黃江明，劉鳳鳴

1.南寧市第一人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，廣西南寧 530022；2.南寧市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西南寧 530022

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）是指伴隨抗生素使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉，是常見的醫(yī)源性腹瀉[1]，幾乎所有的抗生素都可能引起胃腸道的分泌、消化、吸收和運(yùn)動(dòng)等功能障礙導(dǎo)致AAD[2]。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持患者大多長(zhǎng)期臥床，常合并以肺部感染、尿路感染為主的各類感染而普遍使用抗生素治療，AAD發(fā)生率更高。馬齒莧是一種藥食同源的植物，《本草綱目》稱之為“長(zhǎng)命草”，對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等多種細(xì)菌都有較強(qiáng)抑制作用，有“天然抗生素”的美譽(yù)。近年來，諸多臨床研究顯示馬齒莧對(duì)治療腸炎及腹瀉有良好療效[3-4]。該文將該院2014年5月—2017年12月腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持患者發(fā)生AAD 120例為研究對(duì)象，探討馬齒莧聯(lián)合益生菌對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持患者AAD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持發(fā)生AAD患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床病情綜合分析和大便檢驗(yàn)證實(shí)為AAD；排除標(biāo)準(zhǔn)：①原有腹瀉相關(guān)的疾病如短腸綜合征、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、慢性腸炎、胃腸道術(shù)后等患者；②敗血癥、膿毒血癥、急性中毒、感染性休克、多器官功能衰竭等全身感染、中毒患者。120例研究對(duì)象中，男79例，女41例，患者年齡36～88 歲，平均年齡為（62.5±4.8）歲，腹瀉病程 1～6 d，平均病程為（3±0.7）d。120例患者均有應(yīng)用廣譜抗生素史,使用1種抗生素的26例,使用2種抗生素的76例,使用3種抗生素的18例,發(fā)生腹瀉在使用抗生素后 3～16 d，平均（7.6±4.5）d，按照統(tǒng)計(jì)學(xué)原理將患者例數(shù)均分為60例的對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組中男女比例為 39∶21，年齡 36～86 歲，平均（61.5±5.1）歲，腹瀉病程 1～5 d， 平均 （2.8±0.5）d，APACHEⅡ評(píng)分為（24.1±8.5）分；觀察組中男女比例為 40∶20，年齡 36～88 歲，平均（62.3±5.3）歲，腹瀉病程 1～6 ，平均（3.0±0.5）d，APACHEⅡ評(píng)分為（23.8±9.0）分。 兩組患者年齡、性別、病情等基礎(chǔ)性資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選患者對(duì)該次研究均知情同意，該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)

①腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)過程中患者每天排便次數(shù)在3次以上；②排便量在200 g/d以上；③糞便稀薄，含水量在85%以上。符合上述中的任意一條即可診斷為腹瀉[5]。

1.3 治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，常規(guī)治療內(nèi)容包括腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑量、輸注速度調(diào)整，糾正水、電解質(zhì)紊亂、穩(wěn)定酸堿平衡、盡量停用廣譜抗生素，或者改用窄譜抗生素等。對(duì)照組：對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用益生菌進(jìn)行治療?？诜┝繛椋阂嫔ò賰|級(jí)）（生產(chǎn)批號(hào) QS420113010138）劑量 2 g/次，2 次/d，加入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液，連續(xù)治療1周。觀察組：采用馬齒莧煎煮液聯(lián)合益生菌進(jìn)行治療。益生菌服用方式與對(duì)照組一致，馬齒莧煎煮液用鮮馬齒莧150 g（或干馬齒莧30 g）煎水150 mL，患者上午下午各管飼150 mL，連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療1周后的臨床療效。②比較兩組患者起效時(shí)間和治療前后腹瀉程度積分（見表1）。

1.5 療效判定

參照 《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》：①治愈：癥狀全部消失，大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常。②顯效：癥狀消失，大便基本恢復(fù)正常。③有效：癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)減少，性狀接近正常。④無效：癥狀、體征、大便性狀次數(shù)與治療前相比無明顯改善或加重。臨床總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100.00%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該研究實(shí)驗(yàn)操作中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療起效時(shí)間比較

觀察組患者藥物起效時(shí)間為（2.54±1.69）d，早于對(duì)照組（3.77±1.47）d，見表 2。

2.2 腹瀉程度積分比較

治療前兩組患者腹瀉程度評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者腹瀉評(píng)分較治療前均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組腹瀉程度積分的改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表1 腹瀉評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定）

表2 兩組患者起效時(shí)間比較[（±s），d]

表2 兩組患者起效時(shí)間比較[（±s），d]

組別藥物起效時(shí)間觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值2.54±1.69 3.77±1.47 4.175 0.021

表3 兩組患者治療前后腹瀉程度積分比較[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后腹瀉程度積分比較[（±s），分]

時(shí)間 觀察組（n=60） 對(duì)照組（n=60）t值P值治療前治療后t值P值18.33±1.56 1.73±1.42 16.041 0.003 17.84±1.59 6.35±1.37 11.570 0.000 1.053 5.415 0.846 0.008

2.3 兩組患者療效比較

兩組患者臨床療效比較情況：觀察組患者治愈例數(shù)22例，顯效例數(shù)20例，有效例數(shù)14例，無效例數(shù)4，臨床總有效率93.33%；對(duì)照組患者治愈例數(shù)12例，顯效例數(shù)14例，有效例數(shù)17例，無效例數(shù)17例，臨床有效率為71.67%。觀察組患者臨床總有效率顯著性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

3 討論

相關(guān)研究證實(shí)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持并接受抗生素治療的患者腹瀉發(fā)生率為20%～50%，大量聯(lián)合使用抗生素時(shí)甚至可高達(dá)75%[6]。而住院腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持的患者中，因長(zhǎng)期臥床常合并以肺部感染、尿路感染為主的各類感染，頻繁使用抗生素導(dǎo)致腸道菌群平衡失調(diào)，益生菌數(shù)量下降，艱難梭菌、沙門氏菌，產(chǎn)氣莢膜桿菌A型，金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等致病菌大量增殖，引起腸道粘膜損傷和炎癥，導(dǎo)致了AAD的發(fā)生[7]。

臨床通常采用益生菌制劑調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)患者的腸道功能，對(duì)AAD有一定的療效[8]。馬齒莧含有左旋去甲腎上腺素，含有鈣、磷、鐵鹽及多種鉀鹽，富含多種維生素，全草含有豐富的蘋果酸、枸櫞酸、氨基酸，含有生物堿、強(qiáng)心苷等類化合物[9]，有研究還發(fā)現(xiàn)馬齒莧富含ω-3脂肪酸等化合物，這些物質(zhì)為腸粘膜細(xì)胞代謝提供不可或缺的免疫營(yíng)養(yǎng)物，為馬齒莧用于胃腸道疾病的治療奠定了理論基礎(chǔ)[10]。因此，馬齒莧煎煮液聯(lián)合益生菌應(yīng)用，可以糾正腸道菌群失調(diào)、減輕腹瀉癥狀、改善腸道吸收功能，對(duì)AAD具有良好的效果。

該次研究結(jié)果顯示治療后觀察組腹瀉程度積分為（1.73±1.42）分，較治療后對(duì)照組的（6.35±1.37）分明顯要低，且臨床有效率達(dá)到了93.33%，明顯高于對(duì)照組的71.67%，可見馬齒莧聯(lián)合益生菌對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持患者抗生素相關(guān)性腹瀉的治療效果顯著，可有效緩解患者的腹瀉癥狀。劉翠艷等[11]在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得出中、高劑量馬齒莧+益生菌組實(shí)驗(yàn)小鼠在治療24 h后其腹瀉率分別為25.0%、17.5%，均明顯低于益生菌組的37.5%，可見馬齒莧和益生菌聯(lián)合作用能夠有效預(yù)防小鼠腹瀉，佐證了該文的觀點(diǎn)。

綜上所述，馬齒莧聯(lián)合益生菌（百億級(jí)）對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持患者AAD的臨床療效佳，起效快，可在臨床推廣應(yīng)用。