楊學(xué)芳 李晨 王艷梅

〔摘要〕 目的 觀察健脾消積湯輔助乳腺癌術(shù)后化療對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)及免疫狀態(tài)的影響。方法 選取74例乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各37例。對(duì)照組術(shù)后予以常規(guī)抗腫瘤藥物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消積湯治療，兩組治療時(shí)間均為18周。比較兩組治療前后的白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、不良反應(yīng)等觀察指標(biāo)。結(jié)果 兩組治療前的血清ALB、Hb、BMI及TSF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的血清ALB、Hb、BMI及TSF均顯著高于對(duì)照組。兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組肝、腎毒性總發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降、胃腸道反應(yīng)程度均顯著輕于對(duì)照組（P<0.05），總發(fā)生率分別為27.03%，18.92%，32.43%，顯著低于對(duì)照組59.46%，51.35%，70.27%（P<0.05）。結(jié)論 健脾消積湯輔助化療可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)并減輕化療毒副反應(yīng)，值得推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 乳腺癌；健脾消積湯；化療；營(yíng)養(yǎng)；免疫狀態(tài)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R259 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.025

〔Abstract〕 Objective To observe the effect of Jianpi Xiaoji decoction on the nutrition and immune status in breast cancer patients for adjuvant chemotherapy. Methods A total of 74 cases of breast cancer patients were selected and randomly divided into the observation group and control group according to random number table method， 37 cases in each group. The control group was treated with conventional anti-tumor drugs， and the observation group was treated with Jianpi Xiaoji decoction on the basis of the control group. The time of treatment was for 18 weeks. The albumin （ALB）， hemoglobin （Hb）， body mass index （BMI）， triceps skinfold （TSF）， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， adverse reactions were compared between two groups. Results There were no statistical significance in the serum levels of ALB， Hb and BMI， TSF before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of ALB， Hb， BMI and TSF in the observation group were not statistically significant （P>0.05）. There were no significant differences in the levels of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between the two groups before treatment（P>0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly higher than the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of liver and kidney toxicity bet ween the two groups（P>0.05）. The level of reaction leukopenia， thrombocytopenia， gastrointestinal reactions in observation group were significantly lighter than those in the control group （P<0.05）. The total incidence of observation group was 27.03%， 18.92% and 32.43% respectively， which was significantly lower than 59.46%， 51.35% and 70.27% of the control group （P<0.05）. Conclusion Jianpi Xiaoji decoction for adjuvant chemotherapy could effectively enhance immunity and improve patient nutrition status， worthy of promoting.

〔Keywords〕 breast cancer； Jianpi Xiaoji decoction； chemotherapy； nutrition； immune status

乳腺癌發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，目前外科手術(shù)為首選治療方案，其中術(shù)后化療為重要輔助治療手段[1]。而化療不可避免的會(huì)引起毒副反應(yīng)，對(duì)患者免疫功能等造成明顯影響。近年有研究提出[2]，化療期間惡心嘔吐、腹瀉、納差等不良反應(yīng)還會(huì)嚴(yán)重降低患者食欲，影響其營(yíng)養(yǎng)攝入，導(dǎo)致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，不利于術(shù)后恢復(fù)。茅力平等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌術(shù)后輔助化療患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，通過(guò)有效方法維持患者營(yíng)養(yǎng)狀況勢(shì)在必行。中藥在腫瘤患者的輔助治療中得到廣泛應(yīng)用，可有效改善患者癥狀，并減輕化療引起的毒副反應(yīng)，效果顯著。健脾消積湯具有健脾和胃、促進(jìn)食欲的作用，可改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[4]，但其在乳腺癌化療患者中的應(yīng)用對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究以74例乳腺癌患者為例，觀察健脾消積湯輔助乳腺癌術(shù)后化療對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)及免疫狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月～2017年7月收治的74例女性乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各37例。觀察組年齡38～55歲，平均48.25歲；KPS評(píng)分63～75分，平均69.01分；病理類(lèi)型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30例、浸潤(rùn)性小葉癌7例；TNM分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期12例；化療方案：CAF方案15例、TA方案22例。對(duì)照組年齡39～54歲，平均48.32歲；KPS評(píng)分62～77分，平均70.15分；病理類(lèi)型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌32例、浸潤(rùn)性小葉癌5例；TNM分期：Ⅱ期22例、Ⅲ期15例；CAF方案19例、TA方案18例。兩組基線(xiàn)資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)病理報(bào)告確診為乳腺癌，有明確病理及免疫組化診斷；（2）卡氏評(píng)分（Kamofsky， KPS）[5]≥60分；（3）均采取乳腺癌根治術(shù)，入組前1周內(nèi)無(wú)感冒史；（4）研究獲得醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存在化療禁忌者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎功能不全者；（3）伴免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；（4）合并嚴(yán)重慢性疾病、精神疾病者；（5）未按規(guī)定用藥者。

1.3 方法

對(duì)照組術(shù)后結(jié)合病情實(shí)際情況予CAF或TA方案化療6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消積湯治療，組方：太子參、薏苡仁各30 g，黃芪25 g，白術(shù)、枳殼各15 g，茯苓、白花蛇舌草各 12 g，郁金10 g，陳皮 8 g，甘草 6 g。1劑/d，加600 mL水煎煮至藥汁濃縮為100 mL，留取藥汁后再次加600 mL水煎煮至藥汁濃縮為100 mL，將兩次的藥汁混合，分早晚2次溫服。兩組治療時(shí)間均為18周。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 營(yíng)養(yǎng)指標(biāo) 分別于治療前后由本院檢驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)人員采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者的白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）。肱三頭肌皮褶厚度（TSF）采用皮褶卡鉗法測(cè)定；測(cè)量患者身高與體質(zhì)量計(jì)算BMI。

1.4.2 免疫指標(biāo) 分別于治療前檢測(cè)兩組患者的外周血T細(xì)胞亞群，檢測(cè)方法：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2 mL靜脈血，采用免疫組化堿性磷酸酶法測(cè)定。比較兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 不良反應(yīng) 參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE3.0）[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0度（無(wú)）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（危及生命）。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：（1）血小板下降：（100～300）×109/L為0度；<80×109/L為Ⅰ度；<50×109/L為Ⅱ度；<30×109/L為Ⅲ度；<10×109/L為Ⅳ度。（2）白細(xì)胞減少：>4.0×109/L為0度；（3.0～3.9）×109/L為Ⅰ度；（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ度；（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ度；<1.0×109/L為Ⅳ度。（3）胃腸道反應(yīng)：無(wú)惡心嘔吐為0度；輕微嘔吐，為Ⅰ度；中度嘔吐，為Ⅱ度；嘔吐較為頻繁，經(jīng)抗嘔吐藥物治療后可止吐，為Ⅲ度；嚴(yán)重嘔吐，經(jīng)藥物治療后仍無(wú)法止吐，為Ⅳ度。（4）肝功能毒性分級(jí)：膽紅素在<1.5倍的正常上限，轉(zhuǎn)氨酶與血清堿性磷酸酶≤2.5倍的正常上限，為Ⅰ度；膽紅素在1.5～3倍的正常上限，轉(zhuǎn)氨酶與血清堿性磷酸酶在2.6～5倍的正常上限，為Ⅱ度；膽紅素在3～10倍的正常上限，轉(zhuǎn)氨酶與血清堿性磷酸酶在5.1～20倍的正常上限，肝性昏迷前狀態(tài)，為Ⅲ度；膽紅素>10倍的正常上限，轉(zhuǎn)氨酶與血清堿性磷酸酶>20倍的正常上限，肝性昏迷，為Ⅳ度。（5）腎功能毒性分級(jí)：肌酐<1.5 倍的正常上限，蛋白尿<0.3 g/L，鏡下血尿，為Ⅰ度；肌酐在3～10倍的正常上限，蛋白尿在3～10 g/L，肉眼見(jiàn)血尿無(wú)血塊，為Ⅱ度；肌酐3.1～6倍的正常上限，蛋白尿>10 g/L，肉眼見(jiàn)血尿與血塊，為Ⅲ度；肌酐>6倍的正常上限，出現(xiàn)腎病綜合征且需輸血，為Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“x±s”表示，比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采取秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乳腺癌患者治療后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較

兩組治療前的血清ALB、Hb、BMI及TSF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化（P>0.05），對(duì)照組治療后的血清ALB、Hb、BMI及TSF均較治療前顯著降低（P<0.05），同時(shí)低于觀察組治療后水平（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組乳腺癌患者治療前后免疫指標(biāo)的比較

兩組治療前免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組免疫指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化（P>0.05），對(duì)照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低（P<0.05），同時(shí)低于觀察組治療后水平（P<0.05）；CD8+較治療前顯著升高，同時(shí)高于觀察組治療后水平（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組乳腺癌患者不良反應(yīng)的比較

觀察組與對(duì)照組的肝、腎毒性分級(jí)相當(dāng)，總發(fā)生率分別為27.03% vs 29.73%，18.92% vs 24.32%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.067，P=0.797；χ2=0.319，P=0.572）。觀察組白細(xì)胞下降（予小檗胺處理，白細(xì)胞有所回升，可使化療繼續(xù)）、血小板下降（應(yīng)用血小板生成素進(jìn)行處理，促進(jìn)血小板恢復(fù)）、胃腸道反應(yīng)（應(yīng)用噻嗪類(lèi)藥物進(jìn)行止吐，患者癥狀明顯緩解）的分級(jí)均顯著輕于對(duì)照組（P<0.05），總發(fā)生率分別為27.02%，18.91%，32.43%，顯著低于對(duì)照組59.46%，51.35%，70.27%（χ2=7.929，P=0.005；χ2=8.539，P=0.003；χ2=10.602，P=0.001）。見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌患者術(shù)后元?dú)獯髠?，氣血虧虛，化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體本身，不僅造成免疫抑制，且相關(guān)胃腸道反應(yīng)還會(huì)影響患者營(yíng)養(yǎng)攝入[7]。中醫(yī)認(rèn)為[3]，乳腺癌術(shù)后化療治療期間，患者骨髓造血功能抑制，正氣受損，脾胃減弱，氣血生化不足，故推薦將益氣活血、健脾和胃作為主要治療原則。

本研究觀察組在化療基礎(chǔ)上予以健脾消積湯進(jìn)行輔助治療，結(jié)果顯示觀察組治療后的ALB、Hb水平、BMI及TSF均未見(jiàn)明顯變化，對(duì)照組治療后的血清ALB、Hb水平、BMI及TSF均明顯降低，且低于觀察組治療后水平，則提示健脾消積湯可在一定程度上改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，減少營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。健脾消積湯中太子參、黃芪、白術(shù)益氣健脾；茯苓、薏苡仁健脾祛濕、運(yùn)化水谷；郁金活血化瘀；枳殼、陳皮行氣化痰；白花蛇舌草清熱解毒、化瘀散結(jié)。此外，枳殼行氣消食；薏苡仁、陳皮消食和胃；枳殼與白術(shù)相配伍，白術(shù)健脾、枳殼行氣，一補(bǔ)一消，有利于增進(jìn)患者食欲。枳殼與黃芪相配伍，一行氣、一補(bǔ)氣，相輔相成，脾胃虛弱得補(bǔ)[8-10]。縱觀全方，諸藥合用共奏益氣活血、健脾和胃之功，使氣血得補(bǔ)，脾氣健運(yùn)，消補(bǔ)并舉，補(bǔ)而不滯，可有效改善胃腸道功能、增進(jìn)食欲，維持患者正常進(jìn)食與營(yíng)養(yǎng)吸收，從而避免營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。顧立學(xué)等研究發(fā)現(xiàn)[10]，健脾消積湯可有效改善晚期乳腺癌化療患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，與本研究結(jié)論一致。

免疫監(jiān)視理論提出[5]腫瘤的發(fā)生與發(fā)展均與機(jī)體免疫關(guān)系密切?？鼓[瘤免疫功能多通過(guò)細(xì)胞免疫實(shí)現(xiàn)，T細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞、免疫監(jiān)視等方面都發(fā)揮重要作用[11]。正常狀態(tài)下，成熟T淋巴細(xì)胞可直接殺傷腫瘤株靶細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體免疫功能減弱，則T細(xì)胞的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)均會(huì)受到影響。乳腺癌患者術(shù)后免疫功能普遍減弱，加之化療的損傷，往往導(dǎo)致免疫紊亂[12]。觀察組患者應(yīng)用健脾消積湯輔助化療治療，結(jié)果顯示在相當(dāng)?shù)幕€(xiàn)水平下，觀察組治療后的免疫指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化（P>0.05），對(duì)照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低（P<0.05），同時(shí)低于觀察組治療后水平（P<0.05），CD8+較治療前顯著升高，同時(shí)高于觀察組治療后水平（P<0.05），提示健脾消積湯可在一定程度上改善患者免疫機(jī)能。現(xiàn)代藥理研究顯示[13-17]，黃芪中的有效成分黃芪多糖可促抗體生成，通過(guò)增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞作用而增強(qiáng)機(jī)體免疫力；當(dāng)歸中有效成分當(dāng)歸多糖、阿魏酸可加強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫并誘生細(xì)胞因子；枳殼可提高免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)；薏苡仁中含薏苡酯與多糖體，可強(qiáng)化機(jī)體免疫、抑制癌細(xì)胞；白花蛇舌草可對(duì)人體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，刺激免疫系統(tǒng)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。故健脾消積湯的應(yīng)用可有效抑制癌細(xì)胞，并通過(guò)增強(qiáng)免疫提高機(jī)體對(duì)化療毒副作用的耐受能力。扶正固本，增強(qiáng)免疫，消瘤而不傷正是中藥輔助治療惡性腫瘤的優(yōu)勢(shì)所在，也是觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降、胃腸道反應(yīng)顯著輕于對(duì)照組的主要原因之一。

綜上所述，健脾消積湯輔助化療可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，避免出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙錦艷，趙 斌，祖木熱提，等.乳腺癌術(shù)后化療患者生命質(zhì)量的現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（19）：3639-3641.

[2] DUECK A C， MENDOZA T R， MITCHELL S A， et al. Validity and reliability of the US national cancer institute's patient-reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events （PRO-CTCAE）[J]. JAMA Oncol，2015，1（8）：1051-1059.

[3] 茅力平，沈 飛，孫雅君，等.乳腺癌術(shù)后輔助化療患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)狀況及其對(duì)化療不良反應(yīng)的影響[J].中國(guó)癌癥防治雜志，2015，7（1）：36-40.

[4] 豆玉鳳，史艷平.健脾消積湯治療小兒厭食癥臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2016，37（7）：812-813.

[5] 徐海虹，周旭東，馮 錦，等.益氣健脾疏肝湯對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，21（3）：306-307.

[6] 徐 川，于小偉，李莎羅，等.益氣健脾湯聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌生活質(zhì)量和免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37（9）：1160-1161.

[7] 胥保華.黃芪注射液對(duì)乳腺癌患者輔助化療后胃腸道不良反應(yīng)及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（20）：2179-2181.

[8] 朱更娣，馬風(fēng)桐，王福林，等.健脾消積經(jīng)驗(yàn)湯劑辨治小兒食積咳嗽的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（26）：2935-2936.

[9] 虞林玉，李慕鵬，曠達(dá)彬，等.乳腺癌免疫治療新策略[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（8）：1037-1040.

[10] 顧立學(xué).健脾消積湯聯(lián)合化療對(duì)晚期乳腺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].中藥藥理與臨床，2015，31（6）：177-179.

[11] 李 陽(yáng)，黃立中，龔 輝，等.中醫(yī)情志療法對(duì)三陰性乳腺癌患者術(shù)后恢復(fù)期的生存質(zhì)量的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35（10）：54-56，62.

[12] 賈震宇，李彥品，魏玉芳，等.扶正益髓方防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制的臨床研究[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2017，32（1）：20-22.

[13] 胡曉燕，郝選明.黃芪多糖對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制的調(diào)理[J].廣州體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，31（1）：85-88.

[14] 章 斌，金 劍，金芝貴，等.枳殼的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（11）：1462-1464.

[15] 王展海，錢(qián)龍江，左益華，等.益腎健脾湯輔助治療乳腺癌術(shù)后化療所致不良反應(yīng)療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33（10）：1189-1190.

[16] 丁志明.扶正合劑對(duì)乳腺癌化療后白細(xì)胞減少的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2015，21（4）：396-397.

[17] 袁 博，胡金輝，劉 濤，黃芪桂枝五物湯加減治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（4）：420-422.

[18] 王洪鴿，湯 承，王 航，等.白花蛇舌草多糖對(duì)小鼠免疫功能和生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2013，40（10）：140-143.