張玉英 韓增雷

ACS是一種臨床急危重癥,其主要發(fā)生機(jī)制是冠脈內(nèi)易損斑塊破裂和血栓形成,而不穩(wěn)定性斑塊與斑塊內(nèi)炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、脂質(zhì)代謝異常等密切相關(guān)［1］。因此抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能是防治ACS的重要手段。目前認(rèn)為他汀類藥物除有調(diào)脂作用外,尚有抗炎、穩(wěn)定斑塊等非調(diào)脂作用［2,3］。研究顯示 ,血清 sCD105 在動(dòng)脈粥樣硬化組織新生血管中有高水平表達(dá),可有助于早期發(fā)現(xiàn)易損斑塊［4］。HRT參數(shù)能反映心臟自主神經(jīng)功能,是器質(zhì)性心臟病心源性猝死的高危預(yù)測(cè)因素［5］。本文旨在觀察強(qiáng)化他汀治療ACS患者對(duì)其冠脈內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)、自主神經(jīng)功能等的影響及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年9月～2017年9月于青島市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的ACS患者120例,均符合美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,除外近期感染、癥狀性心力衰竭(心衰)、心肌病、瓣膜性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組,各60例。

1. 2 方法 兩組均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等常規(guī)治療及冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療。治療組入院即刻給予口服瑞舒伐他汀(商品名：可定,阿斯利康制藥有限公司)40 mg治療,此后繼續(xù)口服瑞舒伐他汀,20 mg/d。對(duì)照組入院始給予瑞舒伐他汀10 mg/d。兩組治療均4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組治療前后血清sCD105、hs-CRP、HRT參數(shù) (TO、TS),分析血清 sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關(guān)性,比較兩組主要心血管事件以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 3. 1 血清sCD105、hs-CRP 血清sCD105的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附劑試驗(yàn)(ELISA),sCD105試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。sCD105的正常參考值為0～3.0 mg/L。hs-CRP的檢測(cè)采用ELISA法,試劑盒由加拿大BioCheck公司提供,測(cè)定范圍為0.1～10.0 mg/L。均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。

1. 3. 2 HRT參數(shù)(TO、TS) 治療前后測(cè)24 h動(dòng)態(tài)心電圖,自動(dòng)分析計(jì)算以下參數(shù)：①TO:代表室性早搏后的竇性心率加速現(xiàn)象,可用室性早搏后前兩個(gè)竇性RR間期的均值減去室性早搏前的兩個(gè)竇性RR間期均值,兩者之差再除以后者。TO＜0,表示室性早搏后初始竇性心率加速；TO≥0,則表示室性早搏后初始心率減速。②TS：定量分析室性早搏后是否存在竇性心率減速現(xiàn)象。TS 的中性值為 2.5 ms/RRI。TS＞2.5 ms/RRI表示竇性心律加速后存在減速現(xiàn)象；TS≤2.5 ms/RRI表示不存在減速現(xiàn)象。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血清sCD105、hs-CRP、TO及TS比較治療前,兩組血清sCD105、hs-CRP、TO、TS比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后 ,兩組 TS、sCD105、hs-CRP均低于治療前,TO指標(biāo)高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組 TS、sCD105、hs-CRP 低于對(duì)照組,TO 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 血清sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關(guān)性分析 血清sCD105、hs-CRP均與TO呈明顯正相關(guān)(r=0.6223、0.7216,P＜0.05),與 TS 呈明顯負(fù)相關(guān) (r=-0.6138、-0.8022,P＜0.05)。見表2。2. 3 兩組主要心血管事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組室性心律失常發(fā)生6例(10.0%),治療組室性心律失常發(fā)生2例(3.3%),兩組均無(wú)死亡病例；對(duì)照組主要心血管事件發(fā)生率為10.0%,治療組主要心血管事件發(fā)生率為3.3%,治療組主要心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生9例(15.0%),治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生7例(11.7%),兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能損害及肌痛等不良反應(yīng)；對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生為15.0%,治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%,治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后sCD105、hs-CRP、TO及TS比較( )

表1 兩組治療前后sCD105、hs-CRP、TO及TS比較( )

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 sCD105(ng/ml) hs-CRP(mg/L) TO(%) TS(ms/RRI)對(duì)照組 60 治療前 4.38±0.90 1.56±0.52 2.13±0.58 5.33±0.76治療后 2.72±0.66a 0.68±0.39a 4.20±0.69a 2.16±0.67a治療組 60 治療前 4.26±0.80 1.51±0.58 1.97±0.62 5.10±0.83治療后 1.33±0.72ab 0.21±0.22ab 6.50±0.73ab 1.56±0.58ab

表2 血清sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關(guān)性分析

3 討論

ACS是由于冠脈易損斑塊破裂,進(jìn)而引發(fā)一系列導(dǎo)致冠脈血流減少的病理過(guò)程所致。與穩(wěn)定性斑塊相比,不穩(wěn)定性斑塊的脂質(zhì)池較大,纖維帽薄且富含淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和激活的平滑肌細(xì)胞,炎性細(xì)胞集中于斑塊的肩部,此處炎性反應(yīng)最為明顯。大量研究發(fā)現(xiàn)［6］,炎癥免疫因子如hs-CRP、sCD105等指標(biāo)可作為反映斑塊穩(wěn)定程度的炎癥標(biāo)志物,是心血管疾病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)。本研究顯示,ACS患者的hs-CRP及sCD105水平均明顯升高。

竇性HRT現(xiàn)象是竇房結(jié)對(duì)室性早搏的反應(yīng)敏感性變化,已被多個(gè)臨床研究證實(shí)可有效預(yù)測(cè)心肌梗死后患者的危險(xiǎn)性［7］。其可能機(jī)制是減壓反射、迷走神經(jīng)抑制及竇房結(jié)動(dòng)脈機(jī)械牽拉作用。HRT可反映患者的自主神經(jīng)功能,當(dāng)功能減弱時(shí),其發(fā)生惡性心律失常甚至猝死。通過(guò)觀察HRT參數(shù)的變化,可判斷ACS患者自主神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。國(guó)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn),結(jié)果表明TO和TS均異常是ACS患者病死率最敏感的預(yù)測(cè)指標(biāo)［8-10］。本研究顯示,ACS患者治療前TO明顯下降、TS明顯升高,提示ACS患者心臟自主神經(jīng)功能明顯受損。

大量試驗(yàn)證實(shí),強(qiáng)化他汀可以明顯降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,顯著降低冠心病發(fā)病率、心血管病死亡率乃至全因死亡率。國(guó)外試驗(yàn)結(jié)果表明［11］,強(qiáng)化降脂治療與標(biāo)準(zhǔn)降脂相比,不僅可以減少心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生率,同時(shí)還可以顯著降低不同類型心血管事件的復(fù)發(fā)率。另外 ,大量研究證實(shí)［12,13］,強(qiáng)化他汀對(duì)于冠心病患者具有抗炎、改善內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等作用。本研究顯示,給予ACS患者瑞舒伐他汀早期治療4周后,兩組TS、sCD105、hs-CRP均比治療前明顯下降,TO比治療前明顯提高。治療后,治療后,兩組TS、sCD105、hs-CRP均低于治療前,TO指標(biāo)高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組TS、sCD105、hs-CRP低于對(duì)照組,TO高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明強(qiáng)化他汀治療可穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊、穩(wěn)定血管內(nèi)皮、抑制及減輕炎癥,并改善心臟自主神經(jīng)功能,而強(qiáng)化他汀治療效果更明顯。血清sCD105、hs-CRP與HRT參數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清sCD105、hs-CRP均與TO呈明顯正相關(guān)(r=0.6223、0.7216,P＜0.05),與 TS 呈明顯負(fù)相關(guān) (r=-0.6138、-0.8022,P＜0.05)。說(shuō)明冠脈血管內(nèi)皮功能、斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)與心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能密切相關(guān),其內(nèi)在機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。