賀因之　茍宏莉　翟靈妍

【摘 要】目的：為提高小兒氨酚黃那敏噴霧干燥制粒顆粒的成品率和顆粒水分含量，需要篩選制備工藝。

方法：采用噴霧干燥制粒機(jī)制粒并在流化床上進(jìn)行干燥，以顆粒噴霧的物料溫度、噴霧制粒的潤(rùn)濕劑流速、霧化壓力及噴霧的時(shí)間為考察因素，每個(gè)因素三個(gè)水平，以顆粒的成品率及半成品顆粒的水分含量為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選出最佳噴霧干燥制備工藝。結(jié)果：四因素中以物料溫度的影響最為顯著，其次為潤(rùn)濕劑的流速，霧化壓力和噴霧時(shí)間工藝影響不大。結(jié)論：小兒氨酚黃那敏顆粒最佳的噴霧干燥工藝條件為A2B3C2D1，即物料溫度（35℃）；潤(rùn)濕劑流速（60F），霧化壓力（0.10Pa），噴霧時(shí)間（45分鐘）。

【關(guān)鍵詞】小兒氨酚黃那敏；噴霧制粒；正交實(shí)驗(yàn)

中圖分類(lèi)號(hào)： R927.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 2095-2457（2018）12-0201-002

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.12.093

Optimization of preparation of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules by spray granulation

HE Yin-zhi GOU Hong-li ZHAI Lin-yan

（Southwest Pharmaceutical Limited Ltd，Chongqing，400038， China）

【Abstract】Objective： in order to improve the yield and particle moisture content of paracetamol and paracetamol granules for spray drying， it is necessary to screen the preparation process. Methods： by spray drying granulator granulation and drying in a fluidized bed， spray particles in the material temperature， spray granulation wetting velocity， atomization pressure and spray time as the factors， three levels of each factor indexes to water content ratio of finished product and semi-finished granules by orthogonal design. Method to select the optimum spray drying preparation process. Results： the influence of material temperature was the most significant in the four factors， followed by the velocity of wetting agent， and the atomization pressure and spraying time had little influence. Conclusion： the optimum spray drying condition of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules is A2B3C2D1， that is， material temperature （35 DEG C）， wetting agent flow rate （60F）， atomizing pressure （0.10Pa） and spray time （45 minutes）.

【Key words】Childrenparacetamol； Chlorphenamine； Spray granulation； Orthogonal experiment

0 引言

小兒氨酚黃那敏顆粒為復(fù)方制劑，由對(duì)乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、人工牛黃等三種原料和蔗糖等輔料制粒而成，具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，適用于緩解兒童普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀。由于該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝中顆粒經(jīng)噴霧制粒制成，為優(yōu)化生產(chǎn)工藝，確定噴霧制粒工藝參數(shù)，本實(shí)驗(yàn)采用正交實(shí)驗(yàn)，對(duì)其制備參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化篩選，以噴霧的物料溫度、噴霧制粒的潤(rùn)濕劑流速、霧化壓力及噴霧的時(shí)間為考察因素，以顆粒成品率和半成品水分含量為考察指標(biāo)，從而確定小兒氨酚黃那敏顆粒最佳噴霧制粒工藝。

1 材料

FL系列沸騰干燥制粒機(jī)（重慶南方制藥機(jī)械廠），GSZ-200型濕顆粒整粒機(jī)（寧波市華東制藥機(jī)械廠），LXB4000型雙錐混合器（重慶長(zhǎng)征制藥機(jī)械廠）、水分測(cè)定儀（上海恒平科學(xué)）、DXDK40II顆粒分裝機(jī)（天津市三橋包裝機(jī)械股份有限公司）。

2 方法和結(jié)果

（1）因素和水平的確定：在進(jìn)風(fēng)溫度80℃預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選定噴霧的物料溫度、噴霧制粒的潤(rùn)濕劑流速、霧化壓力及噴霧的時(shí)間為考察的4個(gè)因素，每個(gè)因素取3個(gè)水平。結(jié)果見(jiàn)表1.以噴霧制粒的顆粒成品率及半成品顆粒的水分含量為考察指標(biāo)，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)。

（2）噴霧干燥制粒工藝，將經(jīng)過(guò)濕法制粒的物料放入鍋內(nèi)，開(kāi)啟蒸汽閥門(mén)及高壓氣泵閥門(mén)，待物料溫度達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)，啟動(dòng)噴霧程序，采用不同的溫度，流速、霧化壓力和噴霧時(shí)間進(jìn)行噴霧制粒，制粒完成后，繼續(xù)干燥30分鐘，降溫，待物料溫度降至40℃以下時(shí)，取樣，測(cè)水分，停機(jī)，出料，整粒，計(jì)算顆粒成品率，即合格顆粒質(zhì)量除以制得總顆粒質(zhì)量。

（3）半成品水分含量的測(cè)定，采用干燥失重法測(cè)定顆粒水分。

（4）結(jié)果：采用正交表L9（34）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并記錄顆粒的成品率和水分，結(jié)果見(jiàn)表2

通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，結(jié)果表明，各因素對(duì)噴霧制粒過(guò)程影響程度依次為B因素>A因素>C因素>D因素。其中，A、B、C因素的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而D因素影響相對(duì)較小。優(yōu)水平的選擇為A2B3C2D1

2 結(jié)論

根據(jù)以上分析結(jié)果，以成品率的數(shù)據(jù)為基本數(shù)據(jù)，其優(yōu)選水平為主，選擇其結(jié)果B因素>A因素>C因素>D因素為結(jié)論，得出對(duì)該產(chǎn)品生產(chǎn)影響最大的因素是噴霧流速，其次是物料的溫度和霧化壓力，噴霧所需要的時(shí)間影響最小。小兒氨酚黃那敏顆粒最佳的噴霧干燥工藝條件為A2B3C2D1，即物料溫度（35℃）；潤(rùn)濕劑流速（60F），霧化壓力（0.10Pa），噴霧時(shí)間（45分鐘）。

【參考文獻(xiàn)】

[1]正交分析法，百度文庫(kù).

[2]正交分析方法概述，百度文庫(kù).

[3]正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析，百度文庫(kù).

[4]秦婷，鄭艷春，李平.《噴霧制粒技術(shù)在益母草顆粒中的應(yīng)用》，《中國(guó)醫(yī)藥指南》.

[5]楊雪紅，等.《噴霧制粒技術(shù)在現(xiàn)代維藥中的應(yīng)用》，《中國(guó)高新技術(shù)企業(yè)》.

[6]李捷，符婉瑜，李青海.《一種流化床噴霧制粒技術(shù)在頭孢克肟顆粒制備過(guò)程中的應(yīng)用》，《北方藥學(xué)》.