方東

（河南省洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心生殖醫(yī)學(xué)研究所 洛陽(yáng) 471000）

近年來(lái)，隨體外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）技術(shù)的發(fā)展與成熟，其助孕成功率不斷提高，已成為不孕不育癥的重要治療措施。IVF-ET成功的關(guān)鍵不僅在于其技術(shù)的成熟與完善，還與足夠的卵母細(xì)胞密切相關(guān)，但卵巢儲(chǔ)備功能低下的患者由于對(duì)促性腺激素反應(yīng)不良，往往難以獲取理想的卵母細(xì)胞，最終導(dǎo)致妊娠結(jié)局不佳[1]。改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者卵巢儲(chǔ)備功能已成為目前生殖領(lǐng)域研究重點(diǎn)[2]。重組人促卵泡激素主治不排卵，對(duì)進(jìn)行IVF-ET等超排卵或輔助生育技術(shù)患者而言，使用本品可刺激多卵泡發(fā)育。2000年臨床首次提出脫氫表雄酮可改善輔助生殖中卵巢反應(yīng)低下患者的臨床結(jié)局，隨后逐漸應(yīng)用于卵巢儲(chǔ)備功能低下患者行IVF-ET技術(shù)中，并取得初步成效[3]。但目前臨床有關(guān)脫氫表雄酮用于IVF-ET重組人促卵泡激素前預(yù)處理的相關(guān)研究甚少。本研究旨在探討脫氫表雄酮聯(lián)合重組人促卵泡激素注射液在卵巢儲(chǔ)備功能低下患者IVF-ET中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年10月我院收治的卵巢儲(chǔ)備功能低下行IVF-ET患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各42例。觀察組年齡 29～42歲，平均（35.67±4.11）歲；不孕年限 3～9年，平均不孕年限（6.17±1.24）年；原發(fā)不孕27例，繼發(fā)不孕15例。對(duì)照組年齡28～43歲，平均年齡（36.02±4.84）歲；不孕年限 3～10 年，平均不孕年限（6.21±1.15）年；原發(fā)不孕28例，繼發(fā)不孕14例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卵巢儲(chǔ)備功能低下臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)脫氫表雄酮使用禁忌，且入組前3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素類(lèi)藥物使用史；患者及其配偶簽署知情同意書(shū)[4]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜異位癥；既往有卵巢手術(shù)史；有脫氫表雄酮治療或激素替代治療史；合并心腦血管疾病或肝、腎等重要臟器功能不全；配偶患有嚴(yán)重少精弱精癥。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予重組人促卵泡激素注射液治療。于經(jīng)期第3天開(kāi)始，予以注射用重組人促卵泡激素（批準(zhǔn)文號(hào)S20110004）150～225 U/d皮下注射，進(jìn)行卵泡刺激；卵泡直徑達(dá)14 mm時(shí)皮下注射西曲瑞克（批準(zhǔn)文號(hào)H20140476）0.25 mg/d，卵泡直徑≥18 mm時(shí)肌肉注射絨促性素（批準(zhǔn)文號(hào)H20030647）1萬(wàn)U，并于34～36 h后穿刺取卵。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脫氫表雄酮（美國(guó)赫力仕集團(tuán)）治療，于注射重組人促卵泡激素前服用脫氫表雄酮25 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月后予以對(duì)照組治療措施。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能。于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心15 min，取上層血清，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并行陰道超聲檢查，統(tǒng)計(jì)竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）。（2）比較兩組臨床結(jié)局。統(tǒng)計(jì)兩組獲卵數(shù)、受精率、可利用胚胎數(shù)、臨床妊娠率及流產(chǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較 治療前，兩組血清FSH、AMH水平及AFC比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組AMH水平及AFC高于對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較（±s）

表1 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較（±s）

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2.2 兩組臨床結(jié)局比較 觀察組獲卵數(shù)、受精率、可利用胚胎數(shù)及臨床妊娠率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組流產(chǎn)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床結(jié)局比較（±s）

表2 兩組臨床結(jié)局比較（±s）

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3 討論

隨著IVF-ET技術(shù)在臨床中的逐漸普及，多數(shù)不孕患者在該生殖輔助生育技術(shù)下成功受孕，有效解決了不孕不育這一臨床重大難題。但研究發(fā)現(xiàn)，部分不孕患者行IVF-ET技術(shù)后的臨床結(jié)局仍不理想，其原因可能與患者卵巢儲(chǔ)備功能低下、卵母細(xì)胞不足等有關(guān)[5]。因此，有效改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的卵巢儲(chǔ)備功能是提高IVF-ET臨床妊娠率的關(guān)鍵。

重組人促卵泡激素是一種強(qiáng)促性腺激素，可在IVF-ET輔助生育技術(shù)中發(fā)揮刺激多卵泡發(fā)育的作用，但對(duì)部分患者效果不佳。目前臨床正積極探索不同超促排卵方案，以改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者IVF-ET臨床結(jié)局。在此過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，脫氫表雄酮作為弱雄激素，在卵巢類(lèi)固醇激素合成中發(fā)揮著重要作用。因此，臨床認(rèn)為補(bǔ)充脫氫表雄酮對(duì)改善卵巢儲(chǔ)備功能具有積極作用。研究發(fā)現(xiàn)[6]，卵巢儲(chǔ)備功能下降患者基礎(chǔ)FSH水平升高，AFC減少，原因可能為竇卵泡為抑制素的主要來(lái)源，其數(shù)量減少使抑制素下降，導(dǎo)致FSH水平上升。臨床還發(fā)現(xiàn)[7]，在接受相關(guān)治療后，年齡較小者血清AMH水平較年長(zhǎng)者增加顯著，妊娠者較未妊娠者血清AMH濃度更高，故AMH可能是預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能準(zhǔn)確可靠的指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清AMH水平及AFC高于對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組獲卵數(shù)、受精率、可利用胚胎數(shù)及臨床妊娠率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組流產(chǎn)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。說(shuō)明脫氫表雄酮聯(lián)合重組人促卵泡激素注射液可有效提高卵巢儲(chǔ)備功能低下患者卵巢儲(chǔ)備功能，改善IVF-ET的臨床結(jié)局。分析原因可能在于，在重組人促卵泡激素注射液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合脫氫表雄酮，可通過(guò)雄激素受體或其他非經(jīng)典途徑影響卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)雌激素合成，提高顆粒細(xì)胞FSH受體表達(dá)，提高卵巢內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平等多重機(jī)制調(diào)節(jié)卵泡募集與生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而改善卵巢儲(chǔ)備功能及IVF-ET臨床結(jié)局。綜上所述，脫氫表雄酮聯(lián)合重組人促卵泡激素注射液，有助于改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的卵巢儲(chǔ)備功能及IVF-ET臨床結(jié)局，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。