大多數(shù)關(guān)于益生菌補(bǔ)充劑對(duì)健康益處的科學(xué)研究似乎都是在有健康問題的人身上進(jìn)行的。在健康的人群中，支持益生菌對(duì)健康有益的證據(jù)是非常有限的。

南方周末特約撰稿　祝葉華

顯微鏡下的細(xì)菌會(huì)造成感染，使我們生病，并經(jīng)常殺死我們。但同時(shí)細(xì)菌也能幫助我們保持健康，不讓我們生病。人的身體是一個(gè)充滿細(xì)菌的完整生態(tài)系統(tǒng)，其中大部分都存在于我們的皮膚和腸道內(nèi)。它們幫助消化食物，保持我們的腸道進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。像乳酸菌和雙歧桿菌這樣在發(fā)酵食品中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌，被認(rèn)為能使我們的腸道更健康，這是益生菌最初的概念。

隨便走進(jìn)一家超市或者便利店，你可能會(huì)在貨架上發(fā)現(xiàn)“益生菌”產(chǎn)品的存在，除了傳統(tǒng)使用活細(xì)菌“培養(yǎng)”的食物（如酸奶和其他發(fā)酵乳制品），我們現(xiàn)在也可以購買到益生菌膠囊或藥片、果汁、谷物、香腸、餅干、糖果等食品。它們被認(rèn)為可以治療便秘、腹瀉、肥胖甚至是抑郁癥的各類病癥。在有健康意識(shí)的消費(fèi)者中，購買益生菌補(bǔ)充劑可能是一個(gè)日益增長的趨勢(shì)。但在我們食用這些產(chǎn)品時(shí)，似乎總會(huì)存在一些關(guān)于益生菌到底有多有益的迷茫。

“好的”細(xì)菌

益生菌被科學(xué)地定義為活的微生物，當(dāng)它被適當(dāng)?shù)毓芾頃r(shí)，會(huì)給宿主帶來健康益處。我們的消化系統(tǒng)中包含了數(shù)以萬億計(jì)的微生物，其中有“好”的和“壞”的細(xì)菌，通常它們之間會(huì)和平共處，但有時(shí)它們之間的平衡會(huì)變得不正常。疾病、不良的生活方式和衰老都會(huì)破壞這種平衡。

許多人認(rèn)為，益生菌可以改善“好”的腸道細(xì)菌的數(shù)量和多樣性，從而幫助我們的消化系統(tǒng)保持健康和高效工作。因此，人們有時(shí)會(huì)依靠服用益生菌來減少與胃腸道疾病相關(guān)的癥狀，如便秘、腹瀉和腸易激綜合征；提高血液膽固醇水平；降低血壓以及改善血糖耐量和控制糖尿病。在過去的10年里，隨著科學(xué)家開發(fā)出深入研究微生物組的工具，對(duì)益生菌的研究也在加速。

新生兒敗血癥病菌是通過各種途徑（如臍部、消化道、呼吸道等）侵入新生兒血液，造成新生兒全身性感染的一種疾病。這是一種可能發(fā)生在3個(gè)月齡以下嬰兒的血液感染疾病。在全球范圍內(nèi)，由于敗血癥導(dǎo)致的新生兒死亡人數(shù)每年約為100 萬人，目前還沒有有效的防治方法。2017年，美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)研究人員選取嬰兒的死亡率和傳染病發(fā)生率都較高的印度農(nóng)村，通過給該地區(qū)的新生兒服用合生素，讓益生菌能夠在其腸道中“安家落戶”，從而建立一種最佳的免疫系統(tǒng)，更好地保護(hù)新生兒。他們發(fā)表在《自然》（Nature）上的文章稱，通過口服幾種益生菌的合成劑（包括乳酸菌、乳桿菌和低聚果糖等）可以有效預(yù)防新生兒敗血癥的發(fā)生。

作用一種現(xiàn)代疾病，糖尿病困擾著許多家庭。2018年加拿大多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了能夠改善小鼠血糖平衡的新型益生菌。一般而言，小腸上段的脂肪酸-ACSL3感受途徑能夠影響血糖代謝平衡。研究人員通過將脂肪乳劑、油酸或者亞油酸灌注到小鼠的小腸上段，增加了葡萄糖耐受性并降低葡萄糖的合成，同時(shí)將加氏乳桿菌移植到高脂飲食小鼠體內(nèi)也能夠恢復(fù)小腸上段脂肪酸-ACSL3的表達(dá)以及對(duì)脂肪酸的感應(yīng)。該研究成果發(fā)表在《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）上。

與此同時(shí)，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)也在《科學(xué)》（Science）上發(fā)文稱，膳食纖維有助于促進(jìn)腸道內(nèi)的益生菌生長，從而能夠有效控制糖尿病。他們招募了43名糖尿病志愿者，其中16名患者被劃為正常飲食組；另外27名患者是高膳食纖維飲食組。幾個(gè)月對(duì)比下來，高膳食纖維組的糖化血紅蛋白有著更為明顯的下降。對(duì)腸道菌群的分析后發(fā)現(xiàn)，在高膳食纖維的作用下，腸道中有15個(gè)菌株明顯增多。這15個(gè)菌株都能產(chǎn)生乙酸，其中5個(gè)還能同時(shí)產(chǎn)生丁酸。此前的研究發(fā)現(xiàn)，乙酸和丁酸可以增加腸道中胰高血糖素樣肽和YY肽的分泌，這有助于促進(jìn)胰島素分泌，改善糖尿病的癥狀。研究人員在這些菌株中，選取了合成短鏈脂肪酸最為積極的假鏈狀雙歧桿菌進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這款菌株被引入高脂飲食的小鼠體內(nèi)后，小鼠的體重、體脂、空腹血糖以及胰島素耐受等指標(biāo)明顯改善了。

雖然喜人的研究成果遍地開花，但大多數(shù)關(guān)于益生菌補(bǔ)充劑對(duì)健康益處的科學(xué)研究似乎都是在有健康問題的人身上進(jìn)行的。在健康的人中，支持益生菌對(duì)健康有益的證據(jù)是非常有限的。

有益還是無益？

益生菌的研究熱情空前高漲，益生菌的消費(fèi)市場(chǎng)也火熱異常，雖然有一些有趣的結(jié)果指出益生菌的有益作用，但在科學(xué)家將這些信息轉(zhuǎn)化為臨床建議之前，需要進(jìn)行額外的研究。為了驗(yàn)證益生菌是否總是會(huì)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生顯著的影響，2016年一篇發(fā)表在《Genome Medicine》上的文章從檢索自PubMed、Scopus和ISI Web of Science三大數(shù)據(jù)庫的1287篇益生菌相關(guān)文獻(xiàn)中嚴(yán)格篩選出了7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，來評(píng)估益生菌（包括雙歧桿菌、乳桿菌和芽孢桿菌等）對(duì)整體腸道菌群變化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并沒有顯著差異。

最近，兩項(xiàng)最新研究結(jié)果也表明，有些人尤其是健康人可能沒有從這些所謂的好細(xì)菌中獲益。

2018年9月，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員在《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表了兩篇關(guān)于益生菌的相關(guān)研究成果。第一篇文章的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)食用益生菌細(xì)菌菌株后，不同人群會(huì)產(chǎn)生截然相反的結(jié)果，其中一部分人的腸道似乎對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生了抗藥性，益生菌的細(xì)菌或許無法成功地存活或寄生在腸道內(nèi)。但另一些人的腸道中卻欣然接受這些醫(yī)生細(xì)菌。由此可見，雖然服用相同的益生菌進(jìn)行治療，但并不是每個(gè)人都能獲得同樣的好處。益生菌并不總是有益的。

不過這也為定制益生菌療法打開了大門，研究人員認(rèn)為，根據(jù)人體腸道內(nèi)微生物的種類，以及其他因素，有可能為個(gè)人量身定制益生菌療法，這樣就能從益生菌中獲得最大的益處。許多人在服用抗生素后，為了調(diào)節(jié)因抗生素造成的腸道菌群的受損，會(huì)選擇使用益生菌來彌補(bǔ)“損失”。而在同一組研究人員的第二篇研究中表明，在服用抗生素后，益生菌的再次使用可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生潛在的有害影響。然而，由于這兩項(xiàng)研究都很小，因此需要更多的研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

此外，在此前的研究中，許多研究人員都借助糞便樣品來檢測(cè)腸道內(nèi)的菌群，但對(duì)于這一檢測(cè)手法的準(zhǔn)確性，許多人一直持有懷疑的態(tài)度。這次的兩篇文章，也試圖搞清這個(gè)問題。在新研究中，研究人員選取了15名身體健康的志愿者連續(xù)四周服用含有11種細(xì)菌的益生菌產(chǎn)品，并在服用前后，分別請(qǐng)他們接受了腸鏡檢查和上消化道內(nèi)鏡檢查（上消化道內(nèi)鏡檢查了消化道的上部）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅在6名志愿者的腸道中發(fā)現(xiàn)了益生菌的存在，其余9名志愿者對(duì)于益生菌的“入駐”似乎均采用了抵抗政策，拒絕益生菌在他們的腸道中實(shí)行殖民主義，這些益生菌在他們的糞便中被剝離出來。所以，針對(duì)不同的個(gè)體而言，益生菌似乎并不總是能夠成功地在我們的腸道中安營扎寨，在已經(jīng)形成生態(tài)平衡的腸道系統(tǒng)內(nèi)，“外來人員”的入侵，只能是匆匆的過客。

進(jìn)一步分析了這些數(shù)據(jù)之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以通過研究在研究開始時(shí)腸道內(nèi)的微生物組和基因表達(dá)，來預(yù)測(cè)益生菌是否會(huì)在人們的腸道中扎根。然而，這種預(yù)測(cè)方法需要在未來的研究中得到證實(shí)。研究人員呼吁進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以便更好地理解為什么有些人的腸道會(huì)抵制益生菌的殖民化。

理性對(duì)待

腸道菌群與益生菌的使用直接相關(guān)，目前研究人員已經(jīng)闡明腸道微生物組和機(jī)體健康的關(guān)聯(lián)，因此科學(xué)家和醫(yī)生對(duì)“好”微生物的未來持樂觀態(tài)度。希望益生菌的引入能調(diào)節(jié)腸道菌群，進(jìn)而改善人體的健康情況。

2018年，一篇發(fā)表在《歐洲臨床營養(yǎng)》（The European Journal of Clinical Nutrition）上的文章，綜述了在健康成年人中使用益生菌補(bǔ)充劑相關(guān)的45篇原始研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康成人在服用活體益生菌后，可以為機(jī)體帶來短期的健康益處：能夠降低因腸道蠕動(dòng)不規(guī)律造成的便秘和腹部不適；可以有助于抑制泌尿系統(tǒng)感染和相關(guān)炎癥；可以幫助降低普通感冒的發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間等。不過，益生菌帶來的健康效益是短暫的，一旦停止益生菌的攝入，腸道菌群很有可能會(huì)在3周左右恢復(fù)到之前的狀態(tài)。

許多益生菌和微生物的化合物正在進(jìn)入研究和臨床試驗(yàn)的下一個(gè)階段。研究人員希望這能闡明腸道微生物如何與特定疾病和醫(yī)療條件相互作用，從而能夠發(fā)現(xiàn)更有針對(duì)性和治療性的益生菌。在此之前，人們猜測(cè)每天服用一劑“好的”細(xì)菌是否會(huì)對(duì)你有所幫助的心理將繼續(xù)存在。目前益生菌所能做的，還遠(yuǎn)未達(dá)到人類的預(yù)期。