趙慧宇，楊桂玲，葉貴標，李晨迪，段麗芳，張峰祖

(1.浙江省農(nóng)業(yè)科學院農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標準研究所 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全風險評估實驗室(杭州)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥 殘留檢測重點實驗室，浙江 杭州 310021；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部 農(nóng)藥檢定管理所，北京 100026)

國際估計短期攝入量(IESTI)是評估急性膳食暴露風險的關(guān)鍵指標，主要用于農(nóng)藥最大殘留限量(MRL)的制定。通常將IESTI與急性參考劑量(ARfD)比較，超過ARfD說明可能存在急性膳食暴露風險。1994年，F(xiàn)AO/WHO農(nóng)藥殘留專家聯(lián)席會議(JMPR)開始關(guān)注農(nóng)藥殘留的急性膳食暴露問題，提出傳統(tǒng)的農(nóng)藥殘留的長期膳食風險模型并不適用于評價其急性膳食風險[1]。因此在1997年由WHO發(fā)布了新的農(nóng)藥殘留急性危害和急性毒性膳食攝入計算步驟和操作指南，在1999年JMPR正式對食品中農(nóng)藥殘留的急性風險進行例行評估[2]。隨后美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家也相繼對農(nóng)藥殘留進行了急性膳食暴露評估[3-6]。自第48屆CCPR大會召開以來，部分國家提出應修訂該模型，各國對國際估計短期攝入量的計算模型關(guān)注度越來越高，因此本文重點回顧國際上IESTI模型制定過程、主要內(nèi)容、計算方法，比較JMPR與歐盟各國間IESTI參數(shù)差異。最后提出我國開展農(nóng)藥急性膳食風險評估的建議。

1 國際估計短期攝入量模型介紹

國際估計短期攝入量(IESTI)的計算可分為4種不同情形(1、2a、2b和3)[7]。

情形1。混合樣本殘留數(shù)據(jù)反映該產(chǎn)品在一頓飯消耗的殘留水平。如原始農(nóng)產(chǎn)品或經(jīng)加工的農(nóng)產(chǎn)品，產(chǎn)品單位重量低于25 g。這種情況也適用于肉類食品、蛋類、肝臟、腎臟等可食動物源食品。對于采收后用藥的情況，谷物、油菜籽也應該按照情形1計算。

IESTI=LPperson×(HR-P)÷bw。

式中：LPperson指食物的大份額消費量，指每日消費量的高(P97.5)百分位數(shù)；HR指基于規(guī)范田間殘留試驗得到的復雜樣品可食部分最高殘留量；bw指人體體重。

情形2?；旌蠘颖練埩魯?shù)據(jù)不能反映該產(chǎn)品在一頓飯消耗的殘留水平，例如水果或蔬菜，單個產(chǎn)品可能含有比混合樣本更高的殘留量(整個水果或蔬菜的單位重量大于25 g)。如蘋果、甘藍等。這種情形包括以下2種情況。

第1種情況。初級產(chǎn)品的單位可食部分重量(Ue)小于大份額消費量。如桃、李等水果。

IESTI=Ue×(HR-P)×v÷bw+(LPperson-Ue)×(HR-P)}÷bw。

式中v指變異因子，在混合的復雜樣品中，用于評估平均殘留量與殘留量高位點值之間的差距。定義為97.5百分位點殘留量除以該批次產(chǎn)品的平均殘留量。

第2種情況。初級產(chǎn)品可食部分單位重量Ue超過大份額消費量。如西瓜、大白菜等。

IESTI=LPperson×(HR-P)×v÷bw。

情形3。散裝或混合的食品，該情形包括2種類型，一種類型是經(jīng)過工業(yè)加工的散裝或混合農(nóng)產(chǎn)品，例如啤酒、番茄醬、菜籽油、胡椒粉、蘋果汁。另一種類型是未經(jīng)加工的散裝或混合農(nóng)產(chǎn)品，例如谷物、茶葉、牛奶等。公式中用STMR-P替代了HR。對于采收前用藥也可以按照情形3計算。

IESTI=LPperson×(STMR-P)÷bw。

式中：STMR指規(guī)范殘留試驗殘留量中值；STMR-P為加工產(chǎn)品的規(guī)范殘留試驗殘留量中值。

2 IESTI計算器

荷蘭國家公共衛(wèi)生與環(huán)境研究所(RIVM)與WHO/GEMS/Food[8]合作開發(fā)了短期攝入量計算的Excel計算表。在使用IESTI計算器時，按照每個商品順序輸入STMR、HR等數(shù)值，表中的IESTI值以μg·(kg·bw)-1表示，優(yōu)于傳統(tǒng)的mg·(kg·bw)-1，目的是方便后續(xù)計算。IESTI電子計算表格對數(shù)據(jù)的選擇應注意以下內(nèi)容[9]：

關(guān)于體重數(shù)據(jù)的選擇，在1999年的一次特別會議時建議6歲及以下兒童使用15 kg，而普通人群使用60 kg。為了與ARfD進行比較，IESTI需要用每公斤體重表示，因此JMPR建議在計算中使用相關(guān)成員國提供的體重數(shù)據(jù)。如果沒有相關(guān)的體重數(shù)據(jù)，JMPR同意使用體重的默認值15或60 kg。

大份額消費量參照提交WHO的國家膳食消費調(diào)查數(shù)據(jù)。特殊群體的消費量(以克/千克體重計)采用提交的大份額消費量的最大值，上述一般人群的統(tǒng)計數(shù)據(jù)也用于填補育齡婦女缺失的消費量。大份額消費量的計算是基于至少120個消費日的消費量的第97.5百分位數(shù)，或者在證明了數(shù)據(jù)科學性可以被接受之后，采用小于120個消費日數(shù)據(jù)。如果大份額消費數(shù)據(jù)被認為是不可靠的，則參考其他國家的大份額消費數(shù)據(jù)。

產(chǎn)品單位重量，IESTI模型計算器中的大份額消費數(shù)據(jù)結(jié)合了相關(guān)國家的單位重量和可食用部分百分比。對于沒有單位重量數(shù)據(jù)的國家，最大消費數(shù)據(jù)參照其他國家的最大產(chǎn)品單位重量(可食部分的單位重量)。

動物源產(chǎn)品的IESTI計算時，除牛奶以外的動物源產(chǎn)品急性攝入量，應采用情形1的公式。消費量折算時，牛和其他哺乳動物的脂肪與肌肉比例采用20∶80，家禽的脂肪與肌肉比例采用10∶90。對于牛奶產(chǎn)品的評估，應使用情形3公式(散裝或混合產(chǎn)品，殘留值用STMR計算)。

3 各國間IESTI計算參數(shù)差異

在美國、澳大利亞、歐盟各國和食品法典成員國均使用了IESTI公式用于估算農(nóng)藥短期膳食攝入量。盡管各國使用了相同的IESTI公式，但是國際機構(gòu)(JMPR，EFSA)和個別國家的公式輸入?yún)?shù)(變異因子，食品單位重量，大份餐)卻不盡相同。由于JMPR提出的評估方法并不是世界范圍內(nèi)采用(例如歐盟)，導致食品法典最大殘留限量(CXL)不被所有食品法典委員會成員國采用，最終導致貿(mào)易壁壘。

3.1 變異因子比較

v是各國間計算IESTI最大的分歧點(圖1)。2007年JMPR指出，在IESTI方程中使用的參數(shù)存在爭議，特別是在歐盟的內(nèi)部。其原因是在計算中應采用哪個級別的保守性水平存在不同觀點。CCPR支持JMPR目前采用的保守水平。

自1997年專家研討會引入變異因子概念，隨著個體產(chǎn)品上的殘留分布信息和數(shù)據(jù)庫內(nèi)容不斷增加，變異因子得到逐漸完善[10]。2003年，JMPR評估了有關(guān)個體產(chǎn)品上的高位點殘留量(P97.5位點)與產(chǎn)品平均殘留量之間的關(guān)系[11-12]。

圖1 變異因子v的定義

大會同意IESTI計算中采用默認的變異系數(shù)3來估算單位重量U大于25 g產(chǎn)品上的最高殘留量。2005年在JMPR大會上根據(jù)廣泛評估單個作物上的殘留數(shù)據(jù)[13]，確立了默認變異因子為3，即變異系數(shù)的平均值(2.8)通過圓整得到。歐盟規(guī)定情形1和3采用變異因子為1，對于情形2第1和2種情況則依據(jù)產(chǎn)品單位重量來決定采用5或者7作為變異因子，當單位重量在25～250 g時采用7，當單位重量大于250 g時采用5，單位重量在25～250 g時，土壤顆粒劑農(nóng)藥采用10。

3.2 商品可食部分單位重量Ue比較

JMPR認為推薦MRL時計算IESTI的Ue采用GAP試驗地區(qū)的數(shù)值，根據(jù)可食部分單位重量的中位數(shù)計算得到。在沒有提供Ue數(shù)據(jù)的情況下，將不會進行IESTI計算，除非可以證明該產(chǎn)品的單位重量在不同地區(qū)沒有差異。目前各國對Ue的統(tǒng)計方法存在差異，各國提交的數(shù)據(jù)中未說明其統(tǒng)計方法。例如香蕉Ue的定義應該是指一根香蕉還是一串香蕉，菠菜Ue的定義應該是一根還是整株菠菜。

3.3 大份額消費量LPperson比較

代表食物消費量的高(P97.5)百分位數(shù)，單位用kg·d-1表示；風險評估時LPperson應與HR或STMR代表的產(chǎn)品相同，但由于目前各國對LPperson的統(tǒng)計方法定義存在差異。有些國家LPperson同時涵蓋了初級農(nóng)產(chǎn)品和加工食品，而有些國家則分開統(tǒng)計。

4 我國開展農(nóng)藥急性膳食風險評估的建議

農(nóng)業(yè)部在2015年10月發(fā)布了2 308號公告，發(fā)布實施了《食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定指南》和《食品中農(nóng)藥殘留風險評估指南》。指南規(guī)定食品(包括食用農(nóng)產(chǎn)品)中農(nóng)藥最大殘留限量制定方法，即根據(jù)農(nóng)藥使用的良好農(nóng)業(yè)規(guī)范(GAP)和規(guī)范農(nóng)藥殘留試驗，得到農(nóng)藥最大殘留水平，并參考農(nóng)藥殘留風險評估結(jié)果，最終推薦最大殘留限量(MRL)。

4.1 建議將急性膳食暴露風險評估納入限量標準制定流程

建議對我國《食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定指南》和《食品中農(nóng)藥殘留風險評估指南》中的急性膳食攝入評估公式進行補充和修訂，目前我國制定MRL并未計算急性膳食暴露風險，與其他國家或國際組織的MRL制定方法相比，對于人群的膳食風險保護力度需要進一步加強。因此建議MRL制定過程中考慮急性膳食暴露風險。再加上我國農(nóng)民農(nóng)藥施用技術(shù)水平參差不齊，因施藥隨意性導致的偶然高濃度農(nóng)藥殘留的可能性比較大，為了更好地進行農(nóng)藥殘留風險管理，開展急性膳食風險評估十分必要。

4.2 建議我國在MRL制定時考慮特殊人群的膳食暴露風險

目前我國在MRL制定過程中并未考慮特殊人群(嬰兒、兒童)的膳食暴露風險。然而在風險評估時，這些特殊人群往往對農(nóng)藥的毒理學作用表現(xiàn)更加敏感，因此在MRL制定過程中考慮特殊人群(嬰兒、兒童)的風險十分必要。

4.3 建議我國建立IESTI評估數(shù)據(jù)庫

一是建議針對2a和2b類農(nóng)產(chǎn)品上登記農(nóng)藥品種進行殘留數(shù)據(jù)整理，開展各產(chǎn)品變異因子和分布研究；二是建立我國農(nóng)藥登記殘留數(shù)據(jù)庫，為今后急性膳食評估納入標準制定流程提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)；三是對于JMPR已經(jīng)制定ARfD的農(nóng)藥，收集相關(guān)數(shù)據(jù)，對于我國大量使用但未設(shè)定ARfD的農(nóng)藥品種，加快ARfD的制定；四是多部門合作，共同建立我國人群大份額膳食消費數(shù)據(jù)庫。