVEGF治療效果。具體報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 用隨機數(shù)字法抽取60只兔子, 隨機分為A組、B組、C組、D組, 每組15只, 共制備60例左側(cè)橈骨模型,均為因手術(shù)導致左側(cè)橈骨缺損骨不連。

1. 2 方法

1. 2. 1 制備增強型纖維蛋白膠 用纖維蛋白膠粉劑制備為纖維蛋白膠細胞懸液, 濃度40 mg/ml。加入凝血酶到溫度為37℃的40 mmol/ml氯化鈣溶液內(nèi), 濃度50 U/ml。制備20 mg/ml氨甲環(huán)酸、8000 U/ml抑肽酶、50 U/ml凝血酶復合液。常溫下滴氨甲環(huán)酸、抑肽酶、凝血酶到FG膠懸浮液中,制備為增強型纖維蛋白膠。

1. 2. 2 治療方法 采用德國沖擊波ESWL治療60只兔子, 設(shè)置能量為0.5 mJ/mm2, 共沖擊800次, 聚焦焦點范圍1.5 mm2, 并根據(jù)狀況設(shè)置沖擊焦點, 沖擊骨不連遠近端邊緣。各組給予不同方式進行干預, A組采用ESW治療, B組采用ESW+FG治療, C組采用ESW+FG+rhbFGF+rhBMP-2治療,D組采用ESW+FG+ rhbFGF+ rhBMP-2+rhVEGF治療。

1. 3 觀察指標 測試各組生物力學性能：術(shù)后8周時取標本, 用美國Model 8874力學測試機測定各組三點抗彎曲負荷狀況, 并比較。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各標本中點為橈骨模型缺損部位, 下橈骨6 cm部位用鋼鋸整齊鋸斷。測定生物力學結(jié)果, B組、C組和D組最大負荷數(shù)高于A組, C組和D組最大負荷數(shù)高于B組, D組最大負荷數(shù)高于C組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組三點抗彎曲負荷情況比較( ±s, N)

表1 各組三點抗彎曲負荷情況比較( ±s, N)

注：與A組比較, aP＜0.05；與B組比較, bP＜0.05；與C組比較,cP＜0.05

組別 只數(shù) 最大負荷A組 15 88.82±2.31 B組 15 95.66±3.82a C組 15 116.44±4.75ab D組 15 126.82±5.40abc

3 討論

目前治療骨不連的主要目的為恢復骨骼的連續(xù)性和完整性, 進而發(fā)揮其功能［2］。因此研討實用、經(jīng)濟、微創(chuàng)、高效的骨不連治療方式則意義重大。按照空化效應(yīng)和聲學原理,選擇合適的沖擊量和沖擊波能量可讓硬化骨和骨組織碎裂,出現(xiàn)微小粉碎性骨折［3］, 對骨折愈合存在有利作用。但僅給予體外沖擊波治療, 其骨折仍未明顯愈合, 骨折線清晰, 骨折端形成大量骨痂［4］。表明體外沖擊波方式可程度不同的治療骨不連, 且骨折愈合中, 療效存在差異性。

臨床治療骨不連癥狀已廣泛采用體外沖擊波方式, 沖擊波能量的選擇屬于目前暫無法廣泛應(yīng)用的一個重要原因。以往采用的能量多依據(jù)沖擊波治療腎結(jié)石疾病的臨床應(yīng)用經(jīng)驗進行估計, 所以, 具有不準確性。能量較高, 損傷性較重, 能量較低, 則無法發(fā)揮治療效果。

血管內(nèi)皮生長因子(VECF)、成纖維細胞生長因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等因子可調(diào)節(jié)、誘導新骨形成和細胞分化與增殖［5］。而在體外沖擊波治療基礎(chǔ)上應(yīng)用此類因子, 可明顯改善造血細胞、骨基質(zhì)、成熟骨小梁組織、纖維組織結(jié)構(gòu)等, 且綜合應(yīng)用3種因子比單一應(yīng)用某一種因子的療效更為突出。骨形成蛋白屬于骨誘導性高效物質(zhì), 可聯(lián)合其他材料修復骨缺損［6-9］。成纖維細胞生長因子對軟骨細胞成熟及增殖和軟骨細胞前質(zhì)分化有促進作用, 且此為毛細血管增殖刺激劑之一,對毛細血管長入到骨移植物內(nèi)有促進作用, 增多軟骨島數(shù)量。VEGF由腫瘤細胞或正常細胞產(chǎn)生, 為二聚體蛋白?？纱龠M血管內(nèi)皮細胞有絲分裂, 加大血管維持功能和血管通透性, 參與血管形成, 對毛細血管生成產(chǎn)生促進作用, 為新骨形成和局部材料降解創(chuàng)造環(huán)境, 提升軟骨中成骨和骨細胞活性, 促進骨形成, 且成骨細胞和血管內(nèi)皮細胞間具有生長因子旁分泌和分泌的關(guān)系。同時, 本研究測定生物力學結(jié)果顯示, B組最大負荷數(shù)高于A組, C組和D組最大負荷數(shù)高于A組與B組, D組最大負荷數(shù)高于C組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示體外沖擊波聯(lián)合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子治療可明顯提升其抗彎曲力度, 也證實了聯(lián)合應(yīng)用可增強骨折愈合效果。究其原因可能和血管通透性增強、骨細胞活性提高以及軟骨細胞增殖存在關(guān)系, 但有關(guān)此方面具體機制需進一步研討。本研究用動物進行分析, 雖可很好的模擬人體骨折, 但因動物體和人體始終存在一定差異, 加之骨折愈合并非局部性, 所以, 此結(jié)果還需在臨床中進行試驗。

綜上所述, 建立臨床治療骨不連疾病采用體外沖擊波聯(lián)合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子, 對骨折愈合有促進作用, 屬于骨不連非手術(shù)治療方式中較為良好的一種。

［1］ 趙子星, 李宏宇, 席立成, 等. 體外沖擊波療法聯(lián)合仙桃草口服用于兔橈骨骨不連臨床效果觀察. 山東醫(yī)藥, 2016, 56(36):31-33.

［2］ 周正震, 陳輝文, 常思靈, 等. 脛骨骨不連的研究進展. 河北醫(yī)藥, 2017, 39(6):930-932.

［3］ 金軍偉, 趙剛. 股骨骨不連二次手術(shù)原方案固定的合理性分析.中國骨傷, 2016, 29(1):48-51.

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［5］ 林堅平, 沈?qū)幗? 史占軍, 等. Ⅰ型膠原N末端肽和定量CT骨密度早期測定實驗性骨不連. 中國組織工程研究, 2016, 20(2):162-166.

［6］ 王清華, 林堅平, 沈?qū)幗? 等. 根據(jù)Ⅰ型膠原氨基端末肽、Ⅰ型膠原羧基端末肽、骨鈣素及骨特異性堿性磷酸酶早期診斷骨不連. 中國組織工程研究, 2016, 20(51):7611-7621.

［7］ 喻紹頂, 倪衛(wèi)東. 體外沖擊波聯(lián)合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子治療兔骨不連的研究. 中國免疫學雜志, 2015(9):1186-1190.

［8］ 喻紹頂. 體外沖擊波聯(lián)合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子治療兔骨缺損的研究. 重慶醫(yī)科大學, 2015.

［9］ 張夢云, 梁喜鳳, 張新波. 纖維蛋白膠粘合法聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的臨床療效. 中國藥物經(jīng)濟學, 2015(1):88-89.