全紅偉 茹振偉 劉定蘭 利月珠

作者單位：529500 廣東省陽(yáng)江市婦幼保健院（全紅偉、劉定蘭、利月珠）；廣東省陽(yáng)東婦幼保健院（茹振偉）

輪狀病毒腸炎為嬰幼兒常見腹瀉病因之一，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，且無(wú)特效治療方法[1～3]。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)維生素D和C反應(yīng)蛋白與腸道免疫功能有關(guān)；維生素D和C反應(yīng)蛋白與小兒輪狀病毒腸炎的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[4，5]。而維生素D和C反應(yīng)蛋白與小兒輪狀病毒腸炎關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。本研究旨在探討輪狀病毒腸炎患兒血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平的變化及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)過我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2016年7月～2018年7月我院新診斷100例輪狀病毒腸炎患兒作為輪狀病毒腸炎組，年齡1～12歲，平均（4.50±1.85）歲；男56例，女44例；體質(zhì)指數(shù) 18～36kg/m2，平均（16.66±5.03）kg/m2。另于同期選取100例健康受試者作為對(duì)照組，年齡1～12歲，平均（4.29±1.82）歲；男55例，女45例；體質(zhì)指數(shù) 18～36kg/m2，平均（16.54±5.35）kg/m2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社出版《兒科學(xué)》（第八版）中急性胃腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患兒糞便輪狀病毒陽(yáng)性[6]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～12歲；患兒監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全者；大便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性；近期使用過有補(bǔ)充維生素D作用的藥物；近期使用過糖皮質(zhì)激素藥物；佝僂病、先天性免疫缺陷患兒。

1.4 血生化檢查抽取患兒肘靜脈血4ml，離心，棄上清液后置于微型離心管中，密封儲(chǔ)存在-20℃冰箱中，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定受試者血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平，試劑盒購(gòu)自北京榮志海達(dá)生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料呈正態(tài)分布者組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)資料卡方檢驗(yàn)，以n（%）表示；輪狀病毒腸炎的危險(xiǎn)因素采用Logistic多元回歸分析；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較輪狀病毒腸炎組血清25-羥維生素D水平低于對(duì)照組，C反應(yīng)蛋白水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

表1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

組別 25-羥維生素D（nmol/L）C反應(yīng)蛋白（mg/L）輪狀病毒腸炎組（n=100） 28.59±3.66 16.70±2.43對(duì)照組（n=100） 42.04±3.25 3.26±0.94 t 27.478 51.583 P＜0.05 ＜0.05

2.2 輪狀病毒腸炎危險(xiǎn)因素的Logistic多元回歸分析以是否輪狀病毒腸炎為應(yīng)變量，血清25-羥維生素D、C反應(yīng)蛋白水平等單因素分析具有顯著性差異的因子為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D下降是輪狀病毒腸炎的危險(xiǎn)因素，OR=8.846，95%CI 2.451～8.964，P＜0.05。

2.3 血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白Pearson相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.798，P＜0.05）。

3 討論

25-羥維生素D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，其水平高低可以反映人體維生素D的儲(chǔ)量[7]。維生素D3在體液免疫調(diào)節(jié)、維持腸上皮屏障的功能方面發(fā)揮了重要作用[8～12]：①維生素D3參與神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)，通過抑制T淋巴細(xì)胞分泌功能來(lái)激活T淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)炎癥因子釋放，從而造成體液免疫抑制，進(jìn)而影響腸道免疫系統(tǒng);②與健康受試者相比，維生素D缺乏者呼吸道、消化道黏膜的感染風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。腸黏膜上皮細(xì)胞存在維生素D依賴性鈣通道，維生素D通過調(diào)節(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞緊密連接蛋白的表達(dá)直接影響腸黏膜通透性，這對(duì)調(diào)節(jié)腸道上皮屏障的免疫功能具有重要作用。

C反應(yīng)蛋白在機(jī)體組織損傷或受到感染時(shí)血漿高表達(dá)，通過激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用來(lái)加強(qiáng)病原微生物和組織細(xì)胞（損傷、壞死、凋亡）的清除[13，14]。輪狀病毒腸炎患兒血清C反應(yīng)蛋白濃度為10～20mg/L，在此范圍內(nèi)C反應(yīng)蛋白水平反映了輪狀病毒腸炎時(shí)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及刺激內(nèi)源性遞質(zhì)釋放的程度，反映了輪狀病毒腸炎的疾病嚴(yán)重程度[15]。

輪狀病毒腸炎組血清25-羥維生素D水平比對(duì)照組低，C反應(yīng)蛋白水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示輪狀病毒腸炎患兒血清25-羥維生素D水平低于健康受試者，血清C反應(yīng)蛋白水平高于健康受試者。而Logistic回歸分析顯示，血清25-羥維生素D下降是輪狀病毒腸炎的危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)。提示血清25-羥維生素D水平降低導(dǎo)致患兒免疫功能失調(diào)，增加輪狀病毒腸炎的易感性和疾病嚴(yán)重程度。因此，補(bǔ)充維生素D3有望為輪狀病毒腸炎的防治提供新的思路；血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白可能成為輪狀病毒腸炎的血清學(xué)檢查指標(biāo)。