尹利民

(云南省昆明市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 650011)

新生兒各個(gè)系統(tǒng)處于由胎兒階段向新生兒階段轉(zhuǎn)變期，在各種疾病狀態(tài)下心肌缺氧、缺血等不良狀況發(fā)生率較高，嚴(yán)重的心肌損傷往往發(fā)展為心肌壞死，甚至心力衰竭、心源性休克，直至病死[1-3]。因此，做好新生兒心肌損傷的早期診斷、早期治療非常重要[4]。血清肌鈣蛋白(cTn)是診斷心肌細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，cTn在臨床決策中的作用越來越受到重視。美國心臟病學(xué)院(ACC)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)、美國心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)、美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)、世界心臟聯(lián)盟(WHF)等國際心臟病學(xué)術(shù)組織建議以cTn第99百分位值及其動(dòng)態(tài)變化作為急性心肌梗死的主要判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。由于新生兒特殊的生理代謝狀態(tài)，血清cTn水平與成人存在差異，因此，不能采用成人心肌損傷的診斷界值來診斷新生兒心肌損傷[6]。然而由于倫理學(xué)原因，規(guī)范地開展健康新生兒cTn診斷界值的研究非常困難，關(guān)于新生兒心肌損傷的診斷界值目前尚無明確標(biāo)準(zhǔn)[7]?，F(xiàn)探討非心臟疾病新生兒患兒的超敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)水平，為臨床新生兒心肌損傷的診斷提供數(shù)據(jù)支持。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年2月至2017年12月該院住院的新生兒患兒共1 330例，來自昆明各個(gè)地區(qū)，男733例，女597例，年齡1～28 d，平均年齡(8.04±6.88)d，黃疸患兒718例(黃疸組)，肺炎患兒612例(肺炎組)。所選對象均為足月新生兒，無早產(chǎn)、出生低體質(zhì)量，無先天性心臟、窒息、新生兒肺透明膜病等嚴(yán)重疾病。

1.2儀器與試劑 采用羅氏Cobas E411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)及原裝配套試劑及校準(zhǔn)品，采血容器使用帶分離膠的真空采血管(Vacuttie公司生產(chǎn))。

1.3試驗(yàn)方法 抽取所有患兒靜脈血2 mL，4 000 r/min離心10 min。所有標(biāo)本均在當(dāng)日完成檢測。

1.4質(zhì)量控制 采用羅氏Cobas E411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)定期用廠商配套校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，每日檢測前使用自制的血清質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控監(jiān)測，質(zhì)控結(jié)果符合要求后進(jìn)行標(biāo)本檢測。檢測期間本室所參加的原衛(wèi)生部及云南省臨床檢驗(yàn)中心組織的心肌標(biāo)志物室間質(zhì)量評價(jià)結(jié)果均合格。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算各組數(shù)據(jù)的均值、標(biāo)準(zhǔn)差及百分位數(shù)值；2組間均值的比較采用t檢驗(yàn)方法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組新生兒hs-cTnT水平結(jié)果比較 hs-cTnT水平結(jié)果呈正偏態(tài)分布(肺炎組峰度系數(shù)：7.985，偏度系數(shù)：2.379；黃疸組峰度系數(shù)：3.590，偏度系數(shù):1.732)。2組患兒hs-cTnT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見表1和圖1。

2.22組不同性別患兒hs-cTnT水平結(jié)果比較 肺炎組和黃疸組分別按不同性別進(jìn)行男、女性別分類，2組患兒hs-cTnT水平在不同性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3患兒年齡與hs-cTnT的相關(guān)性 按患兒周齡進(jìn)行分類，肺炎組和黃疸組患兒hs-cTnT水平隨周齡增加呈先增高后降低的趨勢，但變化范圍較小。見圖2。

圖1 2組患兒hs-cTnT水平結(jié)果比較

組別例數(shù)(n)hs-cTnTP95P99肺炎組900.078±0.0510.1760.283黃疸組1260.094±0.0620.2230.342t5.403P0.000

表2 2組不同性別患兒hs-cTnT水平結(jié)果比較

圖2 患兒年齡與hs-cTnT的相關(guān)性

3 討 論

關(guān)于新生兒心肌損傷的臨床診斷，既往臨床以肌酸激酶同工酶(CK-MB)等作為判斷生化指標(biāo)。但有研究表明，新生兒CK-MB部分來源于骨骼肌，且由于CK-MB可通過胎盤，CK-MB在機(jī)體的半衰期為13 h，2～3 d內(nèi)檢測CK-MB值會(huì)受母親分娩時(shí)的應(yīng)激和骨骼肌受累程度的影響，因此，CK-MB不適用于新生兒心肌損傷的診斷[8]。cTnT是近年來開展的關(guān)于心肌損傷的敏感指標(biāo)，cTn半衰期為2 h，因此，新生兒出生1 d后cTnT值不受母體干擾[9]。本研究結(jié)果表明，肺炎組和黃疸組新生兒hs-cTnT第99百分位值明顯高于健康者(0.014 μg/L)，且99.77%(1 327/1 330)的患兒hs-cTnT水平均高于健康者。由于患非心臟疾病新生兒不太可能有高比例(99.77%)均發(fā)生心肌損傷，因此最可能的原因是，由于新生兒特殊的生理代謝狀態(tài)，導(dǎo)致的免疫交叉反應(yīng)。cTn是1965年由EBASLIN等發(fā)現(xiàn)并命名,是橫紋肌的結(jié)構(gòu)蛋白。cTnT并非心肌細(xì)胞的特異性標(biāo)志物。骨骼肌TnT與cTnT存在免疫交叉反應(yīng)。雖然骨骼肌TnT與cTnT的免疫交叉反應(yīng)小于5%，但當(dāng)機(jī)體存在高水平骨骼肌來源TnT時(shí)，對hs-cTnT檢測結(jié)果有一定的影響。另外，cTnT在胎兒期表達(dá)為胎兒型TnTf，主要在骨骼肌細(xì)胞表達(dá)，與cTnT的免疫交叉反應(yīng)程度并不明確。因此，肺炎組和黃疸組新生兒hs-cTnT第99百分位值明顯高于健康者很可能是由于免疫交叉反應(yīng)所導(dǎo)致。因此，采用健康者h(yuǎn)s-cTnT第99百分位值診斷新生兒心肌損傷存在問題。

本研究黃疸組患兒hs-cTnT水平高于肺炎組，可能的原因：(1)黃疸對檢測結(jié)果的影響。(2)膽紅素升高對心肌細(xì)胞的損傷。Roche公司的hs-cTnT診斷試劑在膽紅素小于428 μmol/L時(shí)對檢測結(jié)果無影響。本研究選擇黃疸組患兒的血清膽紅素水平均在428 μmol/L以下，因此可以排除膽紅素對hs-cTnT檢測結(jié)果的影響。劉新暉等[10]發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥可引起心肌損傷，損傷程度與黃疽程度相關(guān)，但是具有可逆性。膽紅素對心肌的毒性機(jī)制不十分清楚，可能與膽鹽增高時(shí)抑制心肌細(xì)胞的三磷酸腺苷(ATP)酶活性，影響氧交換和蛋白質(zhì)合成有關(guān)。而另一項(xiàng)對70例黃疽新生兒的對照研究顯示，病理性黃疸和生理性黃疸新生兒血清cTnT值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明新生兒高膽紅素血癥對心肌無明顯的損傷作用[11]。因此，新生兒高膽紅素血癥是否造成心肌損傷目前仍有爭議。

本研結(jié)果顯示，hs-cTnT水平在2組男、女性之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，在開展新生兒hs-cTnT參考水平研究時(shí)，可以排除性別的影響。2組患兒hs-cTnT水平隨周齡的增加有先增高后降低的趨勢，但變化范圍較小，可能與新生兒特殊的生理代謝特點(diǎn)有關(guān)。

新生兒心肌細(xì)胞對缺血-再灌注的耐受力較成年人差，新生兒疾病常并發(fā)短暫心肌缺血及心肌損傷，因此對新生兒心肌損傷的早期診斷十分重要[12]。新生兒心肌損傷的確診方法，目前局限于心電圖及心臟彩超等設(shè)備，這些檢查手段特異性較強(qiáng)，而敏感性低，cTnT的檢測則為新生兒心肌損傷提供了良好的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，但采用健康成年人第99百分位值(0.014 μg/L)診斷新生兒心肌損傷并不合適。由于倫理學(xué)的原因，規(guī)范地開展新生兒hs-cTnT參考區(qū)間的研究存在一定的難度。本研究分析了患常見非心臟疾病新生兒血清hs-cTnT水平的分布情況，為臨床新生兒心肌損傷的診斷提供一定的參考依據(jù)。