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按點(diǎn)吃飯有利肝臟基因

2019-01-05 13:44
醫(yī)藥前沿 2019年28期
關(guān)鍵詞:生物鐘節(jié)律時(shí)鐘

也許,吃飯不僅讓你大快朵頤,也能讓肝臟擁有節(jié)奏。因?yàn)椋澄飻z入時(shí)間是驅(qū)動(dòng)小鼠肝臟大多數(shù)基因有節(jié)奏表達(dá)的主要因素。

刊登于《細(xì)胞—報(bào)告》的一項(xiàng)研究表明,有節(jié)奏的食物攝入驅(qū)動(dòng)的全身信號(hào),對(duì)肝臟代謝功能和基因表達(dá)的節(jié)律有顯著的促進(jìn)作用,而與肝臟和生物鐘無(wú)關(guān)。

“與該領(lǐng)域目前流行的模型相反,我們的研究結(jié)果表明,進(jìn)食時(shí)間不僅僅是同步不同器官的分子時(shí)鐘——它們實(shí)際上可以同時(shí)調(diào)節(jié)基因表達(dá)節(jié)奏?!泵绹?guó)得克薩斯農(nóng)工大學(xué)哺乳動(dòng)物節(jié)律專家Jerome Menet說(shuō),“這就提出了一個(gè)有趣的假設(shè),即在一天中錯(cuò)誤的時(shí)間進(jìn)食,會(huì)導(dǎo)致節(jié)奏性基因表達(dá)無(wú)法同步,從而引發(fā)疾病?!?/p>

幾乎每一個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞都有一個(gè)分子生物鐘,它驅(qū)動(dòng)有節(jié)奏的基因表達(dá),協(xié)調(diào)新陳代謝、生理和行為的每日周期。這些時(shí)鐘由位于大腦視交叉上核(SCN)的主晝夜節(jié)律“起搏器”同步。SCN使用多種線索,如神經(jīng)元信號(hào)的節(jié)律、激素分泌、體溫和食物攝入量,同步位于身體各個(gè)器官的外部時(shí)鐘,確保它們都正確地與環(huán)境相關(guān)聯(lián)。

外周時(shí)鐘被認(rèn)為可以細(xì)胞自主的方式調(diào)節(jié)節(jié)律性基因表達(dá)。與目前的模型相反,新發(fā)現(xiàn)表明,有節(jié)奏的食物攝入在很大程度上驅(qū)動(dòng)有節(jié)奏的基因表達(dá),而與肝臟中細(xì)胞自主的分子時(shí)鐘無(wú)關(guān)。

Menet團(tuán)隊(duì)隨機(jī)喂老鼠,僅在晚上或無(wú)節(jié)制地喂食,連續(xù)5周,然后檢查了小鼠肝臟在一天中不同時(shí)段的基因表達(dá)。與無(wú)節(jié)制喂養(yǎng)相比,無(wú)節(jié)律喂養(yǎng)在不影響肝臟核心分子鐘的情況下,破壞了70%的肝臟循環(huán)基因表達(dá)的振蕩。此外,食物攝入時(shí)間控制了肝臟中的許多代謝途徑,包括那些涉及膽固醇和糖原合成的代謝途徑。

研究結(jié)果表明,SCN中的主生物鐘并不僅僅作用于同步周圍的生物鐘,而且更廣泛地參與了整個(gè)身體的晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄程序。

在未來(lái)的研究中,研究人員將研究進(jìn)食時(shí)間能否調(diào)節(jié)有節(jié)奏的蛋白質(zhì)產(chǎn)生,以及不同組織中有節(jié)奏的基因表達(dá)。

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