寧紅娟 辛 濤

(銅川市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 銅川 727000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)反復(fù)急性加重可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。盡管慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)提出綜合評(píng)估病情，但如何準(zhǔn)確評(píng)估病情，控制疾病進(jìn)程，預(yù)防疾病發(fā)展，仍然是目前臨床醫(yī)生面臨的重要挑戰(zhàn)，針對(duì)COPD，可影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，其中包括內(nèi)分泌的紊亂，如垂體、甲狀腺、腎上腺、胰腺分泌紊亂尤其是甲狀腺功能這一特點(diǎn)，本研究檢測(cè)不同時(shí)期COPD患者的甲狀腺激素水平變化。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 隨機(jī)選取銅川市醫(yī)院呼吸內(nèi)科2008年12月至2012年12月40例COPD穩(wěn)定期患者(穩(wěn)定組)，20例COPD急性加重期患者(急性加重組)，20例年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的未吸煙、肺功能檢測(cè)正常的人群(健康對(duì)照組)。40例穩(wěn)定組患者依據(jù)2011年GOLD〔1〕分期分為輕-中度組18例〔Ⅰ期及Ⅱ期，1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值≥50%〕，重-極重組22例(Ⅲ期及Ⅳ期，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值<50%)。入選標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定組及急性加重組的患者診斷均符合2011年GOLD〔1〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定組診斷前3個(gè)月無(wú)急性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療的患者或服用對(duì)甲狀腺功能有影響的藥物如胺碘酮等患者；伴甲狀腺疾病的患者或有影響甲狀腺功能的疾病，如垂體、下丘腦疾病，嚴(yán)重的心、腎疾病，敗血癥、惡性腫瘤等患者。

1.2方法 所有研究對(duì)象需做下列檢查：①全身系統(tǒng)檢查，常規(guī)胸片及血常規(guī)、肝腎功能，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。②肺功能檢測(cè)：入院第1天行肺功能檢查，肺功能檢查儀采用Quark PET肺功能儀(意大利COSMED)，根據(jù)FEV1預(yù)測(cè)值≥80%為Ⅰ期(輕度)，50%≤FEV1預(yù)測(cè)值<80%為Ⅱ期(中度)，30%≤FEV1預(yù)測(cè)值<50%為Ⅲ期(重度)，F(xiàn)EV1預(yù)測(cè)值<30%為極重度(Ⅳ期)。③血?dú)夥治觯喝朐旱?天行血?dú)夥治?，血?dú)夥治鰞x采用ABL-330血?dú)夥治鰞x(丹麥Radiometer)，檢測(cè)患者動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH。④甲狀腺激素：總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺凝素(TSH)，并計(jì)算TT3/TT4采用羅氏試劑盒(美國(guó)Roche)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1一般資料、肺功能、血?dú)夥治霰容^ 各組性別、年齡、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。FEV1占預(yù)測(cè)值、用力肺活量(FVC)占預(yù)測(cè)值、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2在COPD穩(wěn)定組、急性加重組、健康對(duì)照組三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組甲狀腺功能比較 穩(wěn)定組及急性加重組TT3、FT3與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，穩(wěn)定組及急性加重組TT4、FT4與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。穩(wěn)定組TT3、FT3、TSH與急性加重組比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，急性加重組TT3/TT4與健康對(duì)照組及穩(wěn)定組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但TT3/TT4在穩(wěn)定組和健康對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 各組一般資料、肺功能、血?dú)夥治霰容^

1)穩(wěn)定組及健康對(duì)照組比較；2)急性加重組與健康對(duì)照組比較；3)穩(wěn)定組與急性加重組比較，下表同

表2 各組甲狀腺功能比較

2.3不同程度穩(wěn)定期COPD患者肺功能、血?dú)夥治觥⒓谞钕俟δ鼙容^ COPD穩(wěn)定期輕-中度組TT3、FT3、 TT3/TT4與重-極重組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TT4、FT4、TSH兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4COPD穩(wěn)定組及急性加重組指標(biāo)與甲狀腺功能的相關(guān)性 穩(wěn)定組TT3、TT3/TT4 與 PaO2呈正相關(guān)(P<0.05)， TT4、 FT3 、FT4、THS與PaO2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)，TT3/TT4與 PaCO2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 急性加重組TT3、TSH、TT3/TT4與PaO2呈正相關(guān)(P<0.05)，TT4、FT3、FT4與 PaO2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；TT3、TT4、FT3、FT4與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)；TSH、TT3/TT4 與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表3 肺功能、血?dú)夥治?、甲狀腺功能在COPD輕-中度組與重-極重組比較

表4 COPD穩(wěn)定組、急性加重組甲狀腺功能與PaO2、 PaCO2的相關(guān)性

3 討 論

COPD現(xiàn)今已被認(rèn)為可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，包括營(yíng)養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、心血管疾病、2型糖尿病、貧血及抑郁等〔2〕。非甲狀腺疾病癥候群(NTIS)，或稱正常甲狀腺病態(tài)綜合征(ESS)，是指由某些嚴(yán)重的非甲狀腺疾病導(dǎo)致甲狀腺功能的異常，包括敗血癥、心肌梗死及一些慢性系統(tǒng)性疾病，如心力衰竭、慢性出血性疾病、COPD等〔3〕?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，NTIS對(duì)反映患者的全身狀況及評(píng)估預(yù)后有獨(dú)特的價(jià)值〔4〕。COPD長(zhǎng)期慢性缺氧可導(dǎo)致體內(nèi)激素水平失調(diào)引起甲狀腺功能障礙，其具體的機(jī)制可能為：COPD慢性缺氧使T4的內(nèi)環(huán)脫碘酶被激活，而5’-脫碘酶活性下降，外周T3降低，外周組織TT4轉(zhuǎn)化TT3速率減慢，導(dǎo)致TT3生成減少，TT4總量不變或輕度降低〔5，6〕。國(guó)外有研究表明〔7〕參與COPD慢性炎癥的白細(xì)胞介素(IL)-2及IL-6亦可抑制TT4向 TT3轉(zhuǎn)化，使TT3降低。另有學(xué)者〔8〕發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素對(duì)細(xì)胞的作用主要是由核受體所介導(dǎo)的，而在COPD患者中核T3受體增多，考慮為嚴(yán)重的損傷直接導(dǎo)致病理結(jié)果。本研究發(fā)現(xiàn)COPD穩(wěn)定組及急性加重組TT3、FT3均較對(duì)照組表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而TSH無(wú)明顯差異，這與國(guó)內(nèi)外研究〔9，10〕基本一致。Mancini等〔9〕研究表明在COPD患者中TT3,FT3較正常人群低。劉波等〔10〕研究顯示COPD患者TT3、FT3、TT4、TT4均較正常人群低，這與本研究結(jié)果部分矛盾，可能是由于甲狀腺激素的檢測(cè)方法及分期不同，患者的個(gè)體存在差異所導(dǎo)致的，亦有可能為樣本量較少導(dǎo)致檢驗(yàn)效能的降低。

國(guó)內(nèi)關(guān)于甲狀腺功能與COPD的關(guān)系的研究較少，大多均未按照GOLD〔1〕的分期進(jìn)行系統(tǒng)研究〔6,10〕。本研究說明TT3、FT3可能可以從另一角度預(yù)示COPD的病情發(fā)展及變化。Karadag等〔11〕研究顯示TT3、FT3與患者缺氧程度有關(guān)，隨 COPD的發(fā)展而改變。Madhuri等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)FT3較低的COPD急性加重期的病情更重，預(yù)后更差。Akbas等〔13〕研究表明COPD急性加重期FT3可隨患者的恢復(fù)而升高。這表明在COPD患者中甲狀腺激素的改變是暫時(shí)的，不需治療。但亦有研究表明COPD急性加重期患者FT3水平升高。Uzun等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者中FT3水平顯著高于正常人群，TSH低于正常人群，這可能由于甲亢及亞臨床甲亢在COPD患者中發(fā)病率更高所致，這表明嚴(yán)重的COPD可顯著影響患者的甲狀腺激素水平。

本研究顯示TT3/TT4在COPD穩(wěn)定期及加重期較對(duì)照組均低，重-極重組TT3/TT4較輕-中度組降低，且在COPD穩(wěn)定組中TT3/TT4與PaO2呈正相關(guān)。這與COPD導(dǎo)致甲狀腺功能障礙的機(jī)制相一致。Dimopoulo等〔15〕研究在COPD急性加重期患者中亦發(fā)現(xiàn)TT3/TT4與PaO2呈正相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)在COPD穩(wěn)定組中TT3與PaO2呈正相關(guān)，這與Karadag等〔11〕的研究相一致，表明缺氧可能與甲狀腺激素的分泌合成有關(guān)。