世界各地人醫(yī)臨床一些常見病原菌尤其是“院內感染”病原菌近年來出現了泛耐藥菌株（俗稱“超級細菌”），特別引人關注：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、耐萬古霉素葡萄球菌（VRSA）、耐碳青霉烯腸桿菌科細菌（CRE）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）、泛耐藥不動桿菌科細菌（PDR-AB）、產ESBL腸桿菌科細菌、多重耐藥結核桿菌（XTB）等。

1什么是耐藥菌？耐藥菌是如何增殖和傳播的？

耐藥菌是指具有耐藥性狀的細菌。耐藥菌的增殖和傳播與普通菌一樣，只要條件適宜，就通過分裂方式大量繁殖后代，并可通過直接接觸、不潔飲水、被污染食物或者手術器械等傳播擴散。

2耐藥菌從何而來？

“物競天擇，適者生存”是自然界所有物種的生存法則。按照能否產生抗生素的標準，自然界的微生物可分為兩類：一類產生抗生素（主要是放線菌和鏈霉菌），另一類不產抗生素（大多數細菌屬于此類）。自然界中這兩類微生物常相伴而生，前者由于能夠產生抗生素，具有殺滅其他細菌的能力而獲得生存優(yōu)勢；相反，不產生抗生素的細菌則需要獲得耐受抗生素的能力，以達到種族延續(xù)的目的。可見，細菌對抗生素耐藥是自然界中長期存在的生物現象。

人類在抗感染藥物研究過程中偶然發(fā)現了能殺滅病原菌的青霉素，從此開啟了在自然界中尋找抗生素甚至通過人工合成抗菌藥的大門，并通過科學手段不斷提高抗生素（抗菌藥）的產量與抗菌效力，從而打破了自然界中微妙的“抗生素一細菌耐藥”平衡。抗菌藥的廣泛應用給細菌帶來了嚴峻的生存壓力，適應能力極強的細菌自然會通過不斷的進化與變異，獲得針對不同抗菌藥耐藥的能力。在幾十年的抗菌藥使用史中這種能力不斷被強化，導致細菌從敏感菌逐步發(fā)展成為單耐藥菌、多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌。

由此可見，細菌耐藥是一種被人類活動強化的自然現象。

3哪些場所容易產生耐藥菌？

世界衛(wèi)生組織指出，世界各地的醫(yī)院和養(yǎng)殖場是耐藥菌產生的兩大場所。

醫(yī)院內，感染者集中、多數病情較重、患者高度易感、存在交叉感染、大量和長期使用抗菌藥等各種因素混在一起，因此容易導致“院內感染”細菌高度耐藥現象。

養(yǎng)殖場，一方面動物數量多，相互密切接觸，容易發(fā)生細菌性疾病和傳播耐藥菌；另一方面動物使用抗菌藥主要通過拌料或飲水群體給藥，難以充分考慮不同動物體重、病情的差異，易出現給藥劑量不能殺滅病原菌反而誘導耐藥的情況。

4耐藥菌的環(huán)境適應能力會比普通菌強嗎？

細菌產生耐藥性后，其生存力、穩(wěn)定性、毒力等可能會發(fā)生一系列適應性變化。若耐藥菌的適應性增強，比普通菌更有優(yōu)勢，在環(huán)境中就有可能發(fā)展成為優(yōu)勢菌群，增加感染和傳播的風險；若耐藥菌的適應性下降，不如普通菌，在環(huán)境中通過競爭將被逐漸淘汰、清除。

毋容置疑，任何細菌不管是通過自身基因突變還是外源耐藥基因獲取形成的耐藥株，都比普通株更能適應有抗菌藥的環(huán)境。但許多研究表明，在無抗菌藥的環(huán)境下，細菌通過突變產生的耐藥株在體外或體內的適應性都會降低，如肺炎鏈球菌的青霉素、紅霉素和環(huán)丙沙星耐藥株的繁殖能力和致病力均比相應的普通菌株低；同樣發(fā)現，通過獲取外源基因耐藥的菌株適應性也會下降，如攜帶耐藥質粒表現耐藥的菌株其生長繁殖速率就比不上沒有攜帶耐藥質粒的普通菌株。

5耐藥菌能恢復為敏感菌嗎？

從細菌株系來講，在缺乏抗菌藥壓力下，通過自身基因突變產生的耐藥株，有通過基因回復突變恢復其敏感性的可能；通過外源耐藥基因獲取變成的耐藥株，也有可能丟失耐藥基因而喪失耐藥性。從細菌種群來講，耐藥株都存在適應性代價，在無抗菌藥的環(huán)境中，耐藥株由于適應性降低，生長速率減慢，競爭不過敏感株，耐藥株有被敏感株逐漸取代甚至被清除的可能。

因此，結合耐藥性的監(jiān)測，采用輪換、穿梭用藥可以減少細菌耐藥性甚至恢復細菌的敏感性。

6耐藥菌的危害表現在哪些方面？

許多研究表明，細菌獲得耐藥性后，其侵襲力、毒力無變化，不會改變其致病性，也不會產生新的感染類型。

耐藥菌最主要的危害在于其感染難以治療，尤其是多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌引起的感染，導致常用抗菌藥治療無效，造成病死率提高，顯著延長病程和治療時間，大幅增加治療成本。

一些泛耐藥菌（如MRSA、CRE等）被稱作“超級細菌”（superbug），其實它們在致病力方面沒有任何超能力，引起的感染也無任何特異之處，只不過幾乎沒有抗菌藥能控制它們。因此一旦感染“超級細菌”，患者可能會出現嚴重的炎癥反應，甚至引起死亡。

7目前對付耐藥菌的手段有哪些？

（1）合理使用抗菌藥，避免細菌耐藥：這是目前最易推行、最有效的辦法。提高感染病例的診斷水平，謹慎選用抗菌藥，設計最佳給藥方案，提高療效，避免細菌耐藥性產生，延長抗菌藥使用壽命。

（2）尋找抗菌藥替代品或替代療法：有前途的替代產品有抗菌肽、溶菌酶、噬菌體等，但大多仍停留在實驗研究階段，離臨床應用還很遙遠。

（3）針對耐藥機制，恢復細菌敏感性：如針對細菌產生的抗菌藥滅活酶研制酶抑制劑，將酶抑制劑與抗菌藥聯合使用，抑制抗菌藥滅活酶活性避免細菌破壞藥物而使藥物繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。迄今為止，臨床可供使用的只有β-內酰胺酶抑制劑（如克拉維酸、舒巴坦等）和β-內酰胺類藥物的復方制劑，細菌的其他耐藥機制尚無法克服。

（4）針對耐藥菌，研制新的抗菌藥：一種抗菌藥如果出現了耐藥菌，就開發(fā)使用另一種新的抗菌藥，這是對付耐藥菌最理想的辦法。但現實情況是，開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要8～10年，而產生耐藥菌只需要2～3年，因此抗菌藥的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的產生速度，并且目前抗菌藥開發(fā)難度也越來越大。

文章摘編自獸藥規(guī)范使用公眾號

藥物飼料添加劑使用注意事項

1準確掌握拌料給藥劑量

進行混料給藥時，應按照拌料給藥濃度，準確、認真地計算所用藥物的劑量。若按體重給藥，應嚴格計算總體重，再按照要求把藥物拌進料內。藥物的用量要準確稱量，切不可估計大約，以避免造成藥量過小起不到作用，或過大引起中毒等不良反應。

2藥物與飼料必須混合均勻

為了使所有家畜都能吃到大致相等的藥物，必須把藥物和飼料混合均勻。先把藥物和少量飼料混勻，然后將它加入到大批飼料中，繼續(xù)混合均勻。加入飼料中的藥量越小，越是要注意先用少量飼料混勻。對于容易引起藥物中毒或副作用大的藥物，切忌把全部藥物一次加入到所需飼料中簡單混合，造成部分藥物中毒和部分畜禽吃不到藥，達不到防治目的。

3密切注意用藥后有無不良反應

有些藥物混入飼料后，可與飼料中的某些成分發(fā)生拮抗作用，這時應密切注意不良反應。如當引起維生素B1和維生素K的缺乏時應適當補充這些維生素。