林達珊，江連枝，王雅麗

（泉州市皮膚病防治院，福建 泉州，362000）

玫瑰痤瘡是發(fā)生于面部的慢性炎癥性皮膚病，因類似醉酒后鼻部充血腫大,故又稱酒糟鼻。玫瑰痤瘡臨床表現(xiàn)多樣，根據(jù)時期、部位和皮損特點，可分為三期[1]：紅斑毛細血管擴張期，丘疹膿皰期和鼻贅期。各期之間無明顯界限，可重疊或相互轉(zhuǎn)化，同一病人可以同時或先后出現(xiàn)多種類型的臨床表現(xiàn)[2]。玫瑰痤瘡與激素依賴性皮炎有相似之處如表現(xiàn)為面部陣發(fā)性潮紅、毛細血管擴張、丘疹、膿皰等等，但玫瑰痤瘡嚴重者時可出現(xiàn)鼻部贅生物即鼻贅期，除了皮膚癥狀，很多患者還常合并眼部不適，表現(xiàn)為干澀、畏光、異物感等，多見于鼻贅期男性和絕經(jīng)期前后75%的女性。玫瑰痤瘡反復、久治不愈給患者工作生活帶來諸多不便，近年來越來越受到人們的重視。以往經(jīng)典的治療主要是藥物治療，目前常用的治療包括系統(tǒng)使用四環(huán)素、強力霉素、克拉霉素等抗生素，抗生素無效時可小劑量使用異維A酸10mg qd；局部治療使用抗生素軟膏或凝膠，或低濃度維A酸乳膏，治療方法多樣，但抗生素長期使用可引起胃腸不適、耐藥菌出現(xiàn)及光敏等，異維A系統(tǒng)及局部使用可引起血脂升高、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高、皮膚干燥皸裂，對育齡期婦女要求避孕時間太長；激光治療對單純毛細血管擴張有效，但對丘疹、膿皰效果差，且費用較高。尋找一種經(jīng)濟有效又安全的治療方法是本次研究的目的。本次研究主要探討羥氯喹在玫瑰痤瘡中的治療效果及應用前景。由于眼型不屬于皮膚科范疇，鼻贅型患者鼻部肥厚增生纖維化更適合外科治療，因此本次研究主要收集紅斑毛細血管擴張期及丘疹膿皰期患者為研究觀察對象。

1.資料與方法

1.1 一般資料

搜集2017年1月至2018年1月這一年里在本院門診就診的符合玫瑰痤瘡診斷及紅斑毛細血管擴張期和丘疹膿皰期分期[1]的96例患者。排除標準：18歲以下者；妊娠及哺乳期婦女；對本次研究藥物過敏者；嚴重系統(tǒng)疾病者；2個月內(nèi)使用過研究所使用的藥物者；結(jié)締組織疾病患者；面部有單純皰疹或真菌病等感染性皮膚病者；有眼底病變者；激素依賴性皮炎患者。納入研究的患者對本次研究均知情同意。

1.2 方 法

用隨機數(shù)字表法把納入患者隨機分為觀察組與對照組，兩組患者均有自覺癥狀燒灼、緊繃、瘙癢感一種或多種，客觀體征有潮紅、毛細血管擴張、丘疹、膿皰中一種或多種。觀察組中男8例，女40例，年齡19-40歲，平均 (33±6)歲，病程3-24個月；對照組中男7例，女41例，年齡20-42歲，平均（33±5)歲，病程2-30個月；兩組患者在性別、年齡、病程、皮損特征等方面，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

觀察組給予硫酸羥氯喹片（國藥準字H19990263）0.1 bid口服，聯(lián)合克拉霉素緩釋片（國藥準字H20051296）0.5 qd和外用醫(yī)學保濕劑早晚各一次，連續(xù)使用4W；對照組給予克拉霉素0.5 qd口服，聯(lián)合外用醫(yī)學保濕劑早晚各一次，連續(xù)4W。在治療2W后、4W后各進行一次觀察，分別記錄下兩組在治療2W后、4W后的自覺癥狀、客觀體征，藥物不良反應，并進行比較。研究期間囑患者注意避免風吹暴曬，作息規(guī)律，避免刺激性食物，溫水洗臉。

1.4 療效判定

采用美國酒渣鼻協(xié)會酒渣鼻療效積分卡對患者予以評估[3]，分別于治療后2周、4周記錄下患者的自覺癥狀（緊繃、燒灼、刺痛、瘙癢）和客觀體征（紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰）并評分，評分標準：自覺癥狀按無，輕，中，重，嚴重分別記為0分，1分，2分，3分，4分；客觀體征按無，輕，中，重，嚴重分別記為0分，1分，2分，3分，4分。

判定標準:＞85%為治愈；50%～85%為顯效；20%～50%為有效；＜20%為無效；總有效率=治愈率顯效率。

觀察和記錄兩組病患的客觀體征、自覺癥狀緩解情況，治療期間藥品不良反應，發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，測量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，以（）表示，療效評價采用卡方檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用n %。P＜0.05表示差異有有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

如下表1可見，治療2W后觀察組總有效率72.92%，對照組總有效率45.83%，兩組有效率不相等，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.293，P＜0.05）；治療4W觀察組總有效率85.41%,對照組總有效率58.83%,兩組有效率不相等，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.709，P＜0.05）。觀察組治療2W和4W后的總有效率均優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者治療前及治療2W、4W后疾病總積分比較

兩組患者在治療2W后和4W后與治療前相比，客觀體征和自覺癥狀均有顯著好轉(zhuǎn)，疾病總積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組下降更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）

表1 兩組臨床療效比較

表2 治療前及治療后疾病總積分比較（）

表2 治療前及治療后疾病總積分比較（）

組別 時間 疾病總積分對照組（n=48）治療前 28.212.04治療2W后 18.821.86治療4W后 11.491.27觀察組(n=48)治療前 29.501.32治療2W后 15.311.42治療4W后 7.941.35

2.3 不良反應

兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，偶有面部輕微刺痛燒灼感，給予冷敷后緩解，之后未再出現(xiàn)不適。

3 討 論

玫瑰痤瘡是一種臨床相對常見的面部慢性皮膚炎癥，近年來美國酒糟鼻協(xié)會將酒糟鼻分為4型[3]。由于病情慢性易反復，且有損容性特點，給患者精神、工作及生活帶來很大的影響。本病歐美較常見，女性多于男性，其中80%見于30歲以上，但嚴重者比如鼻贅期多見于男性。臨床上玫瑰痤瘡需與激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎、尋常痤瘡等相鑒別。

玫瑰痤瘡的發(fā)病機制尚不明確，可能與面部皮膚血管舒縮功能障礙、血管神經(jīng)調(diào)節(jié)異常及面部皮膚的屏障功能破壞等有關(guān)，毛囊蟲和局部反復感染及幽門螺旋菌是重要因素之一[4]。有研究認為部分患者存在易感基因或血管神經(jīng)調(diào)節(jié)受體相關(guān)基因突變，在日曬、刺激性食物、飲酒、冷熱刺激、毛囊蟲等因素作用下，通過信號通路及對皮膚神經(jīng)末梢的刺激，觸發(fā)一系列連鎖反應從而出現(xiàn)相應臨床癥狀[5]。醫(yī)學保濕劑[6]近年來越來越受到皮膚科醫(yī)師和大眾的重視，因其無香精、無防腐劑和色素，經(jīng)常被用于多種皮膚病如濕疹、激素依賴性皮炎、銀屑病等的輔助治療，在恢復皮膚屏障功能上起重要作用，獲得事半功倍的效果。羥氯喹最早是作為抗瘧藥被人們熟知，之后因其抗炎抗增生、免疫調(diào)節(jié)的作用廣泛用于紅斑狼瘡、皮肌炎、風濕等自身免疫性疾病上[7]，因其皮膚日光保護作用而用于光敏性皮膚病治療上[3]。

針對玫瑰痤瘡上述可能的發(fā)病機制，本次研究觀察組給與抗感染（克拉霉素）、抗炎（羥氯喹）和修復皮膚屏障（醫(yī)學保濕劑）三重聯(lián)合作用，與對照組克拉霉素聯(lián)合醫(yī)學保濕劑比較，其治療2周（72.92%）和4周（82.41%）的臨床有效性明顯優(yōu)于對照組（45.83%，58.33%），二者差異，有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），可能與羥氯喹的抗炎、免疫抑制對血管、炎性皮疹的作用及克拉霉素抗感染和醫(yī)學保濕劑對皮膚屏障的修復協(xié)同作用有關(guān)。臨床上也有多篇報道羥氯喹用于玫瑰痤瘡治療，都取得不錯的療效[8，9]。在抗生素的使用上，有學者報道用克拉霉素0.25 bid治療玫瑰痤瘡優(yōu)于傳統(tǒng)的一線藥物多西環(huán)素。在疾病總積分的比較上，對照組和觀察組治療2周、4周后積分均有持續(xù)下降，但觀察組明顯下降更多，兩組比較P值有統(tǒng)計學意義。在治療中發(fā)現(xiàn)，觀察組對燒灼、刺癢感和血管擴張，丘疹的治療效果要優(yōu)于對照組，說明羥氯喹抗炎癥抑制血管擴張方面效果明顯。

羥氯喹主要不良反應是眼部病變，另外有少見的神經(jīng)系統(tǒng)[10]及皮膚色素沉著[11]、胃腸道反應等。有報道總結(jié)[12]412例自身免疫性疾病患者服用羥氯喹0.2-0.4/d，療程6-161個月，僅少數(shù)發(fā)生不良反應。本研究中觀察組給與羥氯喹4周的0.1 bid，雖劑量相對較小，但療效確切，僅有個別面部燒灼感，說明使用羥氯喹是安全有效的。