潘華 李婧

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，其死亡率在惡性腫瘤中排第三位[1]。按照胃癌的發(fā)病部位，胃癌可分為賁門癌和非賁門癌兩種類型，其臨床表現(xiàn)、病例特征以及預(yù)后都不同。流行病學(xué)研究顯示，近年來世界范圍內(nèi)賁門癌的發(fā)病率明顯上升，而非賁門癌的發(fā)病率逐漸下降，且賁門癌與非賁門癌在性別、年齡構(gòu)成比以及預(yù)后方面均有不同[2]。據(jù)研究報(bào)道賁門癌的流行病學(xué)特征及發(fā)病機(jī)理存在顯著的地域差異[3-4]，有關(guān)BMI與賁門癌關(guān)系的研究結(jié)論也不盡相同[5-6]。目前有關(guān)BMI與賁門癌關(guān)系的研究結(jié)論，大多是通過比較賁門癌患者與健康人群的BMI得出的，本研究通過比較賁門癌與非賁門癌患者BMI的差異，旨在探討B(tài)MI與賁門癌發(fā)病之間的關(guān)系，為胃癌預(yù)防及其發(fā)病機(jī)制等方面的研究提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年11月—2017年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院和蘭州大學(xué)第二醫(yī)院入院行手術(shù)治療的胃癌患者546例，符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次確診為胃癌；（2）年齡滿18周歲以上，無認(rèn)知障礙；（3）患者術(shù)前未行放療和化療，所有病例均經(jīng)組織病理學(xué)確診為腺癌；（4）既往無惡性腫瘤病史；（5）患者間無血緣關(guān)系。女性135例，男性411例，年齡26～79歲，平均年齡（56.75±11.2）歲。其中賁門癌患者144例，女性24例，男性120例，平均年齡（55.13±9.38）歲；非賁門癌患者402例，女性111例，男性291例，平均年齡（56.91±11.04）歲。

1.2 研究方法

胃癌患者在入院查體時(shí)測量身高、體質(zhì)量，并調(diào)查年齡、性別以及自發(fā)病以來丟失的體質(zhì)量。

BMI的計(jì)算方法：腫瘤的發(fā)病是一個(gè)緩慢進(jìn)展的過程，在疾病發(fā)生的初始階段常無明顯癥狀，僅表現(xiàn)為體質(zhì)量逐漸下降，這一體征在胃癌患者中尤為突出。因此在計(jì)算BMI時(shí)胃癌患者的體質(zhì)量（kg）＝入院時(shí)體質(zhì)量（kg）＋自發(fā)病以來丟失的體質(zhì)量（kg）。

BMI分組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)肥胖特別工作組制定的亞洲成人BMI標(biāo)準(zhǔn)為所有研究對(duì)象進(jìn)行分組。因本研究中BMI＜18.5 kg/m2和≥30.0 kg/m2的樣本數(shù)很少，因此將研究對(duì)象分為三組：BMI＜23.0 kg/m2為正常組，BMI在23.0～24.9 kg/m2之間為超重組；BMI≥25.0 kg/m2為肥胖組。

年齡的分組標(biāo)準(zhǔn)：我國現(xiàn)階段以60歲以上為劃分老年人的通用標(biāo)準(zhǔn)。即60歲以下為中青年組，60歲及60歲以上為老年組。

胃癌臨床病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)胃癌發(fā)病部位的不同，分為賁門癌及非賁門癌。賁門癌的分類標(biāo)準(zhǔn)采用Siewert’s分類中II型腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年齡、身高和體質(zhì)量等計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用SAS 9.3軟件進(jìn)行l(wèi)ogistric回歸分析。P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體比較

賁門癌患者BMI平均值為（24.75±2.65）kg/m2，高于非賁門癌組BMI平均值（23.71±2.76）kg/m2，t＝3.920，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

所有研究對(duì)象按亞洲成人BMI標(biāo)準(zhǔn)分層，結(jié)果顯示：肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）賁門癌發(fā)病率較非賁門癌高，χ2＝15.334，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.271（95%CI，1.121～1.442）；超重人群（BMI 23.0～24.9 kg/m2）賁門癌與非賁門癌發(fā)病率比較，χ2＝1.066，P＝0.302，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

2.2 不同性別賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值和發(fā)病情況比較

男性賁門癌患者BMI平均值為（24.76±2.61）kg/m2，高于男性非賁門癌患者的BMI平均值（23.82±2.71）kg/m2，t=3.231，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性賁門癌患者BMI平均值（24.18±2.85）kg/m2和女性非賁門癌患者BMI平均值（23.37±2.87）kg/m2比較，t＝1.255，P＝0.2116，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不同性別患者按BMI分層，結(jié)果顯示：男性肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）中賁門癌發(fā)病率高于非賁門癌，χ2＝19.511，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.407（95%CI 1.197～1.600）；男性超重人群（BMI 23.0～24.9 kg/m2）賁門癌與非賁門癌發(fā)病率相比，χ2＝1.214，P＝0.271，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同BMI女性賁門癌患者與非賁門癌比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

2.3 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值和發(fā)病情況比較

以10歲為一個(gè)年齡段進(jìn)行劃分（因賁門癌組沒有30歲以下的患者，無法比較其均值，因此在此年齡分層中未設(shè)30歲以下組）。40～79歲各年齡段中賁門癌患者BMI的平均值高于非賁門癌患者，特別是60～69歲年齡段賁門癌和非賁門癌患者的BMI平均值比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝3.168，P＜0.01），詳見表3。

表1 按BMI分層賁門癌和非賁門癌發(fā)病情況比較

表2 不同性別賁門癌和非賁門癌患者按BMI 分層發(fā)病情況比較

表3 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值比較

表3 （續(xù)）

表4 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者按BMI分層發(fā)病情況比較

不同年齡患者按BMI分層，結(jié)果顯示：60歲以下肥胖人群，賁門癌發(fā)病率高于非賁門癌，χ2＝15.140，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.340（1.135～1.582）；60歲及60歲以上肥胖人群，賁門癌發(fā)病率也高于非賁門癌，χ2＝9.439，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.420（1.128～1.788）。不同年齡段超重人群賁門癌和非賁門癌發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表4。

2.4 賁門癌患者性別、年齡、BMI的logistric回歸分析

使用logistic回歸分析，以是否患有賁門癌作為因變量，分別將性別、年齡和BMI分組納入模型，結(jié)果顯示，年齡和BMI增加了賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為1.332和1.654，詳見表5。

3 討論

按胃癌發(fā)病的大體部位來看，近幾年在胃癌臨床病例信息的研究中，賁門癌和非賁門癌之間的差異是研究的熱點(diǎn)，有幾項(xiàng)研究顯示賁門癌在美國等西方國家的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而非賁門癌的發(fā)病率逐漸下降，肥胖可能是造成賁門癌發(fā)病率上升的危險(xiǎn)因素，這一現(xiàn)象同樣也被中國學(xué)者觀察到[8-10]。

目前高BMI與賁門癌發(fā)病具有相關(guān)性的研究結(jié)論，大多都是通過比較賁門癌與健康人群BMI得出的[11-13]，關(guān)于賁門癌與非賁門癌BMI差異的研究很少，目前只有韓國研究人員Cho Y等和我國研究人員袁玲等的報(bào)道分析比較了賁門癌和非賁門癌患者BMI的差異。Cho Y和袁玲等學(xué)者的研究結(jié)果均表明，與非賁門癌患者相比，肥胖更多見于賁門癌患者，且隨著BMI的增加，賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加[10,14]。我們的研究結(jié)論與之相同，在肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）中賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于非賁門癌（χ2=15.334，P＜0.01），差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.271（95%CI 1.121～1.442）。在不同年齡段的人群中，賁門癌患者BMI平均值高于非賁門癌，特別是60～69歲年齡段，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.168，P＜0.01），這也與Cho Y等的研究結(jié)果一致。不同年齡和性別的分層研究中也顯示了一致的結(jié)論，logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，隨著BMI的升高，患賁門癌的風(fēng)險(xiǎn)隨之增高，OR值為1.654，進(jìn)一步說明與非賁門癌患者相比，賁門癌患者與高BMI的關(guān)系更為密切，高BMI是賁門癌的危險(xiǎn)因素。肥胖導(dǎo)致賁門癌發(fā)生的潛在機(jī)制是腹部脂肪引起胃內(nèi)容物反流，其原因是：（1）腹腔壓力造成下食管括約肌異位和受損；（2）食管裂孔疝在肥胖人群中多見；（3）膽汁和胰酶的輸出增加；（4）肥胖和賁門癌之間的關(guān)系還可以被更深入的研究來解釋，被幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染的肥胖患者在進(jìn)行Hp根治后會(huì)促進(jìn)胃食管反流[14]。

表5 賁門癌患者的BMI、性別、年齡的logistric回歸分析

與Cho Y和袁玲等的研究不同的是，我們?cè)诔厝巳褐校˙MI 23.0～24.9 kg/m2）未發(fā)現(xiàn)賁門癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，這可能與我們的研究與Cho Y和袁玲等的研究采用的BMI分組標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)，本文研究依據(jù)WHO西太平洋地區(qū)肥胖特別工作組制定的亞洲成人BMI標(biāo)準(zhǔn)為所有研究對(duì)象進(jìn)行分組。BMI＜23.0 kg/m2為正常組，BMI在23.0～24.9 kg/m2為超重組；BMI≥25.0 kg/m2為肥胖組；而Cho Y等的研究將BMI＜23.9 kg/m2定義為正常組，BMI在24.0～27.9 kg/m2為超重組，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖組。Cho Y等的研究沒有對(duì)不同性別賁門癌和非賁門癌患者進(jìn)行研究，本研究對(duì)不同性別賁門癌和非賁門患者的BMI進(jìn)行了比較，男性賁門癌患者BMI平均值為（24.76±2.61）kg/m2，高于非賁門癌患者BMI平均值（23.82±2.71）kg/m2，t＝3.231，P＝0.0013，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性肥胖人群中賁門癌的發(fā)病率高于非賁門癌，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而女性賁門癌患者樣本數(shù)太少，只有24例，不同BMI女性患者賁門癌和非賁門癌發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。本研究與Cho Y和袁玲等的研究盡管在樣本例數(shù)和BMI分組標(biāo)準(zhǔn)上都有不同，但研究結(jié)果都驗(yàn)證了肥胖人群中賁門癌的發(fā)病率高于非賁門癌，肥胖是賁門癌患者的危險(xiǎn)因素。但是也有研究人員對(duì)中國林縣地區(qū)1985—2014年的1 716例賁門腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，BMI與賁門癌的發(fā)病沒有相關(guān)性[5]。這可能跟納入研究的樣本數(shù)，對(duì)照樣本的選擇，以及在計(jì)算BMI時(shí)選擇的體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。

隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，肥胖人群在世界范圍內(nèi)迅速增長，許多發(fā)展中國家也出現(xiàn)了類似的現(xiàn)象，由肥胖引發(fā)的全球公共衛(wèi)生問題日益受到人們的重視[15-16]。BMI是目前國際上通用的衡量人體肥胖程度的指標(biāo)，在許多與肥胖有關(guān)的疾病的死亡危險(xiǎn)性判斷中也起著十分重要的作用。BMI作為一個(gè)評(píng)價(jià)肥胖的指標(biāo)，之所以可以用來判斷某些疾病的危險(xiǎn)性，是因?yàn)檫@些疾病都與肥胖有關(guān)。因此，采用BMI做為觀察指標(biāo)探討肥胖和賁門癌的相關(guān)性，對(duì)于賁門癌的預(yù)防和發(fā)病機(jī)制的研究具有一定的指導(dǎo)意義。