單莉

[摘要] 目的 探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的效果。方法 方便選擇2016年8月—2017年8月該院收治的2型糖尿病患者70例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組與對照組各35例。對照組單純采取二甲雙胍緩釋片治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀治療。評價(jià)兩組治療前后血糖指標(biāo)與腎功能指標(biāo)的變化，并觀察藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后研究組空腹血糖（6.80±0.75）mmol/L、餐后2 h血糖（8.50±1.52）mmol/L與糖化血紅蛋白水平（6.40±0.80）%均低于對照組（7.85±0.56）mmol/L、（9.78±1.65）mmol/L、（7.70±1.05）%（t=3.856，3.785，3.985，P<0.05）。治療后研究組尿素氮（8.30±1.05）μmol/L、血肌酐（113.52±15.65）μmol/L、尿酸水平（315.65±30.52）mmol/L均低于對照組（11.50±1.25）μmol/L、（144.85±18.65）μmol/L、（365.52±40.85）mmol/L（t=4.526，5.056，6.856，P<0.05）。研究組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.71%，與對照組8.57%對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.025，P>0.05）。結(jié)論 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病可以有效改善患者的血糖指標(biāo)與腎功能，應(yīng)用效果顯著，安全性佳。

[關(guān)鍵詞] 沙格列?。欢纂p胍緩釋片；2型糖尿病

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0008-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy of saxagliptin combined with metformin sustained-release tablets in the treatment of type 2 diabetes. Methods From August 2016 to August 2017， 70 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital were convenient selected and divided into study group and control group with 35 cases each. The control group received metformin sustained-release tablets alone， and the study group was treated with saxagliptin. Evaluate changes in blood glucose and renal function before and after treatment in both groups， and observe adverse drug reactions. Results After treatment， fasting blood glucose （6.80±0.75） mmol/L， postprandial 2 h blood glucose （8.50±1.52） mmol/L， and glycosylated hemoglobin level （6.40±0.80）% were lower in the study group than in the control group （7.85±0.56） mmol/L， （9.78±1.65） mmol/L，（7.70±1.05）% （t=3.856， 3.785， 3.985， P<0.05）. After treatment， urea nitrogen （8.30±1.05） μmol/L， serum creatinine （113.52±15.65） μmol/L， and uric acid level （315.65±30.52） mmol/L were lower in the study group than in the control group （11.50±1.25） μmol/L， （144.85±18.65） μmol/L， （365.52±40.85） mmol/L （t=4.526， 5.056， 6.856， P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the study group was 5.71%， which was not statistically different from that in the control group （8.57%） （χ2=0.025， P>0.05）. Conclusion Saxagliptin combined with metformin sustained-release tablets in the treatment of type 2 diabetes can effectively improve the patient's blood glucose and renal function， application effect is significant and safe.

[Key words] Saxagliptin； Metformin sustained-release tablets； Type 2 diabetes

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，近年來隨著人們生活水平的提高與飲食結(jié)構(gòu)的變化，該病的發(fā)生率也隨之攀升。目前，二甲雙胍緩釋片是治療2型糖尿病的主要藥物，可以有效減少肝糖原分解，抑制肝糖異生，提高機(jī)體對胰島素的敏感度，繼而達(dá)到調(diào)控血糖的作用[1]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用二甲雙胍緩釋片對2型糖尿病患者血糖的控制作用不夠理想[2]。因此，探尋一種安全、高效的藥物聯(lián)合二甲雙胍緩釋片保證降糖效果十分必要。沙格列汀屬于強(qiáng)效選擇性二肽基酶IV抑制劑，可以選擇性延長機(jī)體腸道L細(xì)胞與二肽基肽酶抑制效應(yīng)，促使葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽與胰高血糖素肽分泌，并發(fā)揮出降糖作用[3]。為了進(jìn)一步完善2型糖尿病的降糖藥物方案，該研究方便選擇2016年8月—2017年8月該院35例患者作為研究對象，對其應(yīng)用了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療，探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對患者血糖控制效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的2型糖尿病患者70例，以隨機(jī)數(shù)表法將其進(jìn)行分組研究，并分為研究組與對照組，每組35例患者。對照組：男性20例，女性15例；年齡40～74歲，平均（64.5±2.5）歲；病程2～18（8.5±2.5）年。研究組：男性19例，女性16例；年齡37～73歲，平均（63.8±3.2）歲；病程2～16歲，平均（8.3±2.3）年。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)，研究內(nèi)容已告知患者知情同意。在性別、年齡與病程構(gòu)成對比中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次接受降糖方案治療。②排除標(biāo)準(zhǔn)：I型糖尿病、繼發(fā)性高血壓、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重感染；合并凝血功能障礙、貧血等血液系統(tǒng)疾病；存在免疫缺陷；3個月內(nèi)采用過維生素B12與葉酸等藥物治療；伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；有精神疾病史；妊娠期或哺乳期婦性。

1.3 方法

兩組患者均接受糖尿病知識教育，并給予低脂、低、低鹽、高維生素等糖尿病飲食，期間注意監(jiān)測血壓、血糖、心率等指標(biāo)。為了確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，兩組研究對象均在入選后采取4周的導(dǎo)入期治療。導(dǎo)入期時，兩組患者均口服二甲雙胍緩釋片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040154），500 mg/次，2次/d。完成導(dǎo)入期治療后，對照組維持應(yīng)用二甲雙胍緩釋片，1000 mg/次，2次/d；研究組在對照組的基礎(chǔ)上口服沙格列汀（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160069），5 mg/次，1/d。兩組患者持續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組禁食水12 h后，于第2天晨起采集靜脈血5 mL，將其置入抗凝管中，3 000 r/min離心15 min，分離血漿，放置在-80℃的冰箱內(nèi)待檢。評價(jià)、記錄與對比兩組患者治療前后以下指標(biāo)變化。①血糖指標(biāo)：采用葡萄糖氧化酶法檢測患者空腹血糖、餐后2 h血糖，以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白。②腎功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀（由ABBOTT公司提供，型號ARCHITECTc-8000）檢測尿素氮、血肌酐、尿酸。③藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理與分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間對比以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間對比以χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化

治療前兩組血糖指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)的變化

治療前兩組血糖指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組尿素氮、血肌酐、尿酸水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)對比

研究組治療期間發(fā)生低血糖1例，腹部不適1例；對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高1例。研究組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.71%，與對照組8.57%對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.025，P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病屬于慢性代謝性疾病，在長期高血糖的影響下，患者可并發(fā)眼、心血管、腎臟與神經(jīng)系統(tǒng)損傷與功能障礙，給其健康造成了巨大的危害[4]。目前，控制血糖指標(biāo)、預(yù)防各種并發(fā)癥、強(qiáng)化胰島功能是治療糖尿病的主要手段。目前，臨床常見的2型糖尿病治療藥物包括二甲雙胍、磺脲類、胰島素等。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，部分藥物治療方法可以導(dǎo)致2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能逐漸喪失，最終失去對血糖的控制作用[5-6]。

二甲雙胍屬于口服類雙胍降糖藥，其通過多種途徑控制血糖指標(biāo)，可以有效改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，以及外周組織對葡萄糖的利用率與攝取率，降低肝腎過度糖原異生[7]。同時，二甲雙胍還可以穩(wěn)定體重指數(shù)，減少脂肪，對胰島素水平有明顯影響，所以低血糖的發(fā)生率較低[8-9]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用二甲雙胍對患者血糖的長期控制效果并不理想，而為了保證血糖指標(biāo)的穩(wěn)定性，需要聯(lián)合其他有效且安全的藥物進(jìn)行治療[10]。沙格列汀是一種新型的腸促胰島素類降糖藥物，其參與了葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽與胰高血糖素樣肽-1的降解，并延長上述腸促胰島素的活性，抑制胰高血糖素分泌，促進(jìn)胰島素分泌，繼而保證胰島細(xì)胞功能，維持血糖的穩(wěn)定性。學(xué)者卜海青等[11]對300例2型糖尿病患者分別應(yīng)用了二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組空腹血糖（6.8±0.7）mmol/L、餐后2 h血糖（8.5±2.1）mmol/L均低于對照組（7.1±0.8）、（11.5±2.4）mmol/L。該文研究結(jié)果與之相符，治療后研究組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白水平均低于對照組（P<0.05），研究組尿素氮、血肌酐、尿酸水平均低于對照組（P<0.05）。此結(jié)果進(jìn)一步說明，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對2型糖尿病患者血糖與腎功能指標(biāo)改善效果更為理想。從安全性來看，學(xué)者丘紅梅等[12]對30例初診2型糖尿病患者應(yīng)用了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示治療期間有2例患者發(fā)生低血糖。該文研究結(jié)果中，研究組低血糖1例，兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍的應(yīng)用安全尚可，患者可以耐受，但治療期間應(yīng)重視預(yù)防低血糖情況。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病可以有效改善患者的血糖指標(biāo)與腎功能，應(yīng)用效果顯著，安全性佳，適于臨床推廣。

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（收稿日期：2018-03-22）