北京大學(xué)張澤民研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)安進(jìn)公司歐陽(yáng)文軍團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)人民醫(yī)院申占龍課題組合作,在結(jié)直腸癌浸潤(rùn)T細(xì)胞的特征與動(dòng)態(tài)變化研究方面取得了突破性進(jìn)展。
T細(xì)胞在腫瘤免疫和免疫治療中占據(jù)核心地位,如何系統(tǒng)刻畫人體內(nèi)T細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化一直是研究難點(diǎn)。張澤民團(tuán)隊(duì)等基于單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序技術(shù),以T細(xì)胞受體為標(biāo)簽,開發(fā)了一套可以系統(tǒng)描繪人體內(nèi)T細(xì)胞分布、克隆、遷移、轉(zhuǎn)化的研究方案,并把該研究方案應(yīng)用于結(jié)直腸癌。
據(jù)該團(tuán)隊(duì)副研究員任仙文介紹,研究人員使用這個(gè)名為STARTRAC的方案,共完成了12個(gè)結(jié)直腸癌病人大量T細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和TCR的測(cè)序工作,刻畫了20類具有獨(dú)特表達(dá)特征的T細(xì)胞亞群的轉(zhuǎn)錄族譜、組織分布特性、克隆特性、遷移偏好和狀態(tài)轉(zhuǎn)化屬性。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了兩群CD4陽(yáng)性I型效應(yīng)T細(xì)胞,其中一群BHLHE40陽(yáng)性的T細(xì)胞為微衛(wèi)星不穩(wěn)定病人所特有,可能與這些病人對(duì)免疫治療響應(yīng)良好有重要聯(lián)系。
該研究對(duì)結(jié)直腸癌病人T細(xì)胞的系統(tǒng)刻畫也為未來腫瘤免疫療法提供了許多潛在藥靶候選分子,建立的T細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化追蹤分析方法可作為T細(xì)胞研究的新范式應(yīng)用于其他癌癥甚至更多病理生理?xiàng)l件,并可以推廣至B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)追蹤,對(duì)未來的免疫學(xué)研究具有重要借鑒作用。
據(jù)了解,這是繼去年肝細(xì)胞癌浸潤(rùn)T細(xì)胞和今年上半年肺癌浸潤(rùn)T細(xì)胞之后,該研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤微環(huán)境領(lǐng)域的第三篇重要論文。