楊軍 王翠平 李龍 張劍 常中寶 申夢來

摘 要：目的 分析銅陵市義安區(qū)高危型HPV-DNA篩查結果，探討HPV-DNA的臨床價值。方法 對2016年3月～2016年5月義安地區(qū)1165例21～65歲婦女采用HPV-DNA檢測篩查。結果 1165例標本中HPV-DNA陽性率為8.07%，共檢測15種基因型，其中HPV52基因型感染率最高為1.89%，HPV11基因型感染率最低為0.09%，HPV單一感染發(fā)生率6.70%，二重HPV感染率0.94%，三重HPV感染率0.43%。結論 定期進行HPV-DNA檢測，可以預測發(fā)生宮頸癌的風險，HPV分型檢測對宮頸癌篩查具有重要的臨床價值。

關鍵詞：HPV-DNA；HPV分型；基因型；宮頸癌

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.041

文章編號：1006-1959（2018）14-0136-03

Abstract：Objective To analyze the results of high risk HPV-DNA screening in Yian district，Tongling city，and to explore the clinical value of HPV-DNA.Methods From March 2016 to May 2016，1165 women aged 21 to 65 in Yian district were screened by HPV-DNA.Results The positive rate of HPV-DNA in 1165 cases was 8.07%，and 15 genotypes were detected.The highest HPV52 genotype infection rate was 1.89%，and the lowest HPV11 genotype rate was 0.09%.The incidence of HPV single infection was 6.70%，double HPV infection rate was 0.94%，the triple HPV infection rate was 0.43%.Conclusion HPV-DNA detection on a regular basis can predict the risk of cervical cancer and HPV typing has important clinical value for cervical cancer screening.

Key words：HPV-DNA；HPV typing；Genotype；Cervical cancer

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是球形DNA病毒，能感染人體的表皮和黏膜組織，表現為尋常疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等癥狀。隨著性病中尖銳濕疣的發(fā)病率的上升和國家大力提倡的“兩癌”篩查，人乳頭瘤病毒（HPV）感染越來越引起人們的關注。根據世界衛(wèi)生組織估計，全世界每年有超過47萬新發(fā)宮頸癌病例[1]。宮頸癌是亞太區(qū)許多國家，包括中國，第二常見及全球第三常見的女性癌癥。目前HPV感染在我國十分常見，每年約有13萬人發(fā)病，防治形勢十分嚴峻。HPV-DNA檢測應用于宮頸癌前病變的檢測已經取得了良好的效果，已成為當前臨床研究的熱點。故本文回顧性分析我中心在2016年3月～5月檢測的1165例HPV標本，探討HPV分型檢測對宮頸癌篩查的意義及臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象 統(tǒng)計2016年3月～5月送檢合肥金域醫(yī)學檢驗所有限公司實驗診斷部基因診斷室的義安區(qū)HPV體檢標本1165例，年齡25～64歲，平均年齡（30.54±5.82）歲。

1.2樣本的采集與處理 用深圳亞能生物技術有限公司生產的專用宮頸脫落細胞采集器采集宮頸脫落細胞，標本采集后冷藏保存，經公司的冷鏈運輸當日送達實驗室檢測。

1.3檢測方法 試劑盒由亞能生物技術有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。一次性檢測15 種HPV型別，包含低危型的HPV6、11和高危型的HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68型）。

1.4統(tǒng)計學分析 使用SPSS18. 0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，行？字2 檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1義安地區(qū)1165例標本HPV感染年齡分布 1165例標本陽性率為8.07%（94/1065），其中30歲以下陽性率最高為14.95%（16/107），41～50歲女性陽性率最低為5.89%，見表1。

2.2義安地區(qū)HPV感染者基因型分布及HPV多重感染狀況 共檢測15種基因型，其中HPV52基因型感染率最高為1.89%，HPV11基因型感染率最低為0.09%，見表2。HPV感染者中，單一HPV感染78例，占6.70%，二重HPV感染11例，占0.94%，三重HPV感染5例，占0.43%，見表3。

3討論

宮頸癌是一種嚴重危害婦女健康的惡性腫瘤。宮頸癌的發(fā)生率在所有癌癥中排名第七位，而在婦女中排名第三，僅次于乳腺癌和大腸癌。在發(fā)展中國家，宮頸癌婦女五年存活率低于50%，而在發(fā)達國家，五年存活率是66%左右。研究發(fā)現HPV感染與宮頸癌關系密切，尤其13種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68）感染與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關[2]，從高危人乳頭瘤病毒感染到宮頸上皮內瘤變（CIN）再到宮頸癌的發(fā)生需要10年時間，因此，宮頸癌前病變的篩查非常有必要。HPV感染與宮頸癌及癌前病變問題具有密切的臨床相關性，HPV持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)展的必要條件，對HPV感染問題進行積極的預防治療有助于及早對患者開展診斷和治療，對于預防宮頸癌的發(fā)生有重要的現實意義[3]。

本次篩查對1165例女性標本進行檢測，共檢出94例陽性，陽性率為8.07%，30歲以下陽性率最高為14.95%，41～50歲女性陽性率最低為5.89%，與嚴粉琴等[4]報道的HPV陽性率為10.95%相似，但與Zeng Z等[5]報道的HPV陽性率為21.7%有差異，這可能是由于研究對象的不同，本研究為體檢樣本，選取的為健康女性樣本。本研究結果，在HPV陽性人群中，高危型感染率排在前3位依次是HPV52（1.89%），HPV58（1.29%），HPV68（1.03%），吳明燕的研究[6]HPV52、HPV16、HPV58三種亞型最多見，且在亞洲國家52型和58型更為常見[7]，與本中心的篩查結果一致。HPV檢測可以幫助臨床醫(yī)生能更好的找出感染者，判斷她們的患癌的風險和周期，針對有早期病變的可以及時治療，需要密切追蹤的可以預防癌變的發(fā)生。大部分宮頸病變患者都能檢測到HPV-DNA病毒，說明高危HPV-DNA病毒檢測在篩查宮頸癌及癌前病變中的靈敏度較高，并且陰性預測值也非常高。大量的研究證實，高危型HPV-DNA病毒檢測的陰性預測值可達99.0%[8]。本研究中，HPV單一感染的發(fā)生率為6.70%，二重HPV感染率為0.94%，三重HPV感染為0.43%，HPV多重感染并不會明顯增加宮頸癌及高鱗狀上皮內病變風險，但多重高危HPV感染要比單HPV感染致病性強，而高低?；旌细腥镜膶m頸致病性比單一HPV感染更弱[9]，宮頸癌的發(fā)生與HPV亞型感染總數多少無關，可能與高危亞型感染的致病力或協(xié)同力有關[10]。

HPV的篩查試劑和方法不少，主要分為分型的和不分型的。分型的目前以亞能生物的PCR反向點雜交法和透景生物的流式熒光法為主；不分型的以凱杰生物的第二代雜交捕獲技術（HC2）為主，HC2是這些方法中唯一不需要PCR（聚合酶鏈式反應）進行樣本DNA擴增的；當然，介于分型和不分型之間，還有一個比較重要的篩查方法是羅氏cobas 4800 HPV檢測，能檢測HPV16型、18型和其它12個高危型（HPV 31， 33， 35， 39， 45， 51， 52， 56， 58， 59， 66 和 68），其分型是能單獨把HPV16、18分出來了，HPV16、18在所有導致宮頸癌的高危HPV中占到了70%。但是，這些篩查方法無法避免“假陽性”的出現，因為HPV的感染大多數人都是一過性的，靠自身免疫是可以清除的，如果患者在自身免疫清除前檢查出感染HPV，會給患者造成困擾。要想解決這一問題，我們需要了解HPV致病的機理。HPVDNA的結構區(qū)域中E2是負性調控E6、E7區(qū)域，E6、E7是癌基因，HPVDNA整合到宿主細胞DNA是癌變的最終結果，同時也破壞了E2調控區(qū)，造成癌基因E6、E7的過表達。E6抑制 p53基因而阻斷凋亡，E7 抑制pRB基因使細胞周期失控，大量的細胞周期失控而成為癌細胞。HPVDNA E6E7 mRNA的檢測可以降低篩查中假陽性率。許多研究者提出對E6、E7癌蛋白表達過程中反映其轉錄活性的E6/E7 mRNA進行檢測可能更能預測病情的進展[11，12]。

總之，宮頸癌的篩查工作任重道遠，目前細胞學檢查聯合HPVDNA的檢測仍然是主流的檢測手段，針對篩查陽性的患者分流、確診及后續(xù)的治療需要探索更為科學合理的檢測方法。

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收稿日期：2018-5-8；修回日期：2018-5-20

編輯/雷華