在我國,最容易得肝癌的人是乙型肝炎患者,流行病學(xué)調(diào)查表明,乙肝流行的地區(qū)往往也是肝癌的高發(fā)地區(qū),患過乙肝的人比沒有患過乙肝的人發(fā)生肝癌的幾率要高,患肝癌風(fēng)險高達(dá)10.7倍,而慢性乙肝病毒攜帶者風(fēng)險甚至可高達(dá)100倍。年齡大于40歲的中老年男性乙肝患者更易患肝癌。由于致癌因子的作用需要有一個積累過程,這個過程可能長達(dá)數(shù)十年之久。
男性為什么好發(fā)肝癌目前尚無確切的解釋。不過,有很多的醫(yī)學(xué)專家分析認(rèn)為女性體內(nèi)的雌性激素對某些肝癌致病因素有一定的拮抗作用,還有人認(rèn)為與男女生活習(xí)慣不同有關(guān)。環(huán)境因素也起很大作用,邊遠(yuǎn)地區(qū)、飲用水源污染、長期進(jìn)食霉變食物、食用含亞硝酸鹽的食物以及食物中微量元素硒缺乏的人較易患肝癌。酗酒的人酒精性肝硬化的發(fā)病率很高,而肝硬化和肝癌的關(guān)系又非常密切,因此這部分人也容易得肝癌。
硒的主要生物學(xué)功能是對抗體內(nèi)的過氧化氫和自由基對細(xì)胞的破壞作用,因此硒對肝病等很多疾病的防治都有一定的作用。缺硒可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。很多材料都提示,慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者的血硒水平偏低,表明缺硒可能參與了肝癌的形成過程。但是由于病例數(shù)還不夠大,尚不能證實是一種普遍存在的情況。
事實上,低硒與高肝癌發(fā)病率地理分布并不一致,甚至呈正相關(guān)的結(jié)果,如澳大利亞、新西蘭及我國克山病、大骨節(jié)病流行區(qū)是著名的缺硒地區(qū),肝癌發(fā)病率非但不增加,反而比一般地區(qū)降低,提示缺硒不是肝癌的直接病因。因此有人提出,缺硒是肝癌發(fā)生和發(fā)展中的條件因子,硒并非獨(dú)立致癌因素,可能為輔助因素。肝癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,很可能是多種因素(如遺傳因素、感染因素、毒素因素等)的綜合結(jié)果,而硒的不足可能僅僅是影響因素之一。
通過大量的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)飲用被污染的水與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。在江蘇啟東縣、上海南匯縣、廣西扶綏縣等肝癌高發(fā)區(qū)的研究均提示飲用地表水,尤其是宅溝水、塘水者肝癌死亡率明顯高于飲用井水者。飲用深井水者肝癌死亡率最低。
動物實驗也顯示濃縮的宅溝水、塘水有明顯致癌性,其中的致癌物質(zhì)目前尚未明了。有研究發(fā)現(xiàn),寄生在溝塘水中的一些淡水藻類植物,如藍(lán)綠藻所含的藍(lán)綠藻素有明顯的促肝癌作用。近年的水質(zhì)分析發(fā)現(xiàn)水中有多種有機(jī)致癌、促癌、致突變物,如六氯苯、苯并芘、二溴乙烷、二氯乙烯、四氯甲烷等。通過改良飲用水源,使當(dāng)?shù)鼐用耧嬘米詠硭?,近幾年肝癌死亡率已有下降的趨勢?/p>
肝癌不會遺傳,但有一定的家庭聚集傾向。家里有人患過肝癌者,應(yīng)該警惕此病。
有學(xué)者認(rèn)為,肝癌是一種多基因遺傳性疾病,它的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。也就是說,遺傳因素是基礎(chǔ),它決定了人體對腫瘤的易感性;環(huán)境因素是誘因,它促成了肝癌的發(fā)生。
肝癌之所以有一定的家庭聚集傾向是因為乙型肝炎是我國肝癌最主要的病因,乙肝病毒的垂直傳播(母嬰)和水平傳播(家庭成員間)較為常見,使得乙型肝炎在家族中有一定聚集性,從而使肝癌有一定的家庭聚集傾向。另外,一家人之間飲食習(xí)慣、生活方式等基本相同,大家接觸致癌因素的機(jī)會也基本相等。
目前尚無酒精本身對肝臟直接致癌的證據(jù),但流行病學(xué)研究表明,飲酒與肝癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系。與健康者相比,酗酒者發(fā)生原發(fā)性肝癌的可能性增加24倍。在肝炎低發(fā)區(qū)域,尤其是乙肝感染低發(fā)區(qū)域,大部分肝癌與酒精性肝硬化有關(guān)。目前認(rèn)為酒精引起肝癌的原因主要有三點:①酒精引起肝硬化,每天攝入大量酒精會造成肝硬化,然后引起肝癌。②酒精本身作為一種致癌源和其他因素一起共同引起肝癌,酒精可以作為HBV(乙肝病毒)、性激素等肝癌危險因素的誘發(fā)劑、促進(jìn)劑,可強(qiáng)化或促進(jìn)致癌物的作用。肝炎史與飲酒對肝癌的發(fā)生有協(xié)同作用,飲酒與吸煙在肝癌發(fā)生中也起到協(xié)同作用。③酒精性肝病的進(jìn)展與其他肝癌危險因素有關(guān)。一般說來,過量、長期飲酒會引起肝解毒功能下降、營養(yǎng)素攝入減少、機(jī)體免疫功能下降,并造成肝星形細(xì)胞激活,肝組織氧化應(yīng)激,基因多態(tài)性改變。酒精及其代謝產(chǎn)物還有促纖維化作用,最終引起脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化等過程,導(dǎo)致肝癌。
吸煙是否會引起肝癌尚存在爭議,動物實驗表明嚙齒類動物暴露于香煙煙霧或其組成成分中會導(dǎo)致原發(fā)性肝癌的發(fā)生率可增高。大多數(shù)臨床研究也認(rèn)為吸煙是肝癌發(fā)病的危險因素,而且隨著吸煙量增加,肝癌發(fā)病風(fēng)險也在增加。
肝臟是人體代謝和轉(zhuǎn)化化學(xué)物質(zhì)的重要臟器。香煙煙霧中含有4000種以上有害化學(xué)物質(zhì),這些有毒物質(zhì)可促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥,加重血清和肝臟的鐵負(fù)荷及氧化應(yīng)激,損傷肝細(xì)胞,激活肝星狀細(xì)胞,從而加重肝臟的炎癥壞死和纖維化。吸煙也可以抑制淋巴細(xì)胞增殖,加速淋巴細(xì)胞凋亡,影響機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫;吸煙抑制了T細(xì)胞活性,降低對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)督作用;香煙煙霧會抑制抑癌基因如p53的表達(dá),并且增加某些原癌基因的表達(dá);香煙煙霧也會增加血清α1-抗胰蛋白酶,這些都會增加肝細(xì)胞癌的發(fā)生。
肝臟腫物不一定是肝癌。肝臟腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤,肝癌屬于后者。很多人肝臟中都存在良性腫瘤,且不需要治療,可伴隨人的一生。良性腫瘤中最常見的為血管瘤,其他肝臟物還包括肝囊腫、肝膿腫及牧區(qū)見到的肝包囊蟲病。
肝血管瘤患者一般無癥狀,無肝病背景,肝癌的腫瘤標(biāo)志物AFP(甲胎蛋白)陰性,大多數(shù)為體檢時發(fā)現(xiàn)。MRI(核磁)是診斷肝血管瘤的金標(biāo)準(zhǔn),在T2相上表現(xiàn)為同膽囊一樣的高信號,稱“燈泡征”。小于5 cm的肝血管瘤無需任何治療,只需定期復(fù)查,監(jiān)測其大小變化。大于10 cm的巨大血管瘤常需要手術(shù)切除。5 cm到10 cm之間的血管瘤則需視其生長速度來決定,如果患者年輕、腫瘤不斷長大且處于手術(shù)較為困難的部位、持續(xù)生長將面臨很大的手術(shù)風(fēng)險時,建議手術(shù)切除。
肝囊腫常為多發(fā),常合并腎囊腫,患者常有家族史,一般無癥狀,也無肝病背景。B超檢查表現(xiàn)為液性暗區(qū),CT增強(qiáng)掃描時,造影劑絕不進(jìn)入病灶。據(jù)以上幾點可與肝癌相鑒別。肝囊腫很少會增大,絕大多數(shù)無需任何治療。肝包囊蟲病是一種寄生蟲病,流行于牧區(qū)。該病也可在肝臟形成腫塊,但患者通常無癥狀,B超檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)有多囊性暗區(qū)。包囊蟲病抗原皮膚試驗多為陽性,與肝癌不難鑒別。肝膿腫常伴有發(fā)熱、肝區(qū)痛、白細(xì)胞計數(shù)和中性分類增高等炎癥表現(xiàn),最佳診斷方法是肝穿刺,抽得膿液即可診斷。
惡性腫瘤中,肝癌分為原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌,通常所說的肝癌是指原發(fā)性肝癌中的肝細(xì)胞性肝癌,常是由乙肝、肝硬化引起的。肝轉(zhuǎn)移癌多來自胃腸道,通過腸鏡、胃鏡檢查常可找到原發(fā)灶。另外,肺癌、食管癌、乳腺癌等均可發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。
總之,通過臨床癥狀和輔助檢查,一般都可以確定肝臟腫物的性質(zhì),如果仍不能作出診斷,可以行肝穿刺活檢甚至手術(shù)切除,得到最終的病理診斷。
AFP目前在臨床工作中廣泛應(yīng)用于肝癌的篩查、診斷、鑒別診斷、療效評價及預(yù)后判斷。①篩查:對于罹患肝癌的高危人群(∨35歲、HBsAg乙肝表面抗原陽性者、HCV-Ab丙型肝炎抗體陽性者、有肝癌家族史者、過度飲酒者等)應(yīng)至少每半年行腹部B超檢查,并查血清AFP水平,當(dāng)AFP∨400 ug/L時應(yīng)高度懷疑肝癌可能。但是應(yīng)該注意并不是所有肝癌患者血清AFP水平都會升高,因此AFP不高不能排除肝癌可能。②診斷:若出現(xiàn)AFP≥400 ug/L持續(xù)1個月或≥200 ug/L持續(xù)2個月,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位,且B超、CT或MRI至少有1項典型的肝癌癥狀,可以診斷為肝癌。③鑒別診斷:慢性肝炎患者肝病活動時AFP多與ALT谷丙轉(zhuǎn)氨酶同步升高,多為一過性升高或呈反復(fù)波動性,一般不超過400 ug/L,時間也較短暫;如AFP與ALT升高不一致和(或)AFP持續(xù)高濃度,則應(yīng)警惕可能是肝癌。妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤及個別胃腸道腫瘤患者血清AFP亦可明顯升高,鑒別主要通過病史、體檢以及腹盆腔B超、CT檢查,必要時行胃鏡及結(jié)腸鏡檢查。④療效評價:對于血清AFP水平升高的肝癌患者,臨床研究表明當(dāng)治療(手術(shù)、射頻消融、TACE導(dǎo)管介入等)有效時,AFP水平會明顯下降,甚至可降至正常水平;反之,當(dāng)腫瘤進(jìn)展時,AFP水平會進(jìn)行性升高。⑤預(yù)后判斷:臨床研究發(fā)現(xiàn),對于血清AFP升高的肝癌患者,AFP值越高,患者預(yù)后越差;反之越好。
(選自《健康大百科——惡性腫瘤防治篇》)