劉偉 李正發(fā)
(1 昆明理工大學醫(yī)學院 云南 昆明 650504)
(2 云南省第一人民醫(yī)院 云南 昆明 650032)
白血病是由于造血干細胞過量增殖所引起的。白血病人體內(nèi)普遍存在造血干細胞增殖失控,分化受阻和凋亡抑制等導致大量的惡性造血干細胞積累在骨髓及其他造血干細胞中,并侵襲到其他非造血器官組織中,同時干擾正常的造血功能。其臨床上表現(xiàn)為貧血,感染發(fā)熱及脾大等一系類癥狀。目前,化療是白血病主要治療手段,骨髓移植是目前可能治愈白血病的主要途徑,但也存在化療的副作用及骨髓移植成功率不高等問題。近年來的研究表明,多種草本植物中藥有誘導白血病細胞凋亡及促分化等作用,草本植物具有生長快易獲取等優(yōu)點,故草本植物中藥治療白血病在未來具有廣闊的前景。
半夏為天南星科草本植物,曬干塊莖入藥,味辛、性溫,有毒,歸脾、胃、肺經(jīng),主要含半夏蛋白、半夏總生物堿、半夏多糖等成分,目前主要抗腫瘤有效成分尚不清楚[1]。鄔萌等研究發(fā)現(xiàn)白血病細胞K562抑制率呈半夏水提物藥物濃度依賴性,其誘導凋亡機制是可能阻滯K562細胞于G0/G1期,導致腫瘤細胞不能完成細胞周期和DNA受損而增殖抑制和誘導凋亡[2]。半夏水提物可顯著下調K562/A02細胞株膜糖蛋白P170的表達率,阻礙白血病細胞排出化療藥物,以達到一定藥物濃度殺死腫瘤細胞的目的[3]。
白花蛇舌草為茜草科草本植物,全植株皆可入藥,味微苦、微甘,性涼,歸心、肝、肺經(jīng),其抗腫瘤有效成分為多糖、甾醇類等化合物成分[4]。白花蛇舌草提取物可以通過刺激T細胞增殖,激發(fā)人體免疫力來殺傷腫瘤細胞。白花蛇舌草水提物處理白血病細胞K562可抑制其增殖,處理72h后,其DNA凝膠電泳實驗顯示有凋亡片段,證實其抑制原因是誘導凋亡[5]。
紫草為紫草科紫草屬多年生草本植物,全草可入藥,味微苦、微甘,性寒,無毒,利心、肝。紫草素是主要有效成分,現(xiàn)代實驗表明,只需低劑量紫草素就能誘導人組織淋巴瘤細胞U937分化為成熟單核/巨噬細胞,紫草素可以結合白血病細胞內(nèi)的巰基化合物,主要通過Nrf2路徑,開啟PI3K/AKT通路和PKC途徑,提升細胞內(nèi)Nrf2的量,tBHQ是Nrf2的激動劑,可提高促分化因子CD11b和CD14的表達[6]。
半枝蓮為馬唇型科黃芩屬多年生草本植物,以全草入藥,味辛微苦,無毒。半枝蓮提取物可降低K562細胞VEGF mRNA及VEGFR-1mRNA的表達,阻礙細胞周期的進行,作用周期為G0/G1期[7],半枝蓮乙醇提取物可能提高CasPase-3的表達,從而促進K562細胞凋亡[8]。
狼毒為瑞香科、狼毒屬多年生草本植物,以干燥的根入藥。味辛,有毒,下氣,消水腫,主要含二萜、三萜類化合物。用狼毒水提取物對T淋巴細胞白血?。↙615)患病小鼠進行灌胃,可有效改善患病小鼠的生存率,可能是刺激T細胞,啟動機體的免疫執(zhí)行,依靠自身免疫抑制白血病細胞增長,延長生存時間[9]。還有研究表明從狼毒大戟中提取的化合物17-羥-巖大戟內(nèi)酯B,其誘導K562細胞凋亡也可以通過激活線粒體內(nèi)凋亡機制CasPase-3和CasPase-8途徑,達到抗白血病的作用。
草本植物中藥來源廣泛,毒副作用較化療藥物小,其抗白血病的作用主要通過刺激人體T細胞增殖加強免疫力,阻礙白血病細胞分裂周期的正常進行,活化CasPase信號途徑,促進腫瘤細胞分化和逆轉抗化療藥物細胞的耐藥性等方式達到抗白血病的作用。但是由于中藥中成分復雜,其具體作用信號路徑及藥物代謝反應仍需要深入的研究。如果以體內(nèi)外實驗作為支持,為草本植物中藥治療白血病的臨床實驗提供理論基礎,那么中藥治療白血病將成為新的臨床治療手段。