張潔銘 羅時(shí)珍 劉毅俊 彭安林 毛宗福

摘 要 目的：為促進(jìn)我國(guó)首仿藥的發(fā)展提供參考。方法：采用文獻(xiàn)研究的方法，介紹美國(guó)首仿藥相關(guān)配套制度，結(jié)合我國(guó)首仿藥的發(fā)展現(xiàn)狀和有關(guān)制度，指出我國(guó)首仿藥制度中存在的問(wèn)題，并給出完善建議。結(jié)果：美國(guó)首仿藥制度包括首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占制度、橙皮書(shū)制度、簡(jiǎn)明新藥申請(qǐng)制度、首仿藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、首仿藥藥品專(zhuān)利鏈接制度和仿制藥替代制度等一系列有關(guān)首仿藥研發(fā)、注冊(cè)、審批、采購(gòu)等環(huán)節(jié)的政策和法律法規(guī)及其完整的配套制度，這些制度均加快了其首仿藥的流通和使用。而我國(guó)目前僅在首仿藥的定價(jià)、注冊(cè)、審批方面有部分零散規(guī)定，尚缺乏完整的首仿藥配套制度。結(jié)論：我國(guó)可借鑒美國(guó)成熟的首仿藥制度，明確首仿藥的定義，簡(jiǎn)化首仿藥的注冊(cè)審批，建立首仿藥的數(shù)據(jù)保護(hù)制度，并從招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保層面保障首仿藥的流通使用，從而促進(jìn)我國(guó)首仿藥的發(fā)展。

關(guān)鍵詞 美國(guó)；首仿藥；制度；啟示

中圖分類(lèi)號(hào) R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）22-3025-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.01

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference and suggestion for the development of the first generic drugs in China. METHODS： By the method of literature study， related system and regulations of the first generic drugs in the United States were introduced； according to the development and related systems of the first generic drugs in China， the problems about first generic drug system in China were pointed out. The improvement suggestions were put forward. RESULTS： In the United States， first generic drug system included a series of policies， legal system and complete supporting systems about R&D， registration， approval and purchase of first generic drugs， such as market exclusive system， orange book system， abbreviated new drug application system， first generic drug clinical trial data protection system， drug patent link system， and medical insurance generic drug replacement system； it sped up the distribution and application of the first generic drugs. At present， there were some policies and regulations about pricing， registration and approval； but there was no complete supporting system of the first generic drugs.CONCLUSIONS： The development of the first generic drugs can be promoted in China by referring to relatedmature supporting system of the first generic drugs in the United States， clarifying the definition of the first generic drugs， simplifying registration and approval procedure of the first generic drugs， establishing data protection system of the first generic drugs and guaranteeing the distribution and application of the first generic drugs from the biading and aspect of medical insurance.

KEYWORDS United States； First generic drugs； System； Enlightenment

藥品可分為原研藥和仿制藥，原研藥是指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市的藥品，仿制藥是指仿制的與原研藥質(zhì)量和療效一致的藥品[1]。仿制藥可以在保證藥品質(zhì)量的前提下大幅度降低藥品價(jià)格，因此其廣泛使用可在一定程度上降低患者的治療費(fèi)用，從而降低整個(gè)社會(huì)的醫(yī)療費(fèi)用。首仿藥則指首先研究申報(bào)國(guó)外已上市而未在國(guó)內(nèi)上市的藥品，其作為第一個(gè)仿制藥具有十分重要的意義，不僅可滿足公眾福利需求，還可滿足國(guó)家戰(zhàn)略需求和產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求[2]。全球仿制藥公司年銷(xiāo)售額排名前5位中有3家來(lái)自美國(guó)。美國(guó)仿制藥市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展，離不開(kāi)美國(guó)國(guó)家政策及制度的鼓勵(lì)與支持。美國(guó)獨(dú)特的首仿藥制度極大地鼓勵(lì)了仿制藥企業(yè)對(duì)原研藥進(jìn)行挑戰(zhàn)，積極推動(dòng)首仿藥上市并支持其大量生產(chǎn)，取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。而我國(guó)也越來(lái)越重視仿制藥尤其是首仿藥的發(fā)展。2016年7月21日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心發(fā)布《“首仿”品種實(shí)行優(yōu)先審評(píng)評(píng)定的基本原則》與擬優(yōu)先評(píng)審的22個(gè)“首仿”品種名單；同年10月12日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、科技部等五部委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于全面推進(jìn)衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新的指導(dǎo)意見(jiàn)》，要求持續(xù)加強(qiáng)藥物和醫(yī)療器械創(chuàng)新能力建設(shè)和產(chǎn)品研發(fā)，落實(shí)創(chuàng)新藥物及醫(yī)療器械的特殊審評(píng)審批制度，加快臨床亟需新藥的審評(píng)審批，打破重要專(zhuān)利藥物市場(chǎng)被國(guó)外壟斷、高端醫(yī)療裝備主要依賴(lài)進(jìn)口的局面。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)首仿藥的研究較少，為此，本課題組擬采用文獻(xiàn)研究的方法，介紹美國(guó)首仿藥相關(guān)配套制度，并結(jié)合我國(guó)首仿藥的發(fā)展現(xiàn)狀及有關(guān)政策提出建議，旨在為促進(jìn)我國(guó)首仿藥的發(fā)展提供參考。

1 美國(guó)首仿藥制度介紹

在美國(guó)市場(chǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，超過(guò)65%的原研藥與所對(duì)應(yīng)的仿制藥之間的價(jià)格差率保持在100%以上，價(jià)格差率最大的為Pfizer公司的Norvasc（絡(luò)活喜?），其作為原研藥與仿制藥之間的價(jià)格差率達(dá)到2 682.35%[3]。首仿藥制度打破了原研藥的市場(chǎng)壟斷局面，促進(jìn)了首仿藥的大量上市，增加了藥品市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)程度。2005年，美國(guó)的醫(yī)療支出占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比重為15.2%，人均醫(yī)療支出達(dá)到6 350美元。相比之下，其他高收入國(guó)家同期數(shù)據(jù)分別為11.2%和3 830美元。這導(dǎo)致美國(guó)申請(qǐng)破產(chǎn)的企業(yè)或家庭中，有62.1%的財(cái)務(wù)危機(jī)是源于“醫(yī)療費(fèi)用過(guò)高”。為了降低醫(yī)療費(fèi)用，提供公眾可及的、高質(zhì)量的醫(yī)療保險(xiǎn)[4]，2010年，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬提出了醫(yī)療改革法案，承諾美國(guó)政府會(huì)在今后10年內(nèi)投入9 400億美元，將3 200萬(wàn)沒(méi)有保險(xiǎn)的美國(guó)民眾納入醫(yī)保體系。在這項(xiàng)新法案下，美國(guó)醫(yī)保覆蓋率將從85%提升至95%，接近全民醫(yī)保[5]。而美國(guó)首仿藥制度的推行可在一定程度上降低醫(yī)保支付費(fèi)用，有助于醫(yī)保制度改革的順利推進(jìn)。

1.1 首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占制度

首仿藥與其他仿制藥相比，在研發(fā)階段需要投入大量成本。為了彌補(bǔ)首仿藥較高的研發(fā)成本，1984年，美國(guó)頒布了《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專(zhuān)利期恢復(fù)法》（Hatch-Waxman法案）。該法案規(guī)定，凡是在新藥申請(qǐng)過(guò)程中向美國(guó)FDA遞交第Ⅳ段專(zhuān)利申請(qǐng)、并在專(zhuān)利藥挑戰(zhàn)中獲勝的第一家仿制藥申報(bào)者，將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，在此期間，美國(guó)FDA不再批準(zhǔn)相同的新藥申請(qǐng)[6]。經(jīng)過(guò)30多年的實(shí)踐，美國(guó)首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占制度通過(guò)保證首仿藥的市場(chǎng)利潤(rùn)，激勵(lì)仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)原研藥專(zhuān)利，打破其市場(chǎng)壟斷權(quán)，加速仿制藥上市，提高藥品可及性，從而極大地刺激了仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，同時(shí)又增加了公眾福利。

1.2 橙皮書(shū)制度

《經(jīng)過(guò)治療等效性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation）俗稱(chēng)“橙皮書(shū)”，是美國(guó)仿制藥研發(fā)、注冊(cè)最重要的參考指南。橙皮書(shū)中公布了已批準(zhǔn)藥物的專(zhuān)利和市場(chǎng)獨(dú)占信息，包括專(zhuān)利號(hào)、市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)代碼以及專(zhuān)利到期時(shí)間。根據(jù)美國(guó)FDA的定義，仿制藥是指與橙皮書(shū)中收錄的專(zhuān)利藥在活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑和適應(yīng)證等方面相同的藥品。橙皮書(shū)合理限制了新藥申請(qǐng)批件持有人的專(zhuān)利權(quán)利范圍，同時(shí)也對(duì)首仿藥的上市起到了促進(jìn)作用，為首仿藥向原研藥的專(zhuān)利挑戰(zhàn)策略提供了可靠、明確的參考[7]。同時(shí)，橙皮書(shū)中也明確規(guī)定了與療效等效性密切相關(guān)的概念，包括制劑等效性、同成分異含量制劑、治療等同性、生物利用度、生物等效制劑和參比藥物等。

1.3 簡(jiǎn)明新藥申請(qǐng)（Abbreviated New Drug Application，ANDA）制度

ANDA制度中，美國(guó)FDA允許仿制藥企業(yè)援引原研藥在新藥申請(qǐng)中已經(jīng)得到證實(shí)的安全性和有效性，從而大大降低了仿制藥的研發(fā)成本。ANDA不要求仿制藥申請(qǐng)人重復(fù)提交原研藥廠商已提交的臨床前資料和臨床資料，不再需要確定藥品的安全性和有效性，只需要提交申請(qǐng)的仿制藥與參比藥物的對(duì)比研究結(jié)果，表明兩者生物等效即可，即證明兩者的活性成分、劑型、規(guī)格、代謝途徑、標(biāo)簽和適應(yīng)證完全相同[8]。美國(guó)FDA對(duì)仿制藥采取的這種簡(jiǎn)化申請(qǐng)程序只需要仿制藥申請(qǐng)人完成生物等效性試驗(yàn)，證明仿制藥與原研藥生物等效即可，且生物等效性試驗(yàn)并不需要經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。

1.4 首仿藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度

首仿藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度主要用于解決原研藥和首仿藥之間的利益糾紛，其主要負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)包括美國(guó)FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心下屬的仿制藥辦公室（Office of the Generic Drug，OGD）、美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局（U.S. Pa- tent and Trademark Office，USPTO）和聯(lián)邦法院（U.S. Federal Court，USFC）。OGD主要負(fù)責(zé)藥品的技術(shù)評(píng)審工作，保證申請(qǐng)注冊(cè)上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，其主要工作是進(jìn)行生物等效性審評(píng)。USPTO主要針對(duì)首仿藥的有效性進(jìn)行審查，對(duì)首仿藥注冊(cè)申請(qǐng)材料進(jìn)行核實(shí)，再將得到的專(zhuān)利信息及時(shí)反饋給OGD[9]。USFC主要負(fù)責(zé)解決各種專(zhuān)利糾紛，對(duì)各種專(zhuān)利侵權(quán)和到期情況進(jìn)行認(rèn)定，并將專(zhuān)利訴訟受理情況告知OGD。例如，如果原研藥專(zhuān)利持有人對(duì)申請(qǐng)材料中的第Ⅳ段申明存在異議，可在45天內(nèi)向USFC提起訴訟。由此可見(jiàn)，美國(guó)首仿藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的各個(gè)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)相互配合，既充分保護(hù)了原研藥的專(zhuān)利權(quán)益，又可起到監(jiān)督首仿藥安全性和有效性的作用。

1.5 藥品專(zhuān)利鏈接制度

藥品專(zhuān)利鏈接制度可以解決仿制藥與原研藥存在的專(zhuān)利糾紛，降低首仿藥涉嫌專(zhuān)利侵權(quán)的可能性，加快首仿藥在市場(chǎng)上的推廣和銷(xiāo)售。藥品專(zhuān)利鏈接制度中最重要的內(nèi)容是要求首仿藥申請(qǐng)人在提交ANDA時(shí)必須向美國(guó)FDA遞交一份橙皮書(shū)所列參比原研藥的專(zhuān)利申明書(shū)，該專(zhuān)利申明書(shū)主要說(shuō)明原研藥的專(zhuān)利將在何時(shí)過(guò)期，以及申請(qǐng)人不會(huì)在該專(zhuān)利到期前尋求上市[10]。

1.6 仿制藥替代制度

仿制藥替代制度應(yīng)用于美國(guó)Medicaid計(jì)劃（這是一項(xiàng)由美國(guó)聯(lián)邦政府和各州政府共同管理、專(zhuān)門(mén)針對(duì)中低收入人群醫(yī)療費(fèi)用進(jìn)行補(bǔ)償?shù)墓册t(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃，受益人先接受經(jīng)濟(jì)調(diào)查，符合標(biāo)準(zhǔn)的在提出申請(qǐng)3個(gè)月后即可享受該保險(xiǎn)計(jì)劃的補(bǔ)償費(fèi)用[11]）中的藥品供應(yīng)采購(gòu)、醫(yī)保目錄管理、支付補(bǔ)償、藥品使用等各個(gè)重要環(huán)節(jié)。首仿藥作為第一個(gè)面向市場(chǎng)的仿制藥，占據(jù)著藥品流通領(lǐng)域最重要的位置。美國(guó)對(duì)原研藥和仿制藥均采取自由定價(jià)模式，通過(guò)協(xié)調(diào)制藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、零售藥房和患者的各方利益，以期望達(dá)到促進(jìn)仿制藥替代原研藥、節(jié)省藥品支出的政策目標(biāo)。正是由于美國(guó)公共醫(yī)保系統(tǒng)采用仿制藥替代制度，從而提高了仿制藥使用率[12]。仿制藥替代制度保證了仿制藥的市場(chǎng)占有率，有效降低了醫(yī)保費(fèi)用總支出。有報(bào)道指出，Medicaid計(jì)劃中原研藥的平均價(jià)格為195.54美元，而仿制藥的平均價(jià)格不到原研藥的1/9，僅為20.61美元[13]。

2 我國(guó)首仿藥發(fā)展現(xiàn)狀及相關(guān)制度分析

2.1 我國(guó)首仿藥發(fā)展現(xiàn)狀

國(guó)際上仿制藥的平均利潤(rùn)達(dá)到40%～60%，然而我國(guó)仿制藥的平均利潤(rùn)只有5%～10%，相比于國(guó)外成熟的發(fā)展模式，我國(guó)還處于低水平的重復(fù)仿制階段[14]。全球百?gòu)?qiáng)制藥企業(yè)中，有3家我國(guó)本土藥企上榜，分別是海正藥業(yè)、國(guó)藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥，分列第60、78、92位，年銷(xiāo)售額分別為14.08億、10.05億、9.22億美元，總體來(lái)看我國(guó)制藥企業(yè)的全球排名仍較為落后[11]。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2012-2016年這5年間，全球有631個(gè)專(zhuān)利藥專(zhuān)利到期，被稱(chēng)為“專(zhuān)利懸崖”[15]。目前在我國(guó)，雖然不少原研藥早已過(guò)了專(zhuān)利保護(hù)期，但其價(jià)格仍比相應(yīng)仿制藥高很多，仿制藥與原研藥之間存在巨大的價(jià)格差異[16]。

隨著我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革不斷深化，各省份已全面開(kāi)展藥品集中招標(biāo)采購(gòu)工作，部分地區(qū)的藥品招標(biāo)采購(gòu)方案已經(jīng)明確了首仿藥的定義和質(zhì)量層次劃分的依據(jù)，表明各地已經(jīng)開(kāi)始接受并逐步將首仿藥納入集中招標(biāo)采購(gòu)體系當(dāng)中。目前我國(guó)已有多個(gè)地區(qū)將首仿藥明確納入競(jìng)價(jià)分組體系，說(shuō)明首仿藥在競(jìng)價(jià)分組設(shè)置中占有非常重要的地位[17]。

2.2 我國(guó)首仿藥相關(guān)制度

我國(guó)在藥品評(píng)審方面的現(xiàn)行法規(guī)是2013年修訂的《藥品注冊(cè)管理方法》，近年來(lái)，我國(guó)又相繼出臺(tái)一系列政策文件，在定價(jià)、審評(píng)等方面鼓勵(lì)首仿藥的發(fā)展。2010年出臺(tái)的《藥品價(jià)格管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》中規(guī)定，“在專(zhuān)利藥品保護(hù)期結(jié)束后，自國(guó)內(nèi)第一家企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥品上市起5年內(nèi)，前3個(gè)仿制藥品的政府指導(dǎo)價(jià)以被仿制藥品政府指導(dǎo)價(jià)為基礎(chǔ)，依次遞減10%制定。被仿制藥品在國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市銷(xiāo)售的，以第1個(gè)仿制藥品的定價(jià)成本為基礎(chǔ)制定政府指導(dǎo)價(jià)，第2～3個(gè)仿制藥品的政府指導(dǎo)價(jià)，以此為基礎(chǔ)依次遞減10%”。為加快首仿藥的審批注冊(cè)，2015年國(guó)務(wù)院出臺(tái)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），規(guī)定對(duì)于應(yīng)對(duì)嚴(yán)重公共衛(wèi)生難題和重大疑難疾病的創(chuàng)新藥和首仿藥可進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)審批后進(jìn)入市場(chǎng)。2016年7月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心發(fā)布《“首仿”品種實(shí)行優(yōu)先審評(píng)評(píng)定的基本原則》，并公示擬優(yōu)先審評(píng)“首仿”的22個(gè)品種，將首仿藥的申報(bào)注冊(cè)納入優(yōu)先審評(píng)范疇，大大加速了首仿藥的上市進(jìn)程。2017年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號(hào)），將所附289個(gè)原研藥品種及其生產(chǎn)企業(yè)列成清單向社會(huì)公布，供仿制藥生產(chǎn)企業(yè)選擇參比藥物時(shí)參考。然而，在我國(guó)首仿藥目前僅在定價(jià)、注冊(cè)、審批方面有部分零散規(guī)定，尚缺乏完整的首仿藥配套制度。中美兩國(guó)首仿藥發(fā)展現(xiàn)狀及相關(guān)制度對(duì)比見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，對(duì)于首仿藥的定位（如定義），我國(guó)還需要一個(gè)明確的官方認(rèn)定，清晰明確的首仿藥定義是首仿藥發(fā)展的前提條件，定義不明晰將導(dǎo)致各地相關(guān)政策施行有差異，影響我國(guó)首仿藥的整體發(fā)展，無(wú)法真正改善我國(guó)首仿藥的可獲得性。其次，我國(guó)雖然規(guī)定了加快對(duì)首仿藥的注冊(cè)審批程序，但藥品審批程序煩瑣復(fù)雜，且未明確規(guī)定審批時(shí)間，首仿藥的審批遲緩一定程度上限制了其發(fā)展。再次，在藥品流通方面，對(duì)首仿藥納入醫(yī)保藥品目錄的相關(guān)問(wèn)題仍缺乏政策支持，也使其采購(gòu)與使用受到了限制。

為進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)首仿藥的發(fā)展，2016年國(guó)務(wù)院發(fā)布的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕11號(hào)）中強(qiáng)調(diào)，要加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，加強(qiáng)原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設(shè)。但是，目前我國(guó)制藥企業(yè)生產(chǎn)首仿藥的積極性仍然不高，其主要原因是我國(guó)藥品供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)多，參與主體龐大復(fù)雜，首仿藥相關(guān)政策及制度碎片化，導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)市場(chǎng)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高。因此，有必要參考首仿藥制度相對(duì)健全的美國(guó)，建立適合我國(guó)的首仿藥制度，促進(jìn)我國(guó)發(fā)展高水平仿制藥，從而有利于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

3 美國(guó)首仿藥制度對(duì)我國(guó)的啟示

美國(guó)有其獨(dú)特的政治、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生背景，我國(guó)完全照搬復(fù)制美國(guó)首仿藥相關(guān)制度并不現(xiàn)實(shí)，但其成功經(jīng)驗(yàn)仍然值得我國(guó)學(xué)習(xí)。

3.1 明確首仿藥的定義

首仿藥定義的界定是完善首仿藥相關(guān)制度的前提，相比于美國(guó)明確的首仿藥定義，我國(guó)尚未在國(guó)家層面給出完整通用的首仿藥定義，其定義既需要符合我國(guó)國(guó)情，又需要借鑒美國(guó)完善的首仿藥制度。值得注意的是，在明確首仿藥定義之前，應(yīng)先對(duì)專(zhuān)利藥范圍作出界定，以確定首仿藥是從化學(xué)藥分類(lèi)角度還是從境內(nèi)外角度進(jìn)行界定。

3.2 簡(jiǎn)化首仿藥的注冊(cè)審批

簡(jiǎn)化注冊(cè)審批程序、建立快速審評(píng)通道是實(shí)現(xiàn)首仿藥快速上市的重要保障。目前，我國(guó)仿制藥審評(píng)中臨床驗(yàn)證性試驗(yàn)還需要國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，而美國(guó)ANDA制度不要求仿制藥申請(qǐng)人重復(fù)提交原研藥廠商已提交的臨床前資料和臨床資料來(lái)確定藥品安全性和有效性，只需要提交申請(qǐng)藥品與參比藥物的對(duì)比研究結(jié)果，以證明兩者活性成分、劑型、規(guī)格、代謝途徑、標(biāo)簽和適應(yīng)證完全相同，表明兩者生物等效即可。而我國(guó)目前的審批模式限制了仿制藥的審評(píng)效率，導(dǎo)致仿制藥審評(píng)周期很長(zhǎng)，不利于我國(guó)首仿藥的發(fā)展。

3.3 建立首仿藥的數(shù)據(jù)保護(hù)制度

建立首仿藥的數(shù)據(jù)保護(hù)制度，有助于保障首仿藥生產(chǎn)企業(yè)的利益。適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)政策是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)首仿藥最有力的支持，而我國(guó)目前尚未建立有關(guān)首仿藥的數(shù)據(jù)保護(hù)制度，生產(chǎn)企業(yè)也缺乏對(duì)首仿藥的研發(fā)熱情。而按照美國(guó)首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占制度的規(guī)定，首仿藥可獲得180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的前提是對(duì)創(chuàng)新藥的專(zhuān)利挑戰(zhàn)成功。因此，建議我國(guó)出臺(tái)相關(guān)政策時(shí)也應(yīng)對(duì)專(zhuān)利挑戰(zhàn)成功的首仿藥和專(zhuān)利結(jié)束后的首仿藥給予區(qū)別對(duì)待[18]。

3.4 保障首仿藥的流通使用

我國(guó)藥品流通以招標(biāo)采購(gòu)模式為主，首仿藥即使上市了，如果不在招標(biāo)周期內(nèi)，需等待下一輪招標(biāo)才能進(jìn)入醫(yī)院，可能會(huì)錯(cuò)失寶貴的市場(chǎng)先機(jī)；如果等到下一輪招標(biāo)，面對(duì)眾多相同的仿制藥，首仿藥將完全喪失優(yōu)勢(shì)[19]。我國(guó)大部分地區(qū)藥品招標(biāo)采購(gòu)競(jìng)價(jià)模式采用競(jìng)價(jià)分組（質(zhì)量分層）模式，即將同品種藥品按其質(zhì)量差異劃分為不同類(lèi)別進(jìn)行競(jìng)價(jià)比較，僅有部分地區(qū)將首仿藥這一質(zhì)量分層因素考慮在內(nèi)，這種局面使得首仿藥無(wú)法與原研藥在同一規(guī)則下公平競(jìng)爭(zhēng)，缺乏與原研藥的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致企業(yè)喪失首仿藥的研發(fā)積極性。因此，我國(guó)應(yīng)充分支持首仿藥的發(fā)展，促進(jìn)醫(yī)藥市場(chǎng)的公平競(jìng)爭(zhēng)，在藥品集中采購(gòu)的過(guò)程中充分考慮首仿藥這一質(zhì)量分層因素。

此外，促進(jìn)首仿藥的臨床使用是完善首仿藥市場(chǎng)的最終環(huán)節(jié)。美國(guó)通過(guò)醫(yī)保系統(tǒng)的仿制藥替代制度，可以直接促進(jìn)仿制藥的臨床使用，成功地激勵(lì)首仿藥的發(fā)展。在我國(guó)，若能保障首仿藥順利進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄，或者提升其醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例，將有利于激勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)首仿藥的注冊(cè)申請(qǐng)，對(duì)首仿藥的發(fā)展可起到促進(jìn)作用。

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（收稿日期：2018-03-09 修回日期：2018-10-06）

（編輯：孫 冰）