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基于3D生物打印技術(shù)制備生物醫(yī)用材料的研究進(jìn)展

2019-01-08 09:18吳惠英
絲綢 2019年6期
關(guān)鍵詞:醫(yī)用支架細(xì)胞

吳惠英

摘要: 3D生物打印技術(shù)以其特有的材料成型優(yōu)勢,為病患提供了個(gè)性化、精準(zhǔn)化構(gòu)建生物醫(yī)用材料的有效途徑,在生物醫(yī)用領(lǐng)域表現(xiàn)出極大的應(yīng)用潛力。文章使用不同于常規(guī)3D打印技術(shù)的3D生物打印技術(shù),充分考慮成型后的支架材料需要滿足組織工程材料的性能要求。利用3D打印技術(shù)將生物材料、細(xì)胞及活性因子相結(jié)合構(gòu)建支架材料,在結(jié)構(gòu)和功能上實(shí)現(xiàn)了較好的結(jié)合,主要介紹了3D生物打印技術(shù)在生物醫(yī)用材料構(gòu)建中的研究進(jìn)展及其應(yīng)用,該技術(shù)將在今后的生物醫(yī)用材料制備中發(fā)揮巨大作用。

關(guān)鍵詞: 3D生物打印;生物材料;生物相容性;個(gè)性化;支架構(gòu)建;應(yīng)用價(jià)值

中圖分類號: TS102.512 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼: A ? 文章編號: 1001-7003(2019)06-0038-08 ? 引用頁碼: 061107

Abstract: With its unique material molding advantages, 3D bioprinting technology provides an effective way for patients to construct biomedical materials in an individualized and precision way, showing great application potential in the biomedical fields. Different from conventional 3D printing technology, 3D bioprinting technology fully considered that the scaffold material after molding should meet the performance requirements of tissue engineering materials. Biomaterials, cells and active factors were combined to construct scaffold materials with 3D printing technology, and the scaffold materials well combined structure and function. This paper mainly introduced the research progress and application of 3D bioprinting technology in the construction of biomedical materials, which would play a huge role in the preparation of biomedical materials in the future.

Key words: 3D bioprinting; biomaterials; biocompatibility; individuation; scaffold constitution; application values

3D打印(3D printing)技術(shù)是指借助計(jì)算機(jī)通過層層堆積來形成三維實(shí)體的制造技術(shù)[1],它突破傳統(tǒng)減材制造的原理,在不增加生產(chǎn)時(shí)間和成本的前提下能夠?qū)崿F(xiàn)傳統(tǒng)技術(shù)無法制造的結(jié)構(gòu),全新開辟了數(shù)字設(shè)計(jì)空間,吸引了航空航天[2]、模具加工[3]、組織工程[4]等領(lǐng)域?qū)<业哪抗?,努力嘗試3D打印技術(shù)的全新應(yīng)用。在過去的幾十年中,再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在制造功能性組織替代品方面取得顯著進(jìn)步,但制備精準(zhǔn)且具有仿生特性的組織工程支架的能力仍表現(xiàn)出局限性。伴隨3D打印技術(shù)的發(fā)展與滲透,在生物醫(yī)用領(lǐng)域,目前已嘗試采用3D生物打?。?D bioprinting)技術(shù)制造人工骨骼、人工皮膚、人工腎臟等人體器官[5]。

3D生物打印技術(shù)是基于計(jì)算機(jī)三維模型,并通過離散-堆積的方法[6],根據(jù)仿生形態(tài)、生物體的功能及細(xì)胞微環(huán)境等方面的要求,將生物材料或細(xì)胞打印出兼具復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能的生物功能材料[7]。3D生物打印提供了前所未有的多功能性,可以共同傳遞細(xì)胞和生物材料,并精確控制其成分比例及空間分布精度,個(gè)性化和精準(zhǔn)化是未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢[8]。利用3D生物打印技術(shù)實(shí)現(xiàn)細(xì)節(jié)形狀、結(jié)構(gòu)和目標(biāo)組織結(jié)構(gòu)的個(gè)性化再現(xiàn)將成為今后醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向,3D生物打印技術(shù)也會在生命科學(xué)領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。

本文簡述了3D生物打印技術(shù)在國內(nèi)外生物醫(yī)用材料中的研究現(xiàn)狀,并對3D生物打印的不同方式及特點(diǎn)進(jìn)行了歸納,分析了可以用于3D生物打印的生物醫(yī)用高分子材料及特性,最后介紹了3D生物打印技術(shù)在骨骼、矯形外科、皮膚、軟骨等生物醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用。

1 3D生物打印技術(shù)在國內(nèi)外的發(fā)展現(xiàn)狀

3D生物打印技術(shù)表現(xiàn)出低成本、快速并可以實(shí)現(xiàn)對患者進(jìn)行特定復(fù)雜結(jié)構(gòu)的按需設(shè)計(jì)和制造。2009年,韓國Kim等[9]使用微型SLA技術(shù)制備組織工程支架材料,并分析研究植入物的性能穩(wěn)定性。2010年Oranovo公司利用3D生物打印技術(shù)首次打印人工動脈,進(jìn)一步明晰了3D生物打印在生物醫(yī)用領(lǐng)域中組織構(gòu)建的作用,后期也通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)3D生物打印用于器官移植的可行性[7]。英國Sawkins等[10]利用3D生物打印技術(shù)制備出力學(xué)性能穩(wěn)定用于骨修復(fù)的支架材料,屈服應(yīng)力達(dá)到1.22MPa。哈佛大學(xué)Kolesky等[11]利用3D生物打印技術(shù)制備具有異構(gòu)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的人工血管。Lee等[12]制備出內(nèi)徑只有1mm的水凝膠狀管道模型,Koch等[13]把混有細(xì)胞的膠原物質(zhì)作為3D生物打印原料,探討其用于皮膚再生的研究價(jià)值。

中國每年都會有將近百萬因器官衰竭需要進(jìn)行移植的病人[6],但供體數(shù)量有限,與需求數(shù)量相差甚遠(yuǎn)。3D生物打印技術(shù)提供了利用3D打印的方法構(gòu)建人體所需器官,進(jìn)行病損組織的替換,這為器官移植提供了非常大的空間[14]。在國內(nèi)使用的大部分3D打印材料是國外進(jìn)口,因此造成3D生物打印的成本更高,普及或是產(chǎn)業(yè)化推廣都面臨著一定的困難。清華大學(xué)徐弢等[15]將心肌細(xì)胞混入生物材料進(jìn)行3D生物打印動物心臟,并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在構(gòu)建體中能夠跳動,揭示構(gòu)建的器官有一定功能性。Hsieh等[16]以溫敏生物材料中加入神經(jīng)干細(xì)胞為原料,利用3D生物打印技術(shù)探討構(gòu)建體在中樞神經(jīng)修復(fù)應(yīng)用的可行性。3D生物打印技術(shù)需要綜合考慮材料、細(xì)胞及影響細(xì)胞生長分化的因素,需要將生物材料學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等學(xué)科進(jìn)行交叉運(yùn)用,相信通過國內(nèi)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的不斷深入,3D生物打印技術(shù)將會為生物醫(yī)用材料的研發(fā)發(fā)揮優(yōu)勢作用。

2 3D生物打印技術(shù)分類及特點(diǎn)

3D生物打印技術(shù)不同于傳統(tǒng)工程學(xué)中所涉及到的3D打印,它在構(gòu)建支架材料過程中把組織工程、再生醫(yī)學(xué)與3D打印有機(jī)結(jié)合,將影響支架材料活性的因素,如材料、細(xì)胞、生長因子都作為考慮因素[17-18]。3D生物打印從工作原理差異性上可以分成噴墨生物打?。↖nkjet bioprinting)、微擠壓成型生物打印(Microextrusion bioprinting)和激光輔助生物打?。↙aser-assisted bioprinting)[19]等三種類型。

2.1 噴墨3D生物打印

噴墨3D生物打印是以液滴形式的生物材料作為打印原料,可升降式平臺取代紙張,通過升降平臺的控制來調(diào)節(jié)噴頭升降,依靠聲波或熱的作用使生物材料滴落,層層堆積形成三維的立體構(gòu)造(圖1)[7]。目前學(xué)者們正朝高分辨率、高精確度含細(xì)胞液滴的3D生物打印努力,液滴體積1~300pL,噴射速度1~10000滴/s,能夠準(zhǔn)確打印寬約50μm的圖形[20]。噴墨3D生物打印機(jī)打印墨水的擠出方式可以分為熱驅(qū)動、聲波驅(qū)動[21],聲波驅(qū)動能夠有效控制液滴大小,更重要的是能夠防止熱或外界壓力等因素對噴墨生物材料性能的影響,同時(shí)還可以控制液滴的大小,但對材料的黏度有所限制;熱驅(qū)動主要是通過局部電加熱打印頭形成氣泡,通過壓力脈沖使液滴從噴嘴處脫離[22],打印效率高、成本低,但由于熱和外力作用與生物材料易使其堵塞噴頭,出現(xiàn)液滴大小不勻等。目前噴墨3D生物打印對打印墨水的形式要求為液態(tài),在一定程度上限制了應(yīng)用,此外在打印過程中容易破壞細(xì)胞,因此,在工藝優(yōu)化方面仍面臨巨大挑戰(zhàn)。

2.2 微擠壓成型生物打印

微擠壓成型生物打印是將熱熔性生物材料加熱熔融,生物材料首先被抽成絲,再將其送進(jìn)熱熔噴頭,在噴頭內(nèi)加熱呈熔融態(tài),打印噴頭沿著截面輪廓及填充軌跡進(jìn)行運(yùn)動,并將黏流態(tài)的生物材料依據(jù)計(jì)算機(jī)分層數(shù)據(jù)的控制路徑,在指定位置處沉積與周圍材料粘連、凝固成形[19]。打印過程中生物材料由熔融態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài),其中含有的細(xì)胞等微粒很容易在這過程中失去活性,造成細(xì)胞的存活率較低。

2.3 激光輔助生物打印

激光輔助生物打印是在玻璃板吸收層上用激光聚焦脈沖產(chǎn)生一個(gè)高壓液泡,直接將包含細(xì)胞的生物材料推送到接收基材上面(圖2)[23]。由于打印噴頭是開放式的,因此避免了噴頭堵塞現(xiàn)象,細(xì)胞受到的損傷也相對較小,細(xì)胞的存活率大于95%,但如果以各類型細(xì)胞混合材料為打印原料難度較大,價(jià)格高昂,臨床應(yīng)用受到影響[7]。

3 可作為生物墨水的生物醫(yī)用高分子材料

3D生物打印證實(shí)了生物材料的可印刷性,生物醫(yī)用高分子材料的研發(fā)應(yīng)用為3D生物打印具有力學(xué)可調(diào)節(jié)性、可生物降解性且具有生物活性的生物支架材料提供了有利保障。3D生物打印的主要瓶頸之一仍是“生物墨水”缺乏多樣性,因此,研發(fā)可作為生物墨水的生物醫(yī)用高分子材料是推動3D生物打印技術(shù)不斷完善的重要環(huán)節(jié)。3D生物打印材料需要滿足可打印性、生物相容性、降解性、無毒性[24-25],并能促進(jìn)細(xì)胞的生長、分化與增殖且具有一定的機(jī)械性能[26],3D生物打印可以將細(xì)胞與打印材料結(jié)合成水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[27],實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞保護(hù)和細(xì)胞增殖的構(gòu)型。因此,用來作為生物墨水的生物醫(yī)用高分子材料的性能也很重要,它是用來裝載細(xì)胞為其提供與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)相似的外部微環(huán)境。目前絲素蛋白、海藻酸鈉、聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯等材料是在3D生物打印領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的生物醫(yī)用高分子材料,在黏度和表面張力等方面都能夠滿足生物墨水的性能要求。

3.1 絲素蛋白材料

熊思[28]以絲素蛋白材料為主要原料,利用3D生物打印的方式制備具有生物活性的支架材料(3DG-SF)用于皮膚修復(fù),并在絲素蛋白材料上復(fù)合磺酸根(SO3)及利于皮膚修復(fù)的細(xì)胞生長因子(FGF-2)共同構(gòu)建多孔網(wǎng)格狀的三維支架。經(jīng)過體外的細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)及體內(nèi)動物模型試驗(yàn)證明,該結(jié)構(gòu)在皮膚損傷修復(fù)過程中具有一定的治療作用,在皮膚再生領(lǐng)域?qū)袕V泛的應(yīng)用前景[29]。

孫凱等[30-31]以絲素蛋白與和膠原蛋白作為打印材料,通過調(diào)配兩種材料的質(zhì)量比例來進(jìn)行3D生物打印。研究表明,充分利用3D生物打印技術(shù)的優(yōu)勢,能夠控制支架材料的孔隙形狀、結(jié)構(gòu)、孔隙率及力學(xué)性能,當(dāng)絲素與膠原質(zhì)量比為為4 ︰ 2時(shí),軟骨組織支架材料的理化性及生物相容性最優(yōu),證明3D生物打印技術(shù)在軟骨組織支架材料的成形制備方面能夠發(fā)揮其優(yōu)勢。

袁清獻(xiàn)等[32]提取再生絲素蛋白和II型膠原蛋白,并以質(zhì)量比為7 ︰ 3的比例均勻混合作為打印原料,結(jié)合低溫3D生物打印和冷凍干燥兩種技術(shù)構(gòu)建以絲素蛋白-II型膠原為原料的軟骨支架材料,通過對原料的混合比例、打印和擠出速度的調(diào)節(jié)可改變支架材料的力學(xué)性能、支架密度、孔隙率。研究表明,隨著材料的應(yīng)變率的增加,彈性模量也增加,有利于細(xì)胞增殖速度的加快,相對支架內(nèi)部來說,細(xì)胞在軟骨支架的表面黏附、生長、增殖較多,滿足軟骨支架材料的性能要求,為今后臨床應(yīng)用提供研究基礎(chǔ)[33]。

3.2 聚乳酸(PLA)

聚乳酸(PLA)是一種新型的生物醫(yī)用高分子材料[34],能夠通過水解的代謝方式在體內(nèi)循環(huán),對生物體不會產(chǎn)生不良影響,PLA表現(xiàn)出無毒、可生物降解、可誘導(dǎo)細(xì)胞生長、可降解和吸收等特點(diǎn),但是PLA也存在強(qiáng)度不高、脆性大、耐熱性較差的不足,有關(guān)學(xué)者引入了協(xié)同增韌劑改善PLA的韌性和剛性,打印溫度調(diào)整到200~300℃時(shí)可用于打印,使其在3D生物打印過程中保證打印過程流暢,表面光潔度提高,尺寸穩(wěn)定性得到明顯改善,被廣泛應(yīng)用于組織再生和修復(fù)載體材料[35]。劉丹[36]研究了不同比例的羥基磷灰石(HA)/PLA,通過3D生物打印技術(shù)構(gòu)建復(fù)合支架的可行性,研究表明,通過溶液共混調(diào)整HA、PLA的比例,能夠達(dá)到3D生物打印技術(shù)要求,調(diào)節(jié)支架材料的性能,實(shí)現(xiàn)口腔種植體的個(gè)性化設(shè)計(jì)。

3.3 聚乙交酯(PGA)

聚乙交酯(PGA)是一種可用于3D生物打印的可生物降解的新型生物醫(yī)用高分子材料,它在沒有特殊酶參與的情況下也可以體內(nèi)降解,降解的最終產(chǎn)物是CO2和H2O。通過開環(huán)聚合、直接縮聚的方法來合成PGA,但這種高分子材料的降解速度和強(qiáng)度衰減較快,容易引發(fā)組織的不良反應(yīng)。

3.4 聚己內(nèi)酯(PCL)

聚己內(nèi)酯(PCL)也是一種可生物降解的新型生物醫(yī)用高分子材料,PCL加熱后可以呈現(xiàn)出優(yōu)異的黏彈性及流變性,適宜用作3D生物打印。它在生物體內(nèi)性能較穩(wěn)定,三年內(nèi)不會出現(xiàn)有毒降解物[37],因此也被用作支架材料,可以對打印成型的支架材料進(jìn)行修飾,也可以直接在其主鏈的側(cè)鏈修飾。Ranjith等[24]以PCL為原料,通過模擬細(xì)胞特性,利用3D生物打印技術(shù)構(gòu)建器官結(jié)構(gòu)探討用于心血管疾病的3D生物打印的局限及未來。

3.5 聚醚醚酮(PEEK)

聚醚醚酮(PEEK)是一種較為常用的生物相容性較好3D打印材料或輔助材料[38],具有較好的韌性、強(qiáng)度和射線可透性,以聚醚醚酮為原料制備的3D打印體熱穩(wěn)定性良好[39],但因其熔點(diǎn)高,加工過程相對復(fù)雜,通常以選擇性激光燒結(jié)法來進(jìn)行3D打印。張鈺[40]掃描人體內(nèi)踝骨,并將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換3D建模,利用3D生物打印方式實(shí)現(xiàn)了針對患者病患處特定化設(shè)計(jì)的效果,獲得了內(nèi)部是閉孔結(jié)構(gòu)的脛骨假體。美國OPM公司用聚醚醚酮為原料,利用3D生物打印方式構(gòu)建的假體成功替換了一名病人頭骨的75%[41],成功證明了通過3D生物打印來構(gòu)建假體的可行性。

3.6 生物陶瓷材料

早在18世紀(jì)初,生物陶瓷在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域如牙科和整形外科等領(lǐng)域有所應(yīng)用,具有一定抗壓強(qiáng)度及骨誘導(dǎo)性,但由于材料硬且脆造成加工困難而沒有得到普及。伴隨3D生物打印技術(shù)的成熟[41],部分的生物陶瓷可以利用3D生物打印加工成型,在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復(fù)雜度更高的同時(shí),修復(fù)材料成型所需時(shí)間和成本都有不同程度的降低,但由于生物陶瓷脆性較大,目前還限于硬組織的修復(fù)應(yīng)用。

4 3D生物打印在生物醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用

利用3D生物打印技術(shù)打印支架,是先借助軟件或掃描數(shù)據(jù)對預(yù)組裝結(jié)構(gòu)進(jìn)行3D建模,再選擇混有細(xì)胞的3D生物打印材料,依據(jù)結(jié)構(gòu)及材料特性進(jìn)行成形參數(shù)的選擇,最后將成形的支架材料進(jìn)行固化,再放進(jìn)培養(yǎng)箱中培養(yǎng),促進(jìn)細(xì)胞在支架上的黏附、生長、增殖[42]。

4.1 骨 骼

骨骼是能夠支持、保護(hù)人體的重要組織,因疾病及外力因素易導(dǎo)致骨骼損傷,由于患者個(gè)體及損傷部位的差異,對于骨骼構(gòu)建也需要個(gè)體化構(gòu)造才能滿足差異化需要[43]。過去骨骼修復(fù)手術(shù)的難度較大,從修復(fù)材料的自體骨逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槿斯す?,但人工骨除了容易出現(xiàn)排異性還無法實(shí)現(xiàn)個(gè)性化設(shè)計(jì)。隨著3D打印技術(shù)的推進(jìn),利用3D生物打印技術(shù)構(gòu)建人工骨能夠縮短生產(chǎn)周期,省去傳統(tǒng)鑄模過程中模具的制備,且可以將可生物降解、生物相容性好的生物醫(yī)用材料用于打印人工骨(圖3)[10],精確度提高,使個(gè)性化骨損傷修復(fù)治療成為可能[44],同時(shí)降低由于材料植入導(dǎo)致的排異性對人體的傷害。Solaiman等[45]以磷酸三鈣等材料為原料,3D生物打印制備多孔支架,并檢測支架材料力學(xué)性質(zhì),研究表明該支架材料利于骨缺損的修復(fù);He等[46]利用3D生物打印技術(shù)制備半膝關(guān)節(jié)及多孔人工骨,將兩者組裝為半膝關(guān)節(jié)的假體用于損傷關(guān)節(jié)的修復(fù)及功能恢復(fù);Weinand等[47]利用3D生物打印技術(shù)精確制備人體的拇指骨骼;伍衛(wèi)剛等[48-49]利用3D生物打印技術(shù)制備了一種可提供藥物緩釋和控釋特性的載藥人工骨,細(xì)胞在支架表面能黏附、生長、分化、增殖。

4.2 矯形外科

矯形外科主要涉及頜面骨缺損和面部(鼻、耳)微整形,對于精細(xì)度要求較高,頜面部在進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)需要對其血管、神經(jīng)進(jìn)行精準(zhǔn)解剖,但由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,很難做到人體植入物與頜面部的結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)吻合。3D生物技術(shù)的運(yùn)用,可以將CT掃描、CAD重建等綜合運(yùn)用,制備與頜面部完全一致的替代物,用時(shí)少且有效恢復(fù)頜骨的輪廓及功能,如圖4所示。Nickels[50]采用3D生物打印技術(shù)制備人工下頜骨,植入患者替換部位,術(shù)后外觀良好,并恢復(fù)了部分的發(fā)音和吞咽功能。周冰等[51]利用CAD/CAM軟件,3D生物打印制作鼻贗復(fù)體的模型結(jié)構(gòu),該模型具有較好的表面形態(tài)和外觀仿真效果,與患者自身缺損區(qū)的皮膚有較好的貼合,在一定程度上實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化修復(fù)外鼻缺損。

4.3 皮 膚

3D生物打印技術(shù)能逐層構(gòu)建具有多層狀的皮膚結(jié)構(gòu),Binder等[52]利用3D生物打印技術(shù)實(shí)現(xiàn)將細(xì)胞、生物材料和生物活性大分子置于特定目標(biāo)位置,使用按需滴落的輸送機(jī)制來構(gòu)造生物結(jié)構(gòu),他們精準(zhǔn)打印人工皮膚用于小鼠傷口皮膚修復(fù)。Liu等[53]以明膠、海藻酸鈉為原料,利用3D生物打印技術(shù)制備具有網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的創(chuàng)面支架材料(圖5),分析在創(chuàng)面修復(fù)過程中傷口愈合情況,研究表明,細(xì)胞能夠在該支架表面生長,有助于傷口愈合及愈合質(zhì)量。Hahn等[54]將人真皮細(xì)胞注入到凝膠中,利用3D生物打印技術(shù)將細(xì)胞黏附在暴露的凝膠的表面,從而控制打印材料的結(jié)構(gòu),使其與傷口皮膚貼合。

4.4 軟 骨

軟骨組織中沒有血管分布,細(xì)胞代謝活性低,損傷后的自修復(fù)能力不好,目前針對軟骨組織研究多數(shù)處于實(shí)驗(yàn)探索。徐奕昊等[55]利用3D生物打印輔助制備鼻翼軟骨(圖6),并進(jìn)行了體外細(xì)胞培養(yǎng)和裸鼠皮下支架植入實(shí)驗(yàn),研究表明文中制備的鼻翼軟骨的形態(tài)與人體鼻翼軟骨相似。袁清獻(xiàn)等[32]研究了關(guān)節(jié)軟骨的損傷修復(fù),即以絲素蛋白和Ⅱ型膠原單位為原料,利用3D生物打印技術(shù)制備軟骨支架,檢測細(xì)胞在支架材料上的生長情況。

4.5 其 他

3D生物打印技術(shù)應(yīng)用于人工血管研發(fā)也逐年增多,陳果等[56]將醫(yī)學(xué)影像、數(shù)字重構(gòu)、3D生物打印技術(shù)綜合運(yùn)用,第一次嘗試在體外構(gòu)建血管模型并獲得成功(圖7),分析血管支架最優(yōu)手術(shù)方案。在仿生心血管研發(fā)方面,3D生物打印技術(shù)能夠發(fā)揮其方便有效的優(yōu)勢,Ranjith等[24]利用3D生物打印技術(shù)制備幾何形狀各異的器官結(jié)構(gòu),嘗試心血管研究和治療工作,但目前該技術(shù)仍在起步階段。Lueders等[57]結(jié)合病人的CT數(shù)據(jù),采用3D生物打印技術(shù)構(gòu)建心臟瓣膜支架材料,實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化的快速制造。

5 結(jié) 論

3D生物打印技術(shù)在生物支架材料構(gòu)建過程中要充分考慮到材料的生物相容性、可降解性、力學(xué)性等因素,還要將細(xì)胞在支架材料中的生長、黏附和增殖等問題考慮在內(nèi)。基于3D生物打印技術(shù)制備生物醫(yī)用材料在個(gè)性化、精準(zhǔn)化治療方面表現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢,這將為個(gè)性化治療提供可行性,但由于受到技術(shù)和材料的局限,目前該技術(shù)尚未得到規(guī)?;瘧?yīng)用。研究表明這項(xiàng)技術(shù)將會受到越來越多的重視,對組織工程領(lǐng)域的研究探索將會產(chǎn)生巨大推動和突破。

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