楊 林，祝戎飛

過敏性疾病在過去幾十年中發(fā)病率顯著上升，成為全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織(WHO)把過敏性疾病列為21世紀(jì)需要重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一。隨著對(duì)過敏性疾病的研究和關(guān)注度的提高，人們?cè)絹碓搅私膺^敏性疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、自然發(fā)展過程，并仍在不斷尋求預(yù)防和治療過敏性疾病的有效策略。

1 過敏性哮喘新研究

1.1 哮喘發(fā)病機(jī)制

1.1.1 病毒感染和微生物環(huán)境

Lukkarinen等[1]研究發(fā)現(xiàn)，在第一次喘息大發(fā)作時(shí)，由鼻病毒(rhinovirus, RV)引起和伴有過敏或濕疹這兩項(xiàng)可作為患兒在學(xué)齡時(shí)患特應(yīng)性哮喘的預(yù)測(cè)指標(biāo)；而第一次喘息大發(fā)作時(shí)，小于1歲、父母吸煙和患兒的呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)/RV陰性等因素與學(xué)齡時(shí)非特應(yīng)性哮喘相關(guān)。

Rosas Salazar等[2]研究了118名確診為RSV相關(guān)急性呼吸道感染的嬰兒后發(fā)現(xiàn)，鼻咽微生物群中乳酸菌種類增多的嬰兒，2歲時(shí)出現(xiàn)喘息的可能性顯著降低。成人中，健康對(duì)照受試者和哮喘患者的鼻腔微生物群有顯著差異，4種細(xì)菌(口腔普雷沃菌、隱形狄氏菌、陰道加德納菌和香港阿爾卡尼丁菌)的數(shù)量增加與哮喘相關(guān)，并且這些細(xì)菌數(shù)量在加重期增加。

1.1.2 細(xì)胞學(xué)機(jī)制

中性粒細(xì)胞: Alam等[3]發(fā)現(xiàn)難治性哮喘患者氣道中，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和促中性粒細(xì)胞的因子(脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2、CXCL7、IL-8、IL-1β和IL-6等)水平增加。有研究發(fā)現(xiàn)真菌壁的成分與中性粒細(xì)胞增多性哮喘和氣道微生物多樣性降低有關(guān)，可能導(dǎo)致對(duì)哮喘治療的抵抗[4]。但也有研究發(fā)現(xiàn)兒童重癥難治性哮喘，其上皮內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，與兒童肺功能改善相關(guān)。提示了中性粒細(xì)胞在該疾病中可能存在有利的作用[5]。

B細(xì)胞:哮喘患者痰中IgE+B細(xì)胞和漿細(xì)胞增多[6]，而哮喘患者血液循環(huán)中Breg細(xì)胞數(shù)量減少[7]；在引流淋巴結(jié)中，B細(xì)胞誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2 和Th17細(xì)胞分化。氣道再次免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞增殖，這與嗜酸粒細(xì)胞性哮喘有關(guān)[8]。

DC細(xì)胞: 病毒感染可以通過IL-25和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells，pDCs)導(dǎo)致氣道炎癥增加[9]；TNFAIP3/ A20(TNF-α誘導(dǎo)蛋白3，又稱A20)抑制DCs的激活，從而控制Th2/Th17細(xì)胞的分化。A20可以作為潛在靶點(diǎn)，治療Th17介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞炎癥的重癥哮喘[10]。

1.1.3 信號(hào)和蛋白相關(guān)機(jī)制

哮喘患者氣道上皮的研究中發(fā)現(xiàn)，IL-13降低了Claudin-18蛋白水平，而Claudin-18對(duì)上皮完整性很重要[11]；哮喘時(shí)氣道上皮應(yīng)激增加，上調(diào)的ORMDL3增加了肌漿網(wǎng)Ca2+ATPase 2b(SERCA2b)的表達(dá)和氣道平滑肌群的增殖和收縮[12-13]。并且一些細(xì)胞因子，例如CD151、Ras相關(guān)的C3肉毒底物1(ras-related C3botulinum toxin substrate 1, Rac 1)和磷脂酶Cβ2(PLCβ2)參與調(diào)節(jié)支氣管平滑肌細(xì)胞的收縮，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[14-15]。

1.2 生物標(biāo)志物

在哮喘中，特別是在嚴(yán)重哮喘中，許多生物標(biāo)記物已經(jīng)被研究過，但迄今為止，只有很少的生物標(biāo)記物可以方便的應(yīng)用于臨床，包括血液嗜酸性粒細(xì)胞、血清IgE、血清骨膜蛋白(periostin)、痰嗜酸性粒細(xì)胞和FeNO[16]。

骨膜蛋白與Th2-高嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)。嬰幼兒骨膜蛋白水平比成人高2～3倍， 2歲時(shí)達(dá)到高峰，在4到11歲之間一直保持穩(wěn)定。2歲時(shí)骨膜蛋白的水平是6歲時(shí)哮喘的預(yù)測(cè)指標(biāo)[17]。

1.3 治療哮喘的生物制劑

許多難以控制的哮喘患者依賴頻繁的口服糖皮質(zhì)激素治療，可導(dǎo)致許多不良事件。最近隨著對(duì)疾病機(jī)制和新的生物標(biāo)志物的認(rèn)識(shí)增加，研發(fā)出的對(duì)嚴(yán)重哮喘治療更具針對(duì)性的治療，取代了長(zhǎng)期類固醇的使用，從而避免了類固醇相關(guān)的不良事件。用于哮喘的生物制劑包括上游靶點(diǎn)的抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)的特希普魯單抗(tezepelumab)，抗IgE的奧馬珠單抗(omalizumab)、抗IL-5的美泊利單抗(mepolizumab)和抗IL-4/IL-13的杜普單抗(dupilumab)等，均都被證明可以抑制哮喘加重[18-22]。

1.4 遺傳易感性和環(huán)境暴露

遺傳易感性和環(huán)境暴露在哮喘的癥狀和表型異質(zhì)性中起著重要作用，這兩個(gè)因素之間的相互作用可導(dǎo)致不同的反應(yīng)。近些年，一些研究增強(qiáng)了我們對(duì)早期過敏原暴露對(duì)哮喘風(fēng)險(xiǎn)影響的認(rèn)識(shí)，并證明了這些室內(nèi)過敏原和遺傳多態(tài)性之間的相互作用[23-27]?；?環(huán)境相互作用可以通過表觀遺傳或非遺傳機(jī)制發(fā)揮作用。此外，基因特征和與類固醇反應(yīng)性、成人哮喘發(fā)作和總IgE表達(dá)相關(guān)的哮喘表型之間存在聯(lián)系[28-33]。

環(huán)境暴露，尤其是學(xué)校和雷暴中的NO2，與哮喘發(fā)病率相關(guān)[34-36]。雷暴會(huì)破壞花粉和真菌孢子，通過強(qiáng)烈的向下氣流或臭氧的產(chǎn)生，釋放出帶有小顆粒的過敏原，這些小顆?？梢源┩干虾粑馈ａ槍?duì)單一過敏原(塵螨、蟑螂和老鼠)的家庭環(huán)境干預(yù)措施可以改善哮喘控制，并降低兒童哮喘惡化的風(fēng)險(xiǎn)[37-39]。

2 過敏性鼻炎新研究

2.1 鼻腔氣道高反應(yīng)性的重要性和治療

與下呼吸道相反，長(zhǎng)期以來人們認(rèn)為高反應(yīng)性主要是非過敏性鼻炎的特征。然而，Hellings等[40]和Segboer等[41]的研究結(jié)果表明，變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)和非變應(yīng)性鼻炎(non-allergic rhinitis，NAR)患者具有相同的高反應(yīng)性。高反應(yīng)性在大多數(shù)鼻炎患者中診斷缺失，在病史記錄中被忽視，并且在臨床試驗(yàn)中也不被視為治療的目標(biāo)或相關(guān)的結(jié)果參數(shù)[42]。臨床實(shí)踐中，鼻腔高反應(yīng)性可以通過簡(jiǎn)單的臨床病史，和一些針對(duì)暴露于環(huán)境因素和/或壓力因素導(dǎo)致的鼻腔癥狀的問題進(jìn)行診斷。當(dāng)有疑問時(shí)，可進(jìn)行評(píng)估鼻阻塞波動(dòng)的鼻功能測(cè)試，甚至可以在家進(jìn)行鼻腔吸氣流量峰值(peak nasal inspiratory flow，PNIF)測(cè)定[43-46]。

直到最近，大多數(shù)關(guān)于鼻腔高反應(yīng)性治療的研究都是在鼻腔內(nèi)進(jìn)行的，研究表明，辣椒素治療可以通過阻斷鼻黏膜中的TRPV1-SP信號(hào)通路來降低鼻腔高反應(yīng)性[47]。另外，選擇性TRPV1拮抗劑SB-705498能夠降低辣椒素誘導(dǎo)的鼻腔反應(yīng)性[48]。另一個(gè)治療NAR的方法是鼻腔皮質(zhì)類固醇與氮卓斯汀(MP29-02)的聯(lián)合應(yīng)用。MP29-02已經(jīng)證明可以降低塵螨變應(yīng)性鼻炎患者的鼻腔高反應(yīng)性和鼻腔介質(zhì)。氮卓斯汀與辣椒素相似，降低了TRPV-1受體的膜表達(dá)，是其在NAR中臨床療效的一種新的機(jī)制途徑[49-50]。

2.2 局部過敏性鼻炎

近年來，南歐的人們對(duì)局部變應(yīng)性鼻炎(local allergic rhinitis，LAR)給予了很大的重視。LAR的診斷需要通過鼻部特異性IgE、鼻部過敏原激發(fā)試驗(yàn)(nasal allergen provocation test，NAPT)陽性或兩者同時(shí)進(jìn)行來確診。是否應(yīng)該將LAR定義為NAR的一個(gè)亞組或AR的一個(gè)亞組是有爭(zhēng)議的。因?yàn)長(zhǎng)AR病理生理學(xué)與AR非常相似，而且治療反應(yīng)也與AR非常相似，所以將LAR定義為一種特殊的AR可能更為合理。盡管鼻腔皮質(zhì)類固醇在NAR中療效不顯著，像NAR伴嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(NAR with eosinophilia syndrome，NARES)和LAR等亞群可能對(duì)此治療敏感。但目前還沒有研究證明這一點(diǎn)[51-52]。

3 食物過敏新研究

3.1 食物過敏治療新模式

近十幾年來，口服脫敏治療(oral immunotherapy, OIT)作為食物過敏的治療手段取得了迅速發(fā)展。近兩三年來多篇文章報(bào)道和介紹了新的治療方法，包括OIT。除了提高治療效果外，這些療法也關(guān)注了OIT的安全性，包括嗜酸性食管炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)等[53]。越來越多的食物過敏患者強(qiáng)烈期望有多種方式的OIT可供選擇，并且有些激進(jìn)的私人從業(yè)者已經(jīng)給患者提供在醫(yī)院以外的地方進(jìn)行OIT[54]。但是，美國(guó)、歐洲和澳大利亞的國(guó)家學(xué)會(huì)建議在有監(jiān)督的醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行OIT，直到在醫(yī)院以外開展OIT的安全性和有效性得到有效保障[55-56]。omalizumab是一種抗IgE單克隆抗體，雖然不能預(yù)防嗜酸性食管炎，但可以降低不良反應(yīng)，促進(jìn)更快速的給藥和提高治療的依從性[57]。因此生物標(biāo)記物來監(jiān)測(cè)哪些是可以從omalizumab輔助用藥獲益的OIT的患者是一個(gè)仍待解決的問題[58-59]。另一個(gè)提高食物OIT有效性和安全性的可能解決方案是盡可能在生命早期開展OIT(研究中入組患者為9～36個(gè)月)，免疫系統(tǒng)對(duì)治療反應(yīng)更為敏感[60]。經(jīng)皮免疫治療(epicutaneous immunotherapy，EPIT)是一個(gè)可替代OIT的更安全的選擇，小鼠實(shí)驗(yàn)中EPIT誘導(dǎo)胃腸道歸巢LAP 1 FoxP 2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，通過TGF-β依賴性機(jī)制抑制肥大細(xì)胞的激活，與OIT的作用機(jī)制不同[61]。但關(guān)于其治療的有效性的問題仍需要更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證[62-63]。迄今為止，使用修飾或突變的抗原，重組抗原的免疫療法治療食物過敏尚未取得成功，但由于其基本理論令人信服，可作為未來的一個(gè)發(fā)展方向。

3.2 食物過敏預(yù)防和管理

鑒于目前食物過敏治療的局限性，預(yù)防食物過敏仍然是一個(gè)最優(yōu)的選擇。一歲前食入花生有助于預(yù)防花生過敏；早期食用雞蛋可以防止雞蛋過敏，但首先食入煮熟的雞蛋可能是最安全的方法；歐洲和澳大利亞，還建議在一歲前給予其他過敏性食品，但美國(guó)還沒有為其他食品制定指南[64]；研究指出大多數(shù)疫苗，包括流感疫苗，對(duì)所有食物過敏的兒童都是安全的[65]。

花生、堅(jiān)果等過敏的治療和預(yù)防措施已經(jīng)相對(duì)成熟，通過花生相關(guān)預(yù)防性過敏原標(biāo)簽(peanut-related precautionary allergen labeling，PAL)得到較好的預(yù)防。食物種類繁多，預(yù)防難度大，并且食物過敏不限于常見食物，Pediatrics上首次報(bào)道了鱷魚肉過敏的病例，并發(fā)現(xiàn)與雞肉有交叉反應(yīng)[66]。目前能夠預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)發(fā)生率或嚴(yán)重過敏反應(yīng)的因子尚不明確，因?yàn)閰⑴c過敏反應(yīng)的細(xì)胞還沒有完全闡明，但研究顯示嗜堿性粒細(xì)胞具有十分重要的作用[67]。

4 特應(yīng)性皮炎新研究

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種非常常見的皮膚病，患病率為20%，大多數(shù)患者為兒童。近幾年對(duì)這種疾病的病理生理學(xué)有了更多的認(rèn)識(shí)，在靶向治療的研究方面也取得了更多的進(jìn)展。

4.1 微生物群在特應(yīng)性皮炎發(fā)展和疾病轉(zhuǎn)歸中的作用

微生物群可以作用于免疫細(xì)胞，改變皮膚微生物群可以影響肥大細(xì)胞分化[68]，NK細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致AD患者的感染更嚴(yán)重[69]；嬰兒的皮膚越早接觸共生細(xì)菌，患AD的可能性就越小[70]，由于皮膚環(huán)境不同，在子宮內(nèi)接觸益生菌可以預(yù)防兒童的AD[71]，但是出生方式和母乳喂養(yǎng)與配方奶粉喂養(yǎng)似乎并不影響皮膚微生物群的構(gòu)成[72]；健康皮膚上共生的細(xì)菌具有抗菌活性，能保護(hù)機(jī)體幫助抵抗金黃色葡萄球菌，在AD患者的皮膚上共生的細(xì)菌表達(dá)缺乏[73]；在丹麥的一個(gè)大隊(duì)列研究中，發(fā)現(xiàn)過早暴露于硬質(zhì)水中，秋季/冬季出生，與更高的患病率有關(guān)[74]。

4.2 皮膚屏障功能障礙對(duì)AD的影響

Filaggrin(FLG) 參與表皮細(xì)胞的分化和皮膚屏障的形成。在濕疹兒童中，F(xiàn)ilaggrin的突變可能會(huì)導(dǎo)致花生過敏[75]。FLG中的Loss-of-function (LOF)突變可以改變參與皮膚炎癥調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)的表達(dá)[76]；據(jù)報(bào)道，胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的rs1898671單核苷酸多態(tài)性與AD嚴(yán)重程度有關(guān)，特別是對(duì)于FLG突變導(dǎo)致的皮膚屏障功能下降的患者，TSLP可以作為潛在的治療靶點(diǎn)[77]。

4.3 參與AD的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子

特異性免疫細(xì)胞和分子的研究顯示，個(gè)體表型和皮膚分子特征可有助于指導(dǎo)AD治療策略。Thijs等[78]建議根據(jù)分子表型將患者分類，以便更好地了解發(fā)病機(jī)制和對(duì)治療反應(yīng)的差異。因此特異性的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子一直是AD相關(guān)研究的熱點(diǎn)，不斷有新的分子和細(xì)胞被報(bào)道。有研究發(fā)現(xiàn)IL-4通過基因表達(dá)調(diào)控抑制纖維連接蛋白，損害傷口修復(fù)反應(yīng)[79]；AD患者的激肽釋放酶-5(KLK5)高表達(dá)，持續(xù)高水平表達(dá)KLK5能使角質(zhì)形成細(xì)胞以PAR2非依賴的方式分泌與AD 相關(guān)的細(xì)胞因子。抑制KLK5介導(dǎo)的效應(yīng)可能作為治療AD的一種潛在方法[80]；與年齡匹配的對(duì)照組相比，患有AD的兒童CD19+CD20+B細(xì)胞計(jì)數(shù)更低，但CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)更高[81]。

4.4 治療用生物制劑

曲洛單抗 (tralokinumab)是一種抗IL-13的藥物，每2周服用300 μg，可以顯著提高皮膚的清除率，并且減少瘙癢[82]；尼莫利單抗(nemolizumab)是一種抗-IL-31受體A制劑，每4周服用一次，有助于緩解瘙癢[83]；烏司特金單抗(ustekinumab)以IL-12/IL-23P40和Th 2途徑為靶點(diǎn)，對(duì)某些患者的AD治療有一定的療效[84-85]。

5 藥物過敏新研究

藥物過敏研究中，β-內(nèi)酰胺過敏的診斷研究仍然十分重要。系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示需要使用青霉素的過敏患者應(yīng)住院進(jìn)行β-內(nèi)酰胺過敏的檢查，將有利于患者的治療和今后對(duì)使用抗生素的管理[86]；一部分患者通過特異性的細(xì)胞免疫發(fā)揮作用，表現(xiàn)為延遲型β-內(nèi)酰胺超敏反應(yīng)。有研究表明在哌拉西林過敏患者中，抗原特異性B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞均被激活[87]；初級(jí)衛(wèi)生保健的數(shù)據(jù)顯示，青霉素過敏與抗生素使用增加有關(guān)[88]。

非甾體抗炎藥和阿司匹林是引起藥物過敏的另一類重要物質(zhì)。非甾體抗炎藥通常導(dǎo)致蕁麻疹/血管性水腫，而非全身過敏反應(yīng)。一項(xiàng)72個(gè)月的隨訪顯示38個(gè)初始反應(yīng)不嚴(yán)重的患者后來基本都可耐受[89]。結(jié)果提示對(duì)于穩(wěn)定的缺血性心臟病患者以及非甾體抗炎藥和阿司匹林的非全身嚴(yán)重超敏反應(yīng)史，阿司匹林是可嘗試的。急性冠脈綜合征患者和有阿司匹林過敏反應(yīng)史的患者，尤其是劑量低于100 μg的患者，應(yīng)直接進(jìn)行脫敏[90]。

靜脈注射鐵制劑引起的過敏反應(yīng)也比較普遍，過敏患者的皮膚點(diǎn)刺和嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)為陰性，其具體機(jī)制仍不明確。15例過敏患者再次給藥后12例耐受，2例出現(xiàn)蕁麻疹，僅1例出現(xiàn)蕁麻疹和呼吸困難[91]。

6 特異性免疫治療新研究

6.1 AIT的最新定義、指南和共識(shí)文件

花粉的特異性免疫治療的臨床療效已在大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中得到廣泛證實(shí)?；ǚ矍闆r對(duì)于治療具有指導(dǎo)作用，但既往對(duì)花粉的暴露強(qiáng)度或時(shí)長(zhǎng)的定義仍不明確。EAACI最近發(fā)表的綱領(lǐng)性文件中提供了不同類型花粉的暴露強(qiáng)度或時(shí)長(zhǎng)的定義，定義了花粉季(pollen season)，高花粉季(high pollen season)，花粉峰值時(shí)長(zhǎng) (peak pollen period) 和高花粉天數(shù)(high pollen days)[92]。隨后發(fā)表的文章中，利用來自德國(guó)柏林和勃蘭登堡地區(qū)4個(gè)花粉監(jiān)測(cè)站和3年(2014-2016年)的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了EAACI定義對(duì)花粉季節(jié)的正確性[93]。

目前還沒有經(jīng)過驗(yàn)證或被廣泛接受的生物標(biāo)志物可預(yù)測(cè)AIT的臨床療效[94]。然而，作為該領(lǐng)域的既往研究中，有幾種預(yù)測(cè)指標(biāo)具有潛力：特異性過敏原IgG4以及sIgE/tIgE和IgE-Fab等；過敏原暴露艙在未來的AIT中有望提高治療的安全性和有效性[95-96]。EAACI工作組目前正在標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)室之間的多個(gè)參數(shù)，以便更好地在未來進(jìn)行比較研究。

6.2 塵螨特異性免疫治療

考慮到來自不同地區(qū)的過敏性皮膚病患者的不同IgE致敏模式，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，利用D.pteronyscinus和D.farinae的糞便和身體提取的混合物進(jìn)行螨特異性的AIT適合治療來自不同地理位置的成人和兒童[97]。過敏原粗提物與純化或重組過敏原比較發(fā)現(xiàn)，兩者都能抑制氣道高反應(yīng)性和嗜酸粒細(xì)胞性炎癥，而純化形式則能更大程度地抑制Th2細(xì)胞和塵螨(house dust mite, HDM)誘導(dǎo)的氣道上皮細(xì)胞分化[98]。

為了解決過敏原的劑量問題，一項(xiàng)隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，20 000～50 000 AUEQ/ml的濃度顯示出最佳的風(fēng)險(xiǎn)-效益比[99]。另一項(xiàng)關(guān)于HDM相關(guān)變應(yīng)性鼻炎的雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究(double blind randomized placebo controlled trial，DB-RCT)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在暴露艙中進(jìn)行時(shí)，SLIT呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性效應(yīng)[100]。

塵螨的特異性免疫治療方面還有許多待解決和待標(biāo)準(zhǔn)化的地方，需要在這方面開展更多的工作，為未來的指導(dǎo)方針提供更好的建議。

6.3 AIT應(yīng)用的其他研究

HIV感染以前是AIT的相對(duì)禁忌證，最近的一項(xiàng)研究表明，對(duì)于接受HIV高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active anti-retroviral therapy, HAART)治療有效的那部分患者，通過舌下AIT治療草花粉過敏是有效、安全和耐受性良好的[101]；關(guān)于輔劑在AIT中的應(yīng)用，最近的一項(xiàng)試驗(yàn)通過鼻內(nèi)、舌下和舌下注射細(xì)菌鞭毛蛋白(一種Toll樣受體5激動(dòng)劑)，用作免疫調(diào)節(jié)輔助劑；一些新的給藥途徑也有報(bào)道，如通過淋巴管內(nèi)途徑能更有效地抑制過敏性炎癥[102]。

在動(dòng)物的AIT應(yīng)用中，顯示了與人類相似的免疫機(jī)制(包括阻斷IgG抗體的產(chǎn)生)。利用昆蟲的重組抗原進(jìn)行AIT，有利于對(duì)這種昆蟲的過敏患者[103]。

7 小結(jié)

過敏反應(yīng)學(xué)是一門較年輕的學(xué)科，尚存在許多未解決的問題。目前，隨著分子醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)過敏性疾病的發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素、防治等研究進(jìn)一步深入。過敏相關(guān)疾病近幾年的研究熱點(diǎn)集中在：(1)免疫細(xì)胞在過敏性疾病中的變化及作用；(2)遺傳易感性和環(huán)境暴露的共同作用和對(duì)過敏性疾病的影響；(3)重組變應(yīng)原的研究和應(yīng)用；(4)過敏性疾病的亞分型；(5)基于大數(shù)據(jù)隊(duì)列研究或循證醫(yī)學(xué)的過敏性疾病的預(yù)防；(6)單抗藥物對(duì)過敏性疾病的治療。

過敏反應(yīng)科醫(yī)師需要積極面對(duì)挑戰(zhàn)，勇于探索，精益求精。遵循個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的思路，不斷實(shí)踐、創(chuàng)新，共同為過敏學(xué)科創(chuàng)建美好的未來。