唐莉 尹銳 羅娜 肖艷 劉悅玲 夏愛愛 李朝惠 楊利

[摘要]目的：探討超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡的臨床療效。方法：采用隨機(jī)對照的方法將140例輕、中度痤瘡患者分為兩組。對照組：70例，采用阿達(dá)帕林凝膠外用治療；治療組：70例，采用30%超分子水楊酸和2%超分子水楊酸凝露治療。治療12周后，在1個(gè)月和3個(gè)月分別進(jìn)行隨訪、觀察，記錄皮損消退情況和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個(gè)月時(shí)隨訪，治療組總有效率91.30%，對照組總有效率46.27%，兩組有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.80%，對照組為59.70%，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：超分子水楊酸外用治療輕中度痤瘡安全、有效，不良反應(yīng)輕微，患者依從性好，可臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]超分子化學(xué)；水楊酸；痤瘡；化學(xué)換膚術(shù)

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）09-0031-03

Clinical Investigation of Supramolecular Salicylic Acid in the Treatment of Mild to Middle Acne Vulgaris

TANG Li， YIN Rui，LUO Na，XIAO Yan，LIU Yue-ling，XIA Ai-ai，LI Chao-hui，YANG Li

（Department of Dermatology， Southwest Hospital， Army Military Medical University， Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and safety of supramolecular salicylic acid to treat mild to moderate acne vulgaris. Methods 140 cases of mild to moderate facial acne vulgaris patients were randomly divided into two groups： 70 cases in the experimental group treated by supramolecular salicylic acid and 70 cases in the control group （0.1% adapalene gel）. Both of two groups accepted the treatment for 12 weeks.Two independent investigators evaluated outcomes and recorded side-effects at 1 and 3 months post-treatment. Results The effective rate of the experimental group was 50.72% and 91.3% respectively at 1 and 3 months post-treatment. Meanwhile， the control group was 28.36% and 46.27% respectively. There was significant difference between the two groups （P<0. 05）. The incidence of adverse reactions of the treatment group was 5.8%， the control group was 59.70%. There were no obvious side-effects in both groups. Conclusion The combination treatment of acne vulgaris with glycolic acid is benefit for moderate to severe acne vulgaris. The side-effects is less and worth to apply in clinics.

Key words： supramolecular chemistry； salicylic acid； acne；chemical peeling

痤瘡是皮膚科最常見的一種慢性毛囊皮脂腺的炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要好發(fā)于青少年，對青少年的心理和社交影響很大。2016年6 -2017年7月，筆者科室采用超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：140例患者均來自于筆者醫(yī)院皮膚科門診，確診為痤瘡。運(yùn)用改良Pillsbury分級法[1]，分級屬于Ⅰ～Ⅱ級，其中男56例，女84例，年齡18～43歲，平均年齡26.2歲。按患者在門診的就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分成兩組。治療組：70例，其中男26例，女44例，年齡18～38歲，平均年齡25.92歲，Ⅰ級32例，Ⅱ級38例；對照組：70例，其中男30例，女40例，年齡19～43歲，平均26.48歲，Ⅰ級34例，Ⅱ級36例。兩組患者性別、年齡及皮疹分度均沒有可比性（P>0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年來有口服過維A酸類藥物者；②近4周服用光敏性藥物者；③妊娠及哺乳期女性；④面部有傷口、活動性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑤敏感性皮膚；⑥不能遵醫(yī)囑配合治療者。

2 方法

2.1 材料和藥物：采用濃度分別為30%的新型超分子水楊酸，2%水楊酸凝露（商品名：博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）；0.1%阿達(dá)帕林凝膠（商品名：達(dá)芙文，法國高德美制藥公司）。

2.2 治療方法：治療前患者均徹底清潔面部皮膚，并按要求拍照存檔。治療組采用超分子水楊酸治療，醫(yī)護(hù)人員在患者皮損處涂抹30%超分子水楊酸，停留于面部15～20min后徹底清水洗凈，2～3周治療1次，根據(jù)皮損輕重程度不同治療1～3次。院內(nèi)治療結(jié)束后，囑患者回家后每天使用2%水楊酸凝露點(diǎn)涂于粉刺、炎性丘疹等皮損處，2次/d，皮損明顯好轉(zhuǎn)后改為每晚1次維持治療，直至完全消退；對照組僅采用阿達(dá)帕林凝膠治療，患者在每晚睡覺前涂抹阿達(dá)帕林凝膠1次，并輕輕按摩。兩組患者均治療12周，治療期間注意避免搔抓刺激和化妝，避免與其他剝脫劑同時(shí)使用，并注意保濕和防曬。治療結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪，記錄療效和不良反應(yīng)。

2.3 療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)[2-4]：指定專人按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療前、后對比觀察，每次治療前常規(guī)拍照，同時(shí)記錄痤瘡皮損的數(shù)量及痤瘡色素沉著、瘢痕深淺程度。用數(shù)碼相機(jī)記錄患者治療前及每次治療后的病灶變化。療效評定由兩名沒有參與臨床治療的皮膚科醫(yī)生根據(jù)患者治療前后照片進(jìn)行療效評估。皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：皮損減少率≥90%；顯效：60%≤皮損減少率<90%；好轉(zhuǎn)：20%≤皮損減少率<60%；無效：皮損減少率<20%?？傆行?（顯效+痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.4 患者主觀評價(jià)：治療結(jié)束后由患者自行評價(jià)，包括皮損數(shù)量改善度、皮膚光澤度、油性程度，按改善、輕度改善和無改善三個(gè)等級進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)記錄患者的滿意度。

2.5 安全性評價(jià)：記錄治療期間患者的不良反應(yīng)，包括炎癥加重、皮損增多，色素沉著，皮膚發(fā)紅及脫屑等[3]，如出現(xiàn)病情加重，終止治療并改用其他臨床常規(guī)治療方案。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果：140例患者，治療組失訪1例，對照組失訪3例，共有136例患者完成治療。治療結(jié)束后1個(gè)月時(shí)隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個(gè)月時(shí)隨訪，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率46.27%，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。典型病例治療前后照片見圖1。

3.2 患者自我評價(jià)：兩組患者治療結(jié)束后對皮損改善，皮膚質(zhì)地的自我評價(jià)結(jié)果見表2，治療組患者的自我評價(jià)改善度要較對照組高。

3.3 不良反應(yīng)：治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，但有局部不良反應(yīng)，較輕微，不影響完成療程。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%（4∕69），主要表現(xiàn)為30%超分子水楊酸治療后24h內(nèi)出現(xiàn)水腫性紅斑，伴有灼熱或者灼痛，予以2%硼酸溶液冷濕敷后大多于治療后48～72h消退，予以2%水楊酸凝露外涂未出現(xiàn)不良反應(yīng)；另外有少數(shù)患者（5例）初次治療后出現(xiàn)皮膚干燥脫屑現(xiàn)象，大約持續(xù)1周后自行緩解；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為59.70%（40∕67），主要表現(xiàn)為皮膚干燥、發(fā)紅、脫屑、刺痛，日曬后皮膚發(fā)紅，停用阿達(dá)帕林凝膠，使用普通保濕劑使皮膚恢復(fù)正常后再次使用無明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異。

4 討論

痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，發(fā)病因素較多，因此臨床治療也具有一定的難度。痤瘡的治療主要是減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、殺滅痤瘡丙酸桿菌和減輕炎癥。目前，臨床上一線治療多采用局部或系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和維A酸類制劑，但是痤瘡丙酸桿菌對抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重，而長期口服或外用維A酸類制劑對皮膚屏障功能的破壞，肝、腎損害，生育影響等嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性較差[5]，因此，如何采取安全、有效的方法治療痤瘡，尚需不斷探索總結(jié)。

水楊酸是一種多功能天然活性成分，存在于許多植物中，如柳樹皮，屬于非甾體類抗炎物質(zhì)，具有抗炎、廣譜抗菌能力，低濃度下雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞、高濃度具有松懈剝脫角質(zhì)細(xì)胞能力以及美白的作用（抑制酪氨酸酶活性）[5]，故能使皮膚變得光滑細(xì)膩、并減少細(xì)紋，從而全面改善皮膚外觀和質(zhì)地。因此在痤瘡治療上，水楊酸不僅具有角質(zhì)剝脫、溶解粉刺的作用，還具有抗炎作用，對痤瘡后色素沉著亦有淡化作用[6]。但是由于水楊酸是親脂性化合物，不溶于水，在配制時(shí)常常需要用酒精或碳酸氫鈉等有機(jī)溶劑進(jìn)行溶解，故容易導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生刺激性，而且水楊酸的功效主要取決于游離水楊酸濃度，在高pH值的條件下只能以有限的濃度存在，因此臨床應(yīng)用受限。超分子水楊酸是采用超分子化學(xué)技術(shù)使水楊酸形成水溶性超分子水楊酸聚合體，使其易溶于水，并在pH值低于3的情況下形成清澈透明的溶液或凝膠。因此，醫(yī)院內(nèi)使用30%濃度的超分子水楊酸進(jìn)行化學(xué)換膚治療，院外使用2%的超分子水楊酸凝露進(jìn)行序貫治療，不僅大大提高了臨床療效，而且局部耐受性好，副作用小，敏感肌膚亦能使用。

阿達(dá)帕林凝膠是第三代的維A酸類藥物，為維A酸γ受體選擇性藥物，是一種類視黃醇化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。它可抑制多核粒細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來抑制多形核粒細(xì)胞的代謝。另外，它還可以通過調(diào)節(jié)毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少微小粉剌形成。常用來治療以粉刺、丘疹和膿皰為主的痤瘡[7]。但它起效慢，最常見的副作用是局部剌激性，常常因溶解角質(zhì)細(xì)胞后破壞局部皮膚屏障功能，使得皮膚干燥、脫屑，發(fā)紅和敏感。因此，部分患者對外用阿達(dá)帕林凝膠難以耐受。

本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個(gè)月時(shí)隨訪，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率46.27%，治療組患者的總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)明顯也低于對照組，表明超分子水楊酸治療輕、中度痤瘡療效優(yōu)于阿達(dá)帕林，患者更易于接受。在進(jìn)行超分子水楊酸換膚時(shí)，如果皮膚非常油膩，粉刺較多，可以1周治療1次，正常非敏感皮膚一般2周1次，而敏感皮膚3～4周1次。但是由于水楊酸具有溶解油脂的能力，故使用超分子水楊酸同樣可能會使皮膚出現(xiàn)不同程度的干燥，因此，建議在使用過程中配合使用醫(yī)學(xué)保濕劑，以緩解干燥現(xiàn)象。

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[收稿日期]2018-06-04 [修回日期]2018-07-20

編輯/李陽利