胡蕾 曾鈺

中圖分類號(hào) R956；R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）12-1664-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.12.18

摘 要 目的：了解生物制品及生化藥品在重慶市醫(yī)院的使用現(xiàn)狀及變化趨勢(shì)，為進(jìn)一步促進(jìn)該類藥物的臨床合理使用提供參考。方法：采用金額排序分析和用藥頻度（DDDs）分析等方法，收集重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用數(shù)據(jù)，并進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：重慶市34家醫(yī)院3年間生物制品及生化藥品的使用金額從828.01百萬(wàn)元降至763.70百萬(wàn)元，占比從9.55%降至7.82%。胸腺肽注射劑、小牛血去蛋白提取物注射液、復(fù)合輔酶注射劑、核糖核酸Ⅱ注射劑和人血白蛋白注射液的使用金額3年間均排在前5位，其中胸腺肽注射劑連續(xù)3年排名第1。胸腺肽注射劑、小牛血去蛋白提取物注射液的DDDs 3年間均位于前3，但其DDDs已呈下降趨勢(shì)；而胰激肽原酶注射劑、輔酶Q10注射劑、人血白蛋白注射液、胎盤多肽注射液等的DDDs均呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。胸腺肽注射劑的B/A值2013、2015年均為1.00；胰激肽原酶注射劑、輔酶Q10注射劑等的B/A值3年間均遠(yuǎn)大于1；人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液等的B/A值3年間均遠(yuǎn)小于1，胎盤多肽注射液等的B/A值也均小于1。結(jié)論：重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用金額總體呈下降趨勢(shì)，主要品種的臨床應(yīng)用情況基本合理，但對(duì)于少數(shù)品種的使用仍需加強(qiáng)控制、謹(jǐn)慎選擇。

關(guān)鍵詞 生物制品；生化藥品；利用分析；使用金額；用藥頻度

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the application and variation trend of biological product and biochemical drugs in hospitals of Chongqing， and to provide reference for further improving rational use of this type of drugs in clinic. METHODS： By using the methods of DDDs analysis and ranking of amount of money， the data on the use of biological products and biochemical drugs collected from 34 hospitals of Chongqing during 2013-2015 were summarized and analyzed statistically. RESULTS： The consumption sum of biological products and biochemical drugs in 34 hospitals from Chongqing during 2013-2015 decreased from 828.01 million yuan to 763.70 million yuan， and their proportion decreased from 9.55% to 7.82%. The consumption sum of Thymopolypeptides injection， Deproteinised calf blood serum injection， Coenzyme complex injection， Ribonucleic acidⅡinjection and Human albumin injection ranked the top 5 places averagely within 3 years. Among them， Thymopolypeptides injection ranked the top 1 in 3 years. DDDs of Thymopolypeptides injection and Deproteinised calf blood serum injection ranked the top 3 places within 3 years， and DDDs of Thymopolypeptides injection had been declining. DDDs of Kallidinogenase injection， Coenzyme Q10 injection， Human albumin injection and Placental polypeptide injection increased year by year. B/A of Thymosin injection in 2013 and 2015 were both 1.00. B/A of Kallidinogenase injection and Coenzyme Q10 injection were far greater than 1 in 3 years； B/A of Human albumin injection and Human immunoglobulin injection were far less than 1 in 3 years， and those of Placental polypeptide injection were also less than 1. CONCLUSIONS： The consumption sum of biological products and biochemical drugs in 34 hospitals of Chongqing during 2013-2015 are in downward trend generally. The clinical application of the main varieties is basically reasonable， but the application of few varieties needs to be strengthened and chosen carefully.

KEYWORDS Biological products； Biochemical drugs； Utilization and analysis； Consumption sum； DDDs

隨著生物化學(xué)、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)及藥學(xué)等的發(fā)展，生物制品及生化藥品已成為臨床上重要的診斷、預(yù)防和治療藥物，在癌癥、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常及代謝性疾病等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用[1-2]。由于該類藥物獨(dú)特的藥理作用，使得其臨床應(yīng)用范圍廣、用量大；又因其原料供應(yīng)有限且產(chǎn)品價(jià)格昂貴，在醫(yī)院中的使用金額多年居高不下，故該類藥物的利用情況不僅直接影響到患者的醫(yī)療總費(fèi)用，也關(guān)系到有限的藥物資源能否得到合理配置[3-4]。本研究中，筆者對(duì)重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)和分析，以了解該類藥物的臨床使用現(xiàn)狀及變化趨勢(shì)，從而為進(jìn)一步促進(jìn)該類藥物的臨床合理使用提供客觀、真實(shí)、準(zhǔn)確的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

研究資料來(lái)源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所“長(zhǎng)江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”提供的重慶市34家醫(yī)院（三級(jí)醫(yī)院18家、二級(jí)醫(yī)院15家、一級(jí)醫(yī)院1家）2013-2015年生物制品及生化藥品使用數(shù)據(jù)，包括藥品通用名、規(guī)格、使用數(shù)量、使用金額等（2013年涉及292種藥品，2014年涉及303種藥品，2015年涉及272種藥品）。

1.2 研究方法

采用金額排序分析和用藥頻度（DDDs）分析等方法，進(jìn)行生物制品及生化藥品的應(yīng)用分析。藥品的限定日劑量（DDD）值參考《新編藥物學(xué)》（第17版）[2]推薦的主要適應(yīng)證成人平均日劑量并結(jié)合臨床用藥習(xí)慣及藥品說(shuō)明書確定。DDDs=某藥品年使用量/該藥品的DDD值；DDDs可客觀反映某藥品的使用頻率及臨床應(yīng)用情況，其值越大則說(shuō)明該藥品的使用頻率越高，臨床對(duì)于該藥品的選擇傾向性越大。使用金額排序與DDDs排序的比值（B/A）=某藥品的使用金額排序/該藥品的DDDs排序。B/A值可反映某藥品的使用金額與DDDs是否同步，B/A值越接近1，表明同步性越好；當(dāng)B/A值小于1時(shí)，值越小反映該藥品使用頻率越低或治療費(fèi)用越高，經(jīng)濟(jì)效益越大于社會(huì)效益，而當(dāng)B/A值大于1時(shí)，值越大反映該藥品使用頻率越高或治療費(fèi)用越低，社會(huì)效益越大于經(jīng)濟(jì)效益。采用Excel 2007軟件對(duì)所有的數(shù)據(jù)和指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、歸類、計(jì)算、排序及分析。

2 結(jié)果

2.1 生物制品及生化藥品的使用金額及占比情況

重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用金額及占比情況見表1。由表1可知，生物制品及生化藥品的使用金額2014年最高，為898.32百萬(wàn)元，2015年最低，為763.70百萬(wàn)元；而所有藥品使用總金額3年間呈逐年增加趨勢(shì)，其中2015年達(dá)到9 760.30百萬(wàn)元。經(jīng)計(jì)算，生物制品及生化藥品的使用金額占比呈逐年下降趨勢(shì)，從2013年的9.55%下降至2015年的7.82%，其中2015年下降尤其明顯。

2.2 生物制品及生化藥品中使用金額排序靠前的品種情況

重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品中使用金額排序靠前的品種情況見表2。由表2可知，總體上生物制品及生化藥品中使用金額排序靠前的品種較為穩(wěn)定，位次基本變化不大。3年間使用金額排前5位的品種均為胸腺肽注射劑、小牛血去蛋白提取物注射液、復(fù)合輔酶注射劑、核糖核酸Ⅱ注射劑和人血白蛋白注射液，僅2015年排第3～5位的品種位次有一定變化，人血白蛋白注射液由第5位上升至第3位。其中，注射用胸腺肽注射劑使用金額始終排第1位，且其金額波動(dòng)不大，占比均超過(guò)20%；而小牛血去蛋白提取物注射液、復(fù)合輔酶注射劑、核糖核酸Ⅱ注射劑等使用金額均呈較明顯的下降趨勢(shì)。使用金額排序靠前的品種中金額呈較明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)的有人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液和胎盤多肽注射液。另外值得一提的是，口服水解蛋白（表2中未列出）使用金額2013年僅有1.56百萬(wàn)元（排第25位），2014年激增至18.18百萬(wàn)元（排第11位），2015年仍有13.16百萬(wàn)元（排第12位），上升幅度較大。

2.3 生物制品及生化藥品中DDDs排序靠前的品種情況

重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品中DDDs排序靠前的品種情況見表3。由表3可知，生物制品及生化藥品中DDDs排第1位的品種2013、2015年均為胸腺肽注射劑，2014年為小牛血去蛋白提取物注射液。盡管胸腺肽注射劑的DDDs 3年間均排在前2位，但其DDDs已呈逐年下降趨勢(shì)。同時(shí)，其他DDDs呈較明顯下降趨勢(shì)的品種還有三磷酸腺苷二鈉注射劑、糜蛋白酶注射劑和牛胎肝提取物片，其中三磷酸腺苷二鈉2014、2015年分別下降了35.82%、25.03%。而胰激肽原酶注射劑、輔酶Q10注射劑、環(huán)磷腺苷注射劑、人血白蛋白注射液和胎盤多肽注射液的DDDs均呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，2014年的增長(zhǎng)率分別為28.01%、37.40%、11.48%、4.85%和75.76%，2015年的增長(zhǎng)率分別為16.07%、23.41%、7.90%、40.26%和32.34%。

2.4 生物制品及生化藥品中部分主要品種的B/A值

重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品中部分主要品種的B/A值見表4。由表4可知，胸腺肽注射劑的B/A值2013、2015年均為1.00；胰激肽原酶注射劑、輔酶Q10注射劑等的B/A值3年間均遠(yuǎn)大于1，環(huán)磷腺苷注射劑、卡介菌多糖核酸注射劑、牛胎肝提取物片等也均大于1；而人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射劑等的B/A值3年間均遠(yuǎn)小于1，復(fù)合輔酶注射劑、胎盤多肽注射液等的B/A值也均小于1。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用金額從828.01百萬(wàn)元降至763.70百萬(wàn)元，呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，而其在所有藥品使用總金額中的占比更是逐年下降。說(shuō)明3年間重慶市生物制品及生化藥品的使用得到有效控制，金額變化的總體趨勢(shì)較好。

胸腺肽是一類胸腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的對(duì)淋巴細(xì)胞的分化、成熟和免疫活性具有重要作用的多肽激素的總稱。胸腺肽注射劑作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病如慢性乙型肝炎、重癥乙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征等的輔助治療，并用作各種惡性腫瘤前期化療、放療的輔助用藥[5]。因該藥臨床用途廣泛，且乙型肝炎、腫瘤等患者人數(shù)不斷增加，其具有廣闊的應(yīng)用空間。本研究結(jié)果顯示，重慶市34家醫(yī)院3年間胸腺肽注射劑的使用金額均居首位，其DDDs 2013、2015年也均居首位；B/A值提示其使用金額與DDDs的同步性較好，在使用金額較高的同時(shí)DDDs也較大，說(shuō)明該藥被臨床醫(yī)師廣泛接受及應(yīng)用。然而該藥并非絕對(duì)安全，2011年10月國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的第41期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》曾提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)者以及公眾關(guān)注該藥引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的問(wèn)題[6]。而近年來(lái)重慶市各級(jí)醫(yī)院已監(jiān)測(cè)到該藥可能在一定程度上存在過(guò)度使用的現(xiàn)象，并采取相應(yīng)措施加強(qiáng)了對(duì)該藥使用的管控，也收到了一定的成效，3年間該藥的DDDs已呈逐年下降趨勢(shì)。

小牛血去蛋白提取物是通過(guò)超濾、濃縮等工藝從檢疫合格的小牛血液中分離、純化得到的生物活性物質(zhì)，是一種細(xì)胞呼吸激活劑，主要含有天然氨基酸、低分子肽、核酸關(guān)聯(lián)物質(zhì)、糖酯、活性因子及微量元素等物質(zhì)。小牛血去蛋白提取物注射液主要適應(yīng)證包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦梗死、腦外傷等；糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變及微血管病變，如糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足等；放射性黏膜損傷以及眼角膜上皮損傷等[7]。本研究結(jié)果顯示，重慶市34家醫(yī)院3年間小牛血去蛋白提取物注射液的使用金額及DDDs均位列前3。說(shuō)明其使用頻率較高，臨床對(duì)其選擇傾向性較大。盡管小牛血去蛋白提取物臨床應(yīng)用廣泛、起效較快、療效較好，但是其可能引起穿刺點(diǎn)周圍局部急性壞死及過(guò)敏性休克、呼吸系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]也不容忽視。另外，該藥在器官組織移植、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等方面的應(yīng)用前景今后也值得關(guān)注。

人血白蛋白注射液是一種臨床地位特殊的藥品，其是從健康人的血漿或血清中用特殊方法提取并經(jīng)過(guò)加溫滅活病毒后制成的。本研究結(jié)果顯示，重慶市34家醫(yī)院3年間該藥的使用金額及DDDs均呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)；B/A值提示其治療費(fèi)用相對(duì)較高，而使用頻率相對(duì)較低，經(jīng)濟(jì)效益大于社會(huì)效益。該藥主要的作用包括：（1）維持膠體滲透壓；（2）作為體內(nèi)物質(zhì)助溶和運(yùn)輸?shù)闹饕d體；（3）清除自由基；（4）穩(wěn)定水、電解質(zhì)和酸堿平衡；（5）調(diào)節(jié)凝血與血管壁通透性[10]。由于該藥涉及的臨床適應(yīng)證極為廣泛，故有關(guān)其適應(yīng)證的爭(zhēng)論早在20世紀(jì)40年代該藥問(wèn)世之初就開始了，時(shí)至今日爭(zhēng)議仍然存在。美國(guó)《白蛋白臨床應(yīng)用指南》指出，白蛋白正確的臨床應(yīng)用包括用于休克、燒傷、急性呼吸窘迫綜合征及體外循環(huán)，偶爾可用于急性肝衰竭、腹水、腎透析，而用于新生兒黃疸、汞中毒還需進(jìn)一步觀察確認(rèn)其合理性[11]。目前，臨床上公認(rèn)的白蛋白應(yīng)用輸注指征有：（1）大面積燒傷24 h后；（2）急性創(chuàng)傷性休克；（3）成人急性呼吸窘迫綜合征；（4）血液置換治療；（5）腎透析；（6）嚴(yán)重的低蛋白血癥腹水；（7）急性肝功能衰竭伴肝昏迷等[12]。鑒于臨床對(duì)于人血白蛋白的合理應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)仍未統(tǒng)一，各醫(yī)院應(yīng)結(jié)合本院實(shí)際情況采取嚴(yán)格的管控措施，謹(jǐn)慎制定適合本院的使用和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

口服水解蛋白主要成分包括10多種氨基酸（其中有8種人體必需氨基酸）、短肽、糖和鐵/鋅/鈣等微量元素，主要用于低蛋白血癥以及各種疾病所致的營(yíng)養(yǎng)不良、全身衰竭，亦可用于燒傷、骨折及術(shù)后傷口愈合不良。本研究結(jié)果顯示，重慶市34家醫(yī)院3年間口服水解蛋白的使用金額增長(zhǎng)較為迅速，2013年僅列第25位，到2014、2015年分別列第11、12位。目前，該藥在臨床上常被作為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。盡管該藥口服應(yīng)用生物利用度相對(duì)較低，價(jià)格較貴，相對(duì)于氨基酸注射劑等性價(jià)比不高，但該藥作為一種口服劑型，屬于無(wú)創(chuàng)治療方式，對(duì)于提高患者的用藥依從性具有一定優(yōu)勢(shì)。臨床醫(yī)師可根據(jù)患者的具體情況考慮是否選用。

本研究結(jié)果還顯示，重慶市34家醫(yī)院3年間胎盤多肽注射液的DDDs呈較明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)；輔酶Q10注射劑的DDDs也呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)且排序靠前。胎盤多肽注射液為免疫增強(qiáng)劑，主要用于細(xì)胞免疫功能降低或失調(diào)引起的疾病等，由于近年來(lái)腫瘤、感染性疾病等的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，故該藥在臨床上的應(yīng)用日漸增多。但仍需嚴(yán)格把握該藥的適應(yīng)證，避免不合理用藥的發(fā)生，提高其治療的經(jīng)濟(jì)性。輔酶Q10注射劑主要用于充血性心力衰竭等心腦血管疾病的輔助治療，由于該類疾病多發(fā)于中老年患者，而該藥在老年患者中用藥的安全性尚未完全明確，故建議臨床醫(yī)師使用時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。

綜上所述，重慶市34家醫(yī)院2013-2015年生物制品及生化藥品的使用金額總體呈下降趨勢(shì)，主要品種的臨床應(yīng)用情況基本合理，但對(duì)于少數(shù)品種的使用仍需加強(qiáng)控制、謹(jǐn)慎選擇。隨著新技術(shù)的不斷應(yīng)用及新藥物的不斷涌現(xiàn)，生物制品及生化藥品市場(chǎng)格局往往變化較快，由于該類藥物臨床應(yīng)用較廣泛，加之不少該類品種價(jià)格較高，故該類藥物能否得到合理使用對(duì)于醫(yī)院臨床合理用藥工作的開展具有重要意義。因此，臨床醫(yī)師在使用生物制品及生化藥品前，應(yīng)充分熟悉相關(guān)品種的適應(yīng)證及不良反應(yīng)等，并準(zhǔn)確評(píng)估患者病情；各醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管，對(duì)于超說(shuō)明書用藥應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范，對(duì)于過(guò)度治療等問(wèn)題應(yīng)盡可能杜絕，使得生物制品及生化藥品的應(yīng)用更趨于合理化。

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（收稿日期：2017-08-14 修回日期：2018-05-08）

（編輯：周 箐）