許曉玲

[摘要]目的 探究二甲雙胍對降低2型糖尿病患者阿爾茨海默病（AD）發(fā)病率的效果。方法 選取我院2017年1～12月收住的90例2型糖尿病患者，按隨機數(shù)字表法分成觀察組與對照組，每組各45例。觀察組采用二甲雙胍治療，對照組采用阿卡波糖片治療。比較兩組實施不同治療的效果、胰島素抵抗（HOMA-IR）及AD、不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。結(jié)果 觀察組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINs）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、外周血白細(xì)胞、體重指數(shù)（BMI）均顯著低于對照組（P<0.05），而血維生素B12、連接肽（C肽）顯著高于對照組（P<0.05），且觀察組HOMA-IR顯著低于對照組（P<0.05），AD不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將二甲雙胍應(yīng)用于2型糖尿病患者，不僅能降低HOMA-IR，降低AD發(fā)生率，還能改善患者相關(guān)指標(biāo)，維持血糖穩(wěn)定，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；二甲雙胍；阿爾茨海默?。恢委熜Ч?/p>

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0135-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Metformin on reducing the incidence rate of Alzheimer′s disease （AD） in the patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 90 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January to December in 2017，were selected as the research subjects，and were randomly divided into observation group and control group according to the random number table，45 patients in each group.The observation group were given Metformin，and patients in the control group were given Acarbose Tablets for treatment.The effect of different treatment methods on the therapeutic effect，insulin resistance （HOMA-IR），AD，and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups of patients.Results The observation group was significantly lower than that in the control group in terms of fasting plasma glucose（FBG），2 h postprandial blood glucose（2 h PG），fasting insulin（FINs），glycosylated hemoglobin （HbA1c），peripheral blood leukocyte，body mass index（BMI） （P<0.05）.The blood vitamin B12 and connecting peptide （C peptide） were significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The observation group was significantly lower than that in the control group in terms of HOMA-IR（P<0.05）.The incidence rate of AD and adverse reactions was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion When Metformin is used in the patients with type 2 diabetes，it can not only reduce HOMA-IR and the incidence rate of AD，it can also improve the patient-related indicators，maintain blood sugar stability，and the incidence rate of adverse reactions is less.This method is worthy of application and promotion.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Metformin；Alzheimer′s disease；Therapeutic effect

2型糖尿病是以胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足為特點，是近年來極為常見的內(nèi)分泌疾病，隨著預(yù)期壽命提高及環(huán)境因素等改變，2型糖尿病的流行呈全球性的增高。而老化相關(guān)性疾病阿爾茨海默?。ˋD）與2型糖尿病的相關(guān)性目前已受到廣泛關(guān)注[1-2]。AD是癡呆最主要的病因，常見于輕微的記憶或認(rèn)知缺陷，其將發(fā)展至全面的認(rèn)知障礙。AD多見于老年人，其流行隨著年齡在65歲時的3%增長到85歲及以上人群時的50%。AD患者大腦中胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的表達(dá)和活性發(fā)生改變，因而也將AD命名為“3型糖尿病”[3-6]。為了探究二甲雙胍對降低2型糖尿病患者AD發(fā)病率的效果，本研究將我院收住的90例2型糖尿病患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月我院收住的90例2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分成觀察組與對照組，每組各45例。觀察組男22例，女23例；年齡31～75歲，平均（47.82±4.38）歲；病程2～7年，平均（4.58±0.43）年。對照組男21例，女24例；年齡32～76歲，平均（47.57±4.33）歲；病程2～8年，平均（4.63±0.49）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：①所有患者及家屬同意并自愿加入本研究，均已簽署知情同意書；②依從性較好者，聽從醫(yī)護人員安排治療；③經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[9-10]：①合并糖尿病酮癥酸中毒；②嚴(yán)重肝腎功能異常者；③合并嚴(yán)重精神障礙者；④急性心肌梗死者。

1.2方法

觀察組給予鹽酸二甲雙胍片（上海施貴寶制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字ANN6718）口服，3次/d， 0.5 g/次?？筛鶕?jù)糖尿病患者病情酌情調(diào)整劑量，2周為1個療程，共治療2個療程。對照組給予阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥有限公司規(guī)格：50 mg/片，國藥準(zhǔn)字BJ32993）口服治療，3次/d，100 mg/次，2周為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo)

①于治療前后抽取患者肘靜脈血3 ml，采用自動生化分析儀對空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、連接肽（C肽）、外周血白細(xì)胞、血維生素B12水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）等臨床指標(biāo)進(jìn)行測定，并計算與統(tǒng)計體重指數(shù)（BMI）在治療前后的變化。其中，采用高效液相層析法檢測HbA1c，采用葡萄糖氧化法檢測患者血糖。②采用HOMA-IR（胰島素抵抗）=FPG×FINs/22.5計算公式，分別計算兩組治療前后HOMA-IR水平。③統(tǒng)計AD發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對實驗結(jié)果進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后各項指標(biāo)的比較

治療前，兩組各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后FBG、2 h PG、FINs、HbA1c、外周血白細(xì)胞、BMI低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），血維生素B12、C肽高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組HOMA-IR水平的比較

治療前，兩組HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的HOMA-IR低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后HOMA-IR為（4.13±0.45），低于對照組（7.08±0.71），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組AD及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療后AD發(fā)生率為2.22%，低于對照組（13.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，低于對照組（11.11%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)改變，肥胖的發(fā)病率增高和人口老齡化，使2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，臨床主要通過控制飲食、運動及藥物來控制血糖水平[11]。

阿卡波糖和二甲雙胍是臨床上常用的兩種降糖藥物，阿卡波糖主要用于控制餐后高血糖，但單用時其降糖效果較低，對HOMA-B改善較差。二甲雙胍是2型糖尿病的基礎(chǔ)、一線、全程治療藥物，具有確切的降糖作用，是最廣泛應(yīng)用的對抗外周胰島素抵抗的胰島素增敏劑之一[12]。王丹彤[13]研究顯示，二甲雙胍能提升2型糖尿病患者胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗綜合征，起到保護心腦血管的作用。研究還顯示，二甲雙胍能保護大腦避免神經(jīng)退化，減少帕金森癥的風(fēng)險，也可以考慮作為癡呆預(yù)防的相關(guān)療法[14]?？筛纳粕窠?jīng)元的胰島素抵抗，從而有效的防止AD樣的改變[15]。王雯等[16]認(rèn)為，糖尿病能增加AD的發(fā)生率，尤其是2型糖尿病患者，此類患者發(fā)生AD的概率是常人數(shù)倍，AD發(fā)生機制與老化、炎性反應(yīng)、血管和神經(jīng)病變、HOMA-IR、密切相關(guān)，而這些因素與2型糖尿病密切相關(guān)，互為因果，除此以外，AD還與血清β-淀粉樣蛋白及Tau蛋白密切相關(guān)。那么，二甲雙胍治療能否降低2型糖尿病患者AD發(fā)生率？本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FBG、2hPG、FINs、HbAlc、外周血白細(xì)胞、BMI、HOMA-IR顯著比對照組低（P<0.05），而血維生素B12、C肽上顯著比對照組高（P<0.05），AD發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組用二甲雙胍后，不僅血糖得到有效控制，其相關(guān)指標(biāo)均得到改善，降低胰島素抵抗，同時觀察組發(fā)生AD的概率顯著比對照組低，證明了此藥能顯著降低AD發(fā)生率，具有較好效果。其原因在于激酶3（GSK-3β）會因HOMA-IR增高，增加Tau蛋白，二甲雙胍能夠緩解HOMA-IR，加速β-淀粉樣蛋白等物質(zhì)從高爾基網(wǎng)絡(luò)到漿膜的通過，減少β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)元細(xì)胞外的沉積，從而減少AD發(fā)生率。

綜上所述，2型糖尿病患者采用二甲雙胍治療，不僅血糖得到顯著控制，還能改善機體代謝、炎癥、胰島素敏感性等指標(biāo)，尤其是HOMA-IR，另外顯著減少患者發(fā)生AD概率，且具有不良反應(yīng)少的優(yōu)點，此治療方法值得在臨床上推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄒靖鋒，謝珂，郭培燕，等.針刺治療阿爾茨海默病臨床隨機對照試驗Meta分析[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（1）：80-84.

[2]黃雋超，尚蘭，張建新，等.阿爾茨海默病患者血清S100B蛋白和抗腦抗體濃度與認(rèn)知功能關(guān)系[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2017，31（7）：523-527.

[4]雷曦，王健輝，程肖蕊，等.防治阿爾茨海默病多靶點藥物研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2016，43（2）：205-215.

[5]畢丹蕾，文朗，熊偉，等.阿爾茨海默病的可能藥物靶點和臨床治療研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2015， 29（4）：507-536.

[6]唐毅.阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)：從臨床診斷到病理生理診斷[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，55（10）：14-20.

[7]徐霞.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病53例[J].中國藥業(yè)，2015，24（5）：68-69.

[8]邵淑玲.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（12）：3301-3302.

[9]蒙光義，彭評志，龐家蓮，等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效和安全性評估[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（17）：3223-3226.

[10]姚璐，田國祥，武云濤，等.二甲雙胍分別聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（1）：100-102.

[11]李錦華，王娜.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效的系統(tǒng)評價[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（5）：1102-1104.

[12]陳光明，胡艷飛，樓雪勇，等.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)用沙格列汀或格列美脲的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（19）：85-86.

[13]王丹彤.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響[J].中國藥業(yè)，2015，24（16）：54-55.

[14]萬瑾舒，張孟仁.二甲雙胍對認(rèn)知功能影響的研究進(jìn)展[J].中國糖尿病雜志，2016，24（12）：1140-1143.

[15]運會喜.阿爾茨海默病治療藥物研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（24）：6269-6272.

[16]王雯，陳一丁，錢鐵鏞，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血糖、血壓及糖化血紅蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（2）：332-333.