孫小玲 曹煒 于榮賢 劉兵 王祖忠 余玉芳 │文

1 深圳市榮格科技有限公司，深圳 518054；2西北大學(xué)食品科學(xué)與工程系，西安 710069；3 深圳市榮格保健品有限公司，深圳 518118

蜂膠是工蜂 (Apis melliferaL.) 采集的植物樹(shù)脂與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的具有黏性的固體膠狀物[1]。近現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，蜂膠具有抗炎、抗氧化、抑菌、保護(hù)肝臟、抗腫瘤、促進(jìn)傷口愈合等諸多生物學(xué)功能[2]。其中，蜂膠的降脂作用是蜂產(chǎn)品保健功能研究熱點(diǎn)之一[3]。然而，蜂膠對(duì)降脂作用的確切機(jī)制尚未完全闡明，因此，本文綜述了不同地域蜂膠及其加工產(chǎn)品的降脂作用、功效成分以及可能的分子機(jī)制，旨在為蜂膠的保健功能及生物學(xué)活性研究提供依據(jù)，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用蜂膠產(chǎn)品提供參考。

1 蜂膠的降脂作用

1.1 不同地域蜂膠的降脂作用

由于地理位置和植物來(lái)源的多樣性，不同地域蜂膠的生物活性有所差異，但均有顯著的降脂作用[4]。Wang等人比較研究了中國(guó)蜂膠和巴西蜂膠的生物活性成分差異，表明咖啡酸苯乙酯和阿替比林C分別是中國(guó)蜂膠和巴西蜂膠的主要多酚化合物[5]。Tang等人研究了中國(guó)蜂膠的降血糖和降血脂作用，發(fā)現(xiàn)中國(guó)蜂膠能顯著改善II型糖尿病大鼠血液和組織的相關(guān)指標(biāo)，如血糖、胰島素、總膽固醇、甘油三酯、促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β 和IL-6）和脂肪酸合成相關(guān)基因（SREBP-1和Fas）的表達(dá)[6]。

1.2 蜂膠加工產(chǎn)品的降脂作用

研究人員在蜂膠降脂作用的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)了一系列更加安全、方便、具有降脂作用的蜂膠加工產(chǎn)品。其中蜂膠軟膠囊由于其方便攜帶、保存期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，已成為近年來(lái)蜂產(chǎn)品乃至天然產(chǎn)物研究和開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。孫明等人在人體試驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠銀杏提取物具有降低高血脂患者血脂的功能[7]。

2 蜂膠降脂作用的功效成分

目前已在蜂膠中鑒定出約300種化合物，包括多酚類(lèi)、苯丙醇類(lèi)、萜烯類(lèi)、二苯乙烯類(lèi)、木脂素類(lèi)、香豆素類(lèi)及其衍生物等。蜂膠中主要的活性成分是多酚類(lèi)化合物，包括黃酮類(lèi)和酚酸類(lèi)。蜂膠中的黃酮類(lèi)化合物包括：山奈酚和槲皮素等黃酮醇類(lèi)，兒茶素等黃烷酮類(lèi)，甘草素等異黃酮類(lèi)和查爾酮類(lèi)等化合物[8]。蜂膠中的酚酸類(lèi)化合物包括：沒(méi)食子酸、原兒茶酸等對(duì)羥基苯甲酸類(lèi)衍生物，咖啡酸、對(duì)香豆酸等對(duì)羥基肉桂酸衍生物，其中咖啡酸苯乙酯和阿替比林C是蜂膠的標(biāo)志性成分[9-10]。

Takanori等人研究了巴西蜂膠主要成分阿替比林C能夠顯著抑制TNF-α 介導(dǎo)的脂聯(lián)素在脂肪細(xì)胞中的下調(diào)[11]。Seung等人研究了蜂膠對(duì)高脂肪飲食引起的肥胖老鼠的抗肥胖作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)咖啡酸苯乙酯在有絲分裂克隆擴(kuò)張階段抑制脂肪生成[12]。

3 蜂膠降脂作用的分子機(jī)制

3.1 蜂膠降低核轉(zhuǎn)錄因子κ B（NFκB）的激活

高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖被認(rèn)為是全身性炎癥反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)激活絲氨酸/蘇氨酸激酶，并發(fā)生氧化應(yīng)激級(jí)聯(lián)反應(yīng)[13]。蜂膠能夠通過(guò)降低NFκB的激活改善脂代謝[14]。Rosangela等人探討了蜂膠對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及炎癥通路的影響。研究結(jié)果表明，蜂膠通過(guò)減少NFκB的核易位和COX2表達(dá)部分恢復(fù)胰島素信號(hào)來(lái)抑制分子炎癥信號(hào)通路[15]。

3.2 蜂膠激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARs）轉(zhuǎn)錄因子

PPARγ 是核激素受體超家族的配體依賴(lài)性轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)參與細(xì)胞脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)、脂肪細(xì)胞分化和胰島素功能等許多基因的轉(zhuǎn)錄[16]。PPARγ 控制脂肪細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)，并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[17]。Akio等人研究蜂膠了乙醇提取物對(duì)脂肪生成的影響及其抗肥胖作用的分子基礎(chǔ)。結(jié)果表明，蜂膠能誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，增強(qiáng)PPAR轉(zhuǎn)錄活性和脂聯(lián)素啟動(dòng)子活性[11]。

3.3 蜂膠調(diào)節(jié)腸道微生物群

近年來(lái)，腸道微生物群的研究取得了令人振奮的進(jìn)展，特別是高脂及肥胖的發(fā)病機(jī)制與腸道微生物群相關(guān)[18]。Aline等人研究了蜂膠對(duì)高脂飲食小鼠腸道微生物群結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果表明高脂飲食增加了Firmicutes菌群和炎癥生物標(biāo)志物，而補(bǔ)充蜂膠5周能夠使腸道微生物群結(jié)構(gòu)接近正常[19]。Wang等人也表明調(diào)節(jié)蜂膠能夠調(diào)節(jié)西方飲食大鼠的腸道微生物群[20]，這可能是由于蜂膠通過(guò)激活A(yù)MPK和ERK信號(hào)，從而增強(qiáng)腸屏障功能。

4 結(jié)論與展望

本文綜述了不同地域蜂膠及其加工產(chǎn)品的降脂作用、功效成分以及可能的分子機(jī)制，旨在為蜂膠的保健功能及生物學(xué)活性研究提供依據(jù)，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用蜂膠產(chǎn)品提供參考。然而，目前蜂膠降脂作用研究存在如下問(wèn)題：（1）降脂作用的分子機(jī)制研究多建立在主要化學(xué)成分分析基礎(chǔ)之上,系統(tǒng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究相對(duì)薄弱；（2）降脂作用大多以模式動(dòng)物為試驗(yàn)對(duì)象，缺乏以人體為研究對(duì)象的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。針對(duì)以上兩點(diǎn)問(wèn)題，亟需通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)研究手段系統(tǒng)研究蜂膠降脂作用的藥效基礎(chǔ)，并加大其在人體試驗(yàn)中的研究力度。