侯婷婷 叢琳 杜怡峰

癡呆作為一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，逐漸得到社會(huì)的廣泛重視。作為導(dǎo)致癡呆最常見(jiàn)的病因，阿爾茨海默病目前已經(jīng)得到社會(huì)的廣泛關(guān)注，但是除了阿爾茨海默病，還有很多類型的癡呆，其臨床表現(xiàn)也各有不同。下面我們將介紹發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病和路易體癡呆的一種癡呆類型——額顳葉癡呆。

我們首先從一個(gè)病例開(kāi)始——

張大媽，今年60歲，是一位性格樂(lè)觀、開(kāi)朗，做事干凈利索的阿姨。平素總是把家里收拾的井井有條。4年前，不知何故開(kāi)始出現(xiàn)情緒低落，不愿意與人交流，起初家人以為是因?yàn)椤案昶诰C合征”，未予以重視，但癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，逐漸加重，人也變得懈怠，不愿意做家務(wù)，曾診斷為“抑郁癥”，治療效果不佳。2年前，性格又變得過(guò)分開(kāi)朗起來(lái)，經(jīng)常直接說(shuō)出別人的缺點(diǎn)和錯(cuò)誤，一點(diǎn)小事就會(huì)大發(fā)雷霆，嫌天氣熱，直接剃了光頭。人也變得“摳門”，經(jīng)常從外邊撿廢棄的垃圾回來(lái)收藏。食欲也增大，尤其喜食甜食，家人如不控制，會(huì)不停地吃東西。此后逐漸做事缺乏條理，不會(huì)算賬，總懷疑別人偷了自己東西。家人非?？鄲?，鄰居總是指指點(diǎn)點(diǎn)，說(shuō)她得了“精神病”。后來(lái)家屬帶其就診于“精神科”，治療效果卻不好，幾經(jīng)周折就診于“神經(jīng)內(nèi)科”，大夫卻說(shuō)她不是得了“精神病”，而只是“額顳葉萎縮”了。

通過(guò)這個(gè)病例大家可能對(duì)額顳葉癡呆已經(jīng)有了初步了解。額顳葉癡呆是不同于阿爾茨海默?。ㄒ簿褪抢习傩账追Q的老年癡呆）的一種類型的癡呆。

額顳葉癡呆的特征

1、發(fā)病區(qū)域?yàn)榇竽X前部

顧名思義，額顳葉癡呆病變主要累及額葉和顳葉。額極和顳極萎縮是額顳葉癡呆的典型形態(tài)學(xué)特征，但在疾病早期這些改變并不十分明顯，隨著病程進(jìn)展，影像學(xué)檢查可見(jiàn)典型的局限性腦萎縮和代謝低下的影像學(xué)表現(xiàn)。癥狀通常會(huì)悄悄出現(xiàn)，與阿爾茨海默病癥狀方式相同。但在這兩種老年癡呆癥之間，存在著重要區(qū)別。

2、發(fā)病年齡較早

額顳葉癡呆是一種早發(fā)型癡呆，平均發(fā)病年齡在60歲左右，明顯小于阿爾茨海默病。事實(shí)上其起病年齡跨度廣泛，有20多歲起病的患者，也有25-30%的患者起病在65歲以后。額顳葉癡呆的發(fā)病無(wú)性別差異，男性與女性相當(dāng)，平均生存期為6.6-11.0年。

3、沒(méi)有通常的老年癡呆癥癥狀

一提到癡呆，大家很容易想到“遺忘”。健忘和難以學(xué)習(xí)新東西，這是阿爾茨海默病的典型的早期跡象，但對(duì)額顳葉癡呆而言記憶障礙并不典型。如果出現(xiàn)這些癥狀，已經(jīng)要到疾病過(guò)程的后期了。而額顳葉癡呆的特征性臨床表現(xiàn)，或者是行為方式改變，或者是語(yǔ)言困難，以哪種表現(xiàn)起病取決于大腦病變?cè)谀膫€(gè)部位開(kāi)始。

4、個(gè)性、行為改變

個(gè)性及行為改變是行為變異型額顳葉癡呆最突出的臨床表現(xiàn)，在疾病早期即出現(xiàn)并貫穿整個(gè)病程。行為變異型額顳葉癡呆是該病最常見(jiàn)的一個(gè)亞型，約占50%，相當(dāng)于額顳葉癡呆的額葉型。額葉負(fù)責(zé)人的精力集中、判斷和沖動(dòng)控制；由于額葉的慢性退行性變，患者個(gè)性開(kāi)始慢慢地改變，早期出現(xiàn)冷漠和（或）遲鈍，并且越來(lái)越經(jīng)常地缺乏明智。出現(xiàn)不恰當(dāng)?shù)男袨楹湍涿畎l(fā)脾氣。通常人還會(huì)躁動(dòng)不安、情緒遲鈍并且有時(shí)甚至麻木不仁。感覺(jué)到同情的能力逐漸惡化。甚至?xí)霈F(xiàn)暴飲暴食、吸煙或飲酒。最新的研究結(jié)果顯示額顳葉癡呆患者存在飲食習(xí)慣的改變，所有行為變異額顳葉癡呆患者均存在飲食過(guò)量的情況，其卡路里的攝入明顯高于阿爾茨海默病患者及正常老年人，提示飲食習(xí)慣的改變對(duì)于額顳癡呆的早期診斷或有提示性意義。

5、有可能表現(xiàn)為突出的語(yǔ)言障礙

額顳葉性癡呆也可以發(fā)生于顳葉前部，這里對(duì)人的言語(yǔ)功能有意義。此種類型的額顳葉癡呆分為語(yǔ)義性癡呆和進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)兩個(gè)亞型。語(yǔ)義性癡呆以語(yǔ)義記憶損害出現(xiàn)最早且最嚴(yán)重，患者主要表現(xiàn)為找詞困難、物品常識(shí)喪失和理解障礙，還可出現(xiàn)不同程度的面孔失認(rèn)；也可出現(xiàn)行為異常，但其特征有別于顳葉癡呆行為異常型。語(yǔ)義性癡呆患者以顳葉萎縮為主，根據(jù)萎縮嚴(yán)重程度的不同，還可進(jìn)一步分為左顳葉型和右顳葉型；行為異常主要出現(xiàn)在右顳葉型語(yǔ)義性癡呆患者。進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)以言語(yǔ)表達(dá)不流暢、語(yǔ)法錯(cuò)誤和電報(bào)式言語(yǔ)為主要表現(xiàn)。至少在發(fā)病的最初兩年，語(yǔ)言的進(jìn)行性損害是唯一明顯的受損領(lǐng)域。語(yǔ)言功能的標(biāo)準(zhǔn)化神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)有助于早期識(shí)別原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)。行為和人格改變?cè)谶M(jìn)行性非流利性失語(yǔ)中極為罕見(jiàn)，可以此區(qū)別顳葉癡呆行為異常型和語(yǔ)義性癡呆。進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)進(jìn)展至晚期，常出現(xiàn)錐體外系癥狀與體征，有時(shí)會(huì)使臨床醫(yī)師的診斷變更為皮質(zhì)基底節(jié)變性綜合征（CBS）。

6、需要更多的幫助

額顳葉癡呆在中年后期就開(kāi)始出現(xiàn)，也并非罕見(jiàn)。該病癥已經(jīng)進(jìn)行了多年。隨著腦損傷的擴(kuò)散，病癥變得愈來(lái)愈多，而且逐漸強(qiáng)烈。完成自己的日常生活變得困難起來(lái)，慢慢地需要?jiǎng)e人幫助穿衣、個(gè)人衛(wèi)生和其他個(gè)人照料。

7、部分病人有家族遺傳病史

在遺傳學(xué)方面，盡管大多數(shù)額顳葉癡呆病例為散發(fā)病例。但是約有10-20%家族聚集性病例，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，而行為變異型額顳葉癡呆有陽(yáng)性家族史的比例可達(dá)到30-50%。目前已經(jīng)證實(shí)了與額顳葉癡呆相關(guān)的一些基因突變，微管相關(guān)蛋白-tau（MAPT）、顆粒蛋白前體（PGRN）、TARDNA結(jié)合蛋白43（TARDBP）等等。約有10-15%的患者可能同時(shí)合并出現(xiàn)肌萎縮及肌無(wú)力的癥狀，研究發(fā)現(xiàn)，該種類型的額顳葉癡呆可能與C90RF72基因中非編碼GCGGCC六核苷酸重復(fù)擴(kuò)增有關(guān)。因此對(duì)于有家族類似病史的患者可以進(jìn)行相應(yīng)的基因檢測(cè)，有助于明確病因并對(duì)家族進(jìn)行遺傳病防治指導(dǎo)。

早期診斷至為重要

額顳葉癡呆可能與抑郁癥、慢性疲勞綜合癥或其他精神疾病相混淆。由于健忘和其他老年癡呆典型癥狀在開(kāi)始的時(shí)候不常見(jiàn)，病癥可能難以察覺(jué)。

如果您懷疑自己或您身邊親友可能患有額顳葉癡呆癥，請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)系。應(yīng)該盡快開(kāi)始診斷調(diào)查。診斷調(diào)查原則上通常會(huì)在?？崎T診（記憶測(cè)試）進(jìn)行，包含一系列各種測(cè)試和調(diào)查，并對(duì)親屬進(jìn)行問(wèn)診。

處理與治療

盡管相關(guān)科學(xué)研究已經(jīng)取得了進(jìn)步，但至今仍無(wú)法停止額顳葉癡呆疾病的進(jìn)程。但對(duì)此疾病給予解釋，以便患者能夠計(jì)劃一個(gè)盡可能美好的人生也十分的有意義。輔助工具和良好的護(hù)理，可以用不同方式使生活更輕松。創(chuàng)造平和安靜的環(huán)境也很重要，因?yàn)榫o張通常會(huì)加重病狀。

目前關(guān)于額顳葉癡呆的藥物治療主要是針對(duì)行為、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙的對(duì)癥治療。許多廣泛應(yīng)用于治療其他類型癡呆和神經(jīng)退行性疾病的藥物常被應(yīng)用于額顳葉癡呆的對(duì)癥治療，常用的藥物包括5-羥色胺再攝取抑制劑、非典型抗精神疾病藥物、N-甲基-D-天冬氨酸再攝取抑制劑和膽堿酯酶抑制劑等。（5-羥色胺再攝取抑制劑療效不確定，有研究顯示氟伏沙明對(duì)額顳葉癡呆行為學(xué)變異具有改善作用，但是帕羅西汀對(duì)行為的改善作用相較于安慰劑組無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)且存在加重行為癥狀的可能。服用6個(gè)月乙酰膽堿酶抑制劑的額顳葉癡呆與無(wú)治療組相比，行為認(rèn)知等改善不明顯。而給予NMDA受體拮抗劑治療的額顳葉癡呆，早期表現(xiàn)為各項(xiàng)功能好轉(zhuǎn)，但是隨著病程的發(fā)展，額顳葉癡呆患者的癥狀逐步回到用藥前水平。）綜合多個(gè)研究來(lái)看，通過(guò)藥物治療額顳葉癡呆仍是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。

在藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合行為、物理和環(huán)境改善策略等非藥物療法對(duì)于改善額顳葉癡呆患者的癥狀也非常重要。因該患者存在攻擊性、去抑制和運(yùn)動(dòng)障礙，使患者自身及照料者均存在受傷風(fēng)險(xiǎn)，因此需要針對(duì)患者的特定需求。采用個(gè)體化的安全改善措施。定期進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接，提供神經(jīng)保護(hù)作用和減緩認(rèn)知功能減退。