謝虹玲

摘 要：目的：通過(guò)原子吸收分光光度法對(duì)無(wú)機(jī)原料藥當(dāng)中的鉛、汞、鎘、銅四種有害元素進(jìn)行測(cè)定。方法：銅元素用火焰法，汞元素通過(guò)冷吸收法，而鉛、鎘元素則采用石墨爐法。結(jié)果：通過(guò)原子吸收分光光度法對(duì)無(wú)機(jī)原料藥中的有害元素進(jìn)行測(cè)定，標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的線(xiàn)性良好。其中相關(guān)系數(shù)r>0.99，加樣的回收率為90%至100%范圍內(nèi)，RSD<7.0%。結(jié)論：原子吸收分光光度法具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬性，并且操作簡(jiǎn)單具有較好的可行性，較高的靈敏度，因此可以用來(lái)控制無(wú)機(jī)原料藥中的有害元素的含量。

關(guān)鍵詞：銅元素；鎘元素；汞元素；鉛元素

在進(jìn)行藥品質(zhì)量的檢測(cè)時(shí)，首先需要考慮的因素便是藥品的安全性。在進(jìn)行藥品的生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)其中還有的有害元素進(jìn)行有效控制，從而保障人們的用藥安全。以往版本的《中國(guó)藥典》未對(duì)全部的有害元素進(jìn)行有效的控制，僅涉及到砷鹽和部分重金屬等有害元素的檢查。鉛、鎘、汞、銅等元素及其相應(yīng)的化合物均會(huì)在不同程度上對(duì)人體造成傷害，嚴(yán)重影響到藥品的質(zhì)量和藥效，并對(duì)人們的用藥安全產(chǎn)生影響。無(wú)機(jī)物原料藥取自礦山，并需要大劑量的用藥，極大的幾率還有鉛、鎘、銅等有害元素。僅依靠生產(chǎn)工藝無(wú)法對(duì)這部分有害元素進(jìn)行有效的祛除。《中國(guó)藥典》中曾對(duì)氧化鎂、碳酸鈣等殘留的有害元素如汞、鉛等通過(guò)原子吸收分光光度法進(jìn)行測(cè)定。因此，本文采用原子吸收分光光度法對(duì)無(wú)機(jī)原料藥中的鉛、汞等有害元素進(jìn)行測(cè)定。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

本次實(shí)驗(yàn)所應(yīng)用的原子吸收分光光度計(jì)為島津公司生產(chǎn)的型號(hào)為AA-6300的，電熱石英吸收管為145毫米*8毫米規(guī)格的，并采用Unicorn涂層石墨原子化器。銅空心陰極燈，鎘空心陰極燈，鉛空心陰極燈，以及汞空心陰極燈均為島津公司生產(chǎn)的。

1.2 試劑與試藥

鉛元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液采用的是批號(hào)為07011838的，汞元素標(biāo)準(zhǔn)液為批號(hào)為06041738，鎘元素標(biāo)準(zhǔn)溶液的批號(hào)為06052438，高錳酸鉀，重蒸餾水，硝酸，優(yōu)級(jí)純?yōu)辂}酸，分析純?yōu)辂}酸羥胺，以及廠家所提供的供試品。

2 方法

2.1 檢測(cè)條件

鉛元素的檢測(cè)，通過(guò)石墨爐原子吸收分光光度法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)的波長(zhǎng)為283.3納米，在溫度為120℃的環(huán)境中進(jìn)行20秒的干燥，在250℃的環(huán)境下進(jìn)行10秒的灰化，在溫度為300℃的環(huán)境下進(jìn)行13秒的灰化，在溫度為1800℃的環(huán)境下進(jìn)行3秒的原子化。

鎘元素的檢測(cè)，通過(guò)石墨爐原子吸收分光光度法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為288.8納米，在溫度為120℃的環(huán)境下干燥20秒，在溫度分別為250℃和300℃的環(huán)境下分別持續(xù)10秒和13秒進(jìn)行灰化。在溫度為1500℃的環(huán)境下時(shí)間為3秒進(jìn)行原子化。

銅元素的檢測(cè)方法為火焰法，檢測(cè)波長(zhǎng)為324.7納米。

汞元素的檢測(cè)方法為冷蒸汽原子吸收法。通過(guò)氰化物發(fā)生裝置，將濃度為0.5%的硼氫化鈉和濃度為0.1%的氫氧化鈉的溶液當(dāng)做還原劑，載液為鹽酸溶液，檢測(cè)波長(zhǎng)為253.6納米。

2.2 線(xiàn)性關(guān)系考察

對(duì)鉛元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液、銅元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液、鎘元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液、以及汞元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)行配置。測(cè)定原子吸收吸光度，并將濃度作為縱坐標(biāo)，而吸光度則作為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線(xiàn)性回歸，其結(jié)果顯示各個(gè)元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液在一定范圍內(nèi)，線(xiàn)性關(guān)系良好。具體結(jié)果詳見(jiàn)下表即表1。

2.3 檢出限

通過(guò)線(xiàn)性回歸方程進(jìn)行計(jì)算，其中銅元素的定量限是0.02μg·ml-1，通過(guò)計(jì)算其檢測(cè)限是0.009μg·ml-1。鎘元素的定量限是1.0ng·ml-1，計(jì)算出檢測(cè)限是0.2ng·ml-1。汞元素的定量限是1.3ng·ml-1，計(jì)算出的檢測(cè)限是0.6ng·ml-1。鉛元素的定量限是5.0ng·ml-1，計(jì)算出的檢測(cè)限是1.0ng·ml-1。

2.4 回收率

（1）銅元素、鉛元素、鎘元素的回收率。對(duì)各種元素的樣品選取其中一個(gè)廠家所生產(chǎn)的某個(gè)批次作為供試品，并對(duì)各品種的供試品進(jìn)行精密的稱(chēng)取共計(jì)12份，每份的質(zhì)量為0.1g，分別放入容量為25ml的量瓶中。將其中的3份當(dāng)做供試品溶液，其余9份則加入經(jīng)過(guò)精密稱(chēng)取的各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液，并加入2ml的硝酸后搖勻，并加入水進(jìn)行稀釋直至刻度，再次搖勻經(jīng)過(guò)過(guò)濾，取出其中的續(xù)濾液按照原子吸收分光光度法進(jìn)行測(cè)定，其詳細(xì)結(jié)果可參見(jiàn)下表即表2。

（2）汞元素的回收率

另每個(gè)品種樣品選取1個(gè)廠家批次作為供試品，精密稱(chēng)取7個(gè)品種供試品各12份，每份約0.59，置25mL量瓶中，分別加鹽酸6mL，再緩慢加水至刻度，搖勻，濾過(guò)，濾渣分次用少量鹽酸溶液（6-，-25）洗滌，合并濾液與洗液，置50mL量瓶，分別加入5%高錳酸鉀溶液0.5mL，搖勻，滴加5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，加鹽酸溶液（6-25）稀釋至刻度，搖勻，照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD[2]），在253.6nm的波長(zhǎng)處測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果4種元素在7種原料中的回收率均在90.o%～100.0%之間，RSD均小于7.o%，能夠達(dá)到測(cè)定的要求。

3 討論

《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)上述7種原料檢驗(yàn)均要求檢查砷鹽和重金屬，限度為百萬(wàn)分之二十至百萬(wàn)分之四十之問(wèn)，僅對(duì)部分原料藥要求檢查鉛鹽、鎘鹽和銅鹽，未對(duì)汞元素加以控制，鉛鹽檢查法以比色法為主，需要用劇毒藥品氰化鉀做掩蔽劑；重金屬檢查不能全面的反應(yīng)藥品中有害元素的分布情況，且它們的可接受限度并不相同。原子吸收分光光度法是測(cè)定各種有害元素的有效方法睜，專(zhuān)屬性強(qiáng)，簡(jiǎn)便易行，靈敏度高，能夠有效保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性和檢測(cè)限。依據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，大部分原料中均不同程度地檢出了鉛、鎘、汞、銅，說(shuō)明了有害元素的殘留不可能完全去除，控制其殘留量是完全必要的。《中國(guó)藥典》2015年版規(guī)定這些樣品均需要檢查重金屬項(xiàng)，限度均為百萬(wàn)分之二十至百萬(wàn)分之四十之間，而樣品中銅鹽和鉛鹽含量遠(yuǎn)低于上述限度，普遍認(rèn)為重金屬檢查項(xiàng)完全能夠控制樣品中的鉛和銅。鎘元素與汞元素不是人體必須元素，其化合物為劇毒物質(zhì)，容易在體內(nèi)積蓄，建議對(duì)三硅酸鎂、重質(zhì)碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁4種無(wú)機(jī)原料藥的汞鹽加以控制，對(duì)碳酸鈣與氫氧化鋁原料藥中的鎘鹽加以控制。由于現(xiàn)有文獻(xiàn)資料未見(jiàn)無(wú)機(jī)物原料藥中有害元素含量相關(guān)的研究報(bào)道，目前國(guó)際上一般將WHO/FA0聯(lián)合制訂的每日最大允許攝人量（ADl）作為首要的參考標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合測(cè)定品種的每日或每周用量及各國(guó)藥典中已有標(biāo)準(zhǔn)的限度，確定各品種中有害元素的限量要求。鎘元素的限度限定為0.0002%，按限度計(jì)算攝取量小于5.4/zg·d1，汞限度限定為0.00005%，按限度計(jì)算攝取量小于1.5/zg·d1。

4 結(jié)束語(yǔ)

通過(guò)應(yīng)用原子吸收分光光度法對(duì)無(wú)機(jī)原料藥中的有害元素進(jìn)行檢測(cè)，具有操作簡(jiǎn)單、靈敏度加高的優(yōu)勢(shì)，因此可以對(duì)無(wú)機(jī)原料藥中的銅、鎘等有害元素進(jìn)行有效的限量控制。無(wú)機(jī)原料藥的生產(chǎn)廠家應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的生產(chǎn)工藝的改良和創(chuàng)新，對(duì)無(wú)機(jī)原料藥中含有的銅、鉛、汞、鎘等有害元素進(jìn)行有效的控制，避免這部分有害元素含量過(guò)高從而對(duì)人體產(chǎn)生不來(lái)那個(gè)影響，進(jìn)而使人們用藥的安全性得到保障，促進(jìn)無(wú)機(jī)原料藥行業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步。

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