呂慶福 陳琳 過兆基 曹葦 姜敏

中圖分類號 R282.71 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）12-1682-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.12.22

摘 要 目的：觀察微創(chuàng)旋切術(shù)后給予乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的療效和安全性。方法：回顧性收集2015年5月-2017年5月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科收治的180例乳腺增生或乳腺增生合并乳腺纖維瘤患者資料，根據(jù)用藥方法的不同分為對照組（n=90）和觀察組（n=90）。兩組患者均采用微創(chuàng)旋切術(shù)治療。術(shù)后，對照組患者給予枸櫞酸他莫昔芬片10 mg，口服，每日2次；觀察組患者給予乳癖散結(jié)膠囊2.12 g，口服，每日3次。兩組患者月經(jīng)期間停止用藥，且療程均為8周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）水平和微血管密度（MVD）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（95.56%）顯著高于對照組（86.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者VEGF、FGF水平及MVD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者VEGF、FGF水平及MVD均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：微創(chuàng)旋切術(shù)后給予乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的療效顯著，可降低VEGF、FGF水平及MVD，且安全性較高。

關(guān)鍵詞 乳癖散結(jié)膠囊；枸櫞酸他莫昔芬片；微創(chuàng)旋切術(shù)；乳腺增生；療效；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe therapeutic efficacy and safety of Rupi sanjie capsules in the treatment of mammary gland hyperplasia after minimally invasive rotation and surgical. METHODS： A total of 180 patients with mammary gland hyperplasia or mammary gland hyperplasia combined with mammary fibroma were selected retrospectively from general surgery department of the First Affiliated Hospital of Soochow University during May 2015 to May 2017. They were divided into control group （n=90） and observation group （n=90） according to medication methods. Both groups received minimally invasive rotation and surgical treatment. After operation， control group was given Tamoxifen citrate tablets 10 mg orally， twice a day. Observation group was given Rupi sanjie capsules 2.12 g orally， 3 times a day. Two groups stopped taking medication during menstruation， and both groups were treated for 8 weeks. Clinical efficacies of 2 groups were observed， and the levels of VEGF， FGF and MVD， the occurrence of ADR were observed before and after treatment. RESULTS： The total response rate of observation group （95.56%） was significantly higher than that of control group （86.67%）， with statistical significance （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in the levels of VEGF， FGF and MVD between 2 groups （P>0.05）. After treatment， the levels of VEGF， FGF and MVD in 2 groups were significantly lower than before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group， with statistical significance （P<0.05）. No obvious ADR was found in 2 groups during treatment. CONCLUSIONS： After minimally invasive rotation and surgical， Rupi sanjie capsules shows significant therapeutic efficacy for mammary gland hyperplasia， can reduce the levels of VEGF， FGF and MVD with good safety.

KEYWORDS Rupi sanjie capsules； Tamoxifen citrate tablets； Minimally invasive rotation and surgical； Mammary gland hyperplasia； Therapeutic efficacy； Safety

乳腺增生是一種以導(dǎo)管上皮細(xì)胞和纖維結(jié)締組織增生為基礎(chǔ)病理變化的疾病，可致乳腺結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化，且多發(fā)生于育齡婦女，主要表現(xiàn)為乳房出現(xiàn)不同程度的脹痛感、刺痛感、觸痛感等，影響患者健康及生活質(zhì)量[1]。該病藥物治療以枸櫞酸他莫昔芬片為主，該藥雖然能改善臨床癥狀，但長期療效欠佳，且復(fù)發(fā)率較高，難以根治[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生屬于“乳癖”“乳核”范疇，治療時宜采用調(diào)攝沖任、疏肝解郁、理氣活血等法[3]。有研究表明，中成藥治療乳腺增生的療效顯著，可降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）水平及微血管密度（MVD）[4-5]。在本研究中，筆者觀察了乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合乳腺增生的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）經(jīng)乳腺B超確診；（3）符合微創(chuàng)旋切術(shù)適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料不全；（2）難以配合手術(shù)或藥物治療者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；（4）精神異常者。

1.2 資料來源

回顧性收集2015年5月-2017年5月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科收治的180例乳腺增生或乳腺增生合并乳腺纖維瘤患者資料，根據(jù)用藥方法的不同分為對照組（90例）和觀察組（90例）。對照組患者年齡19～50歲，平均年齡（37.16±5.83）歲；病程4個月～3年，平均病程（1.31±0.74）年；單側(cè)乳腺發(fā)病48例，雙側(cè)乳腺發(fā)病42例。觀察組患者年齡20～52歲，平均年齡（37.08±5.81）歲；病程4個月～4年，平均病程（1.35±0.79）年；單側(cè)乳腺發(fā)病52例，雙側(cè)乳腺發(fā)病38例。兩組患者年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法

兩組患者均采用微創(chuàng)旋切術(shù)治療。術(shù)后，對照組患者給予枸櫞酸他莫昔芬片[揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021472，規(guī)格：10 mg（按他莫昔芬計算）]10 mg，口服，每日2次；觀察組患者給予乳癖散結(jié)膠囊（陜西白鹿制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010010，規(guī)格：0.53 g/粒）2.12 g，口服，每日3次。兩組患者月經(jīng)期間均停止用藥，且療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效，治療前后VEGF、FGF水平和MVD及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（試劑盒由上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司提供）以BIO-RAD酶標(biāo)儀（上海拜格生物科技發(fā)展有限公司）測定VEGF、FGF水平；采用免疫組織化學(xué)法（試劑盒由上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司提供）以12000SR型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司）測定MVD。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀、體征消失，停藥后3個月無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征有所改善，停藥后3個月出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或需要調(diào)整治療方案[7]?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后VEGF、FGF水平比較

治療前，兩組患者VEGF、FGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者VEGF、FGF水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后MVD比較

治療前，兩組患者M(jìn)VD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)VD均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

乳腺增生是臨床上常見的疾病，又稱為乳腺結(jié)構(gòu)不良癥，是指在雌激素持續(xù)作用下乳腺組織發(fā)生病理性增生，或是復(fù)舊不全而引起的乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂等癥，嚴(yán)重者甚至?xí)T發(fā)癌變[8-11]。中醫(yī)認(rèn)為，乳腺增生是因腎氣不足，則肝失所養(yǎng)，肝之疏泄功能失常，肝氣郁結(jié)，以至沖任失調(diào)，氣滯挾痰凝血淤而形成[1]，臨床表現(xiàn)為乳房結(jié)塊、乳房脹痛、胸悶噯氣等，且經(jīng)期癥狀更加嚴(yán)重。

乳癖散結(jié)膠囊由夏枯草、川芎、僵蠶、鱉甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪術(shù)、當(dāng)歸、延胡索、牡蠣等11味 中藥材組成。方中夏枯草清肝明目、散結(jié)止痛、利尿；川芎味苦、性溫，活血行氣、祛風(fēng)止痛；僵蠶祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)；鱉甲散結(jié)消腫；柴胡解熱、退熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛；赤芍行瘀、止痛、消腫、涼血；玫瑰花味苦、性溫，理氣解郁、化濕和中、活血散瘀；莪術(shù)味苦、性溫，行氣破血、消積止痛；當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、止血、活絡(luò)；延胡索活血、理氣、止痛；牡蠣斂陰、潛陽、澀精、化痰。諸藥共奏行氣活血、軟堅散結(jié)之功效，可改善乳腺增生患者癥狀，機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)早期恢復(fù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，乳癖散結(jié)膠囊可提高療效。治療后，兩組患者VEGF、FGF水平及MVD均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，乳癖散結(jié)膠囊可降低VEGF、FGF水平及MVD，促進(jìn)早期恢復(fù)。

綜上所述，微創(chuàng)旋切術(shù)后給予乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的療效顯著，可降低VEGF、FGF水平及MVD，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察指標(biāo)較少，且數(shù)據(jù)采集及統(tǒng)計時可能存在人為誤差，故此結(jié)論有待大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 才旦多杰， 趙海寧， 施志軍. 桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生的療效及安全性觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2016， 56（34）：68-70.

[ 2 ] 蘇真真，李娜，曹亮，等.桂枝茯苓膠囊主要藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2015，40（6）：989- 992.

[ 3 ] 包剛，黃建軍，周恬.消結(jié)安對乳腺增生的臨床療效及對激素水平和免疫功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（20）：2005-2007.

[ 4 ] DEGNIM AC， DUPONT WD， RADISKY DC， et al. Extent of atypical hyperplasia stratifies breast cancer risk in 2 independent cohorts of women[J]. Cancer，2016，122（19）：2971-2978.

[ 5 ] 王永紅， 張馳， 林紅艷. 乳癖消片治療乳腺增生癥的臨床療效及可能機(jī)制[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（16）：1635-1637.

[ 6 ] 方芳， 郭汝松， 劉云濤，等. 期門穴刺絡(luò)拔罐治療乳腺增生的效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2016， 37（12）：1881-1883.

[ 7 ] JAHN SW， KASHOFER K， TH?RINGER A， et al. Mutation Profiling of Usual Ductal Hyperplasia of the Breast Reveals Activating Mutations Predominantly at Different Levels of the PI3K/AKT/mTOR Pathway[J]. Am J Pathol， 2016， 186（1）：15-23.

[ 8 ] YI A，CHO N，IM SA，et al. Survival outcomes of breast cancer patients who receive neoadjuvant chemotherapy： association with dynamic contrast-enhanced MR imaging with computer-aided evaluation[J]. Radiology，2013，268（3）： 662-672.

[ 9 ] 祁紅琳，商勝，廖光明，等.MR間質(zhì)淋巴造影顯示乳腺癌前哨淋巴結(jié)初步研究[J]. 實(shí)用放射學(xué)雜志，2017，33（4）：589-592.

[10] 徐志宏，劉榮鳳，王曉翔，等.養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性[J]. 山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，54（5）：79-83.

[11] 吳越，吳永強(qiáng)，洪日，等.芪膠升白膠囊聯(lián)合康復(fù)新液對乳腺癌根治術(shù)后創(chuàng)面潰瘍的臨床療效[J]. 中成藥，2016，38（5）：989-992.

[12] 段學(xué)寧. 乳腺良性疾病診治共識與爭議[J]. 中國實(shí)用外科雜志， 2016，34（7）：713-715.

（收稿日期：2017-08-03 修回日期：2018-05-03）

（編輯：陳 宏）