研究進(jìn)展評(píng)述

雞傳染性喉氣管炎(Avian Infectious Laryngotracheitis，AILT)是由皰疹病毒科、α 型皰疹病毒亞科的傳染性喉氣管炎病毒(Infectious Laryngotracheitis Virus，ILTV)引起的一種急性、接觸性上呼吸道傳染病，在世界各國和地區(qū)時(shí)有發(fā)生。該病毒傳播速度快，感染率高達(dá)95 %～100 %，感染后難以清除。雖然ILTV 的致死率依據(jù)病毒毒力強(qiáng)弱以及雞的個(gè)體免疫力差異從5 %～70 %不等，但該病毒可以感染所有年齡的蛋、肉、種用家禽，嚴(yán)重降低雞的生產(chǎn)性能，是危害我國養(yǎng)禽業(yè)的主要傳染病之一。目前，基于機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答的ILTV 弱毒活疫苗接種是防控AILT 的主要方法，在我國及世界AILT 防控中發(fā)揮著重要作用。然而，同其它α 皰疹病毒一樣，ILTV 可以潛伏在宿主的三叉神經(jīng)節(jié)，疫苗接種無法清除機(jī)體內(nèi)這些潛伏感染的病毒，造成免疫個(gè)體終生帶毒且不定期向外界排毒。加之ILTV 不同病毒株間可以在免疫雞體內(nèi)發(fā)生基因重組，形成致病力更強(qiáng)的新病毒，因此很多國家和地區(qū)的免疫雞群仍會(huì)反復(fù)暴發(fā)疫情。結(jié)合當(dāng)前我國禽病混合感染頻發(fā)的現(xiàn)狀，這一問題顯得尤為突出。

深入研究ILTV 與宿主細(xì)胞的互作機(jī)制，探究基于宿主細(xì)胞內(nèi)源性抗病毒機(jī)制的防治策略，有望為完善當(dāng)前AILT 防治體系提供新的切入點(diǎn)。國內(nèi)外該領(lǐng)域已經(jīng)取得了一系列進(jìn)展。目前已知與人類α 皰疹病毒類似，ILTV 可以抑制病毒感染細(xì)胞內(nèi)的死亡信號(hào)通路，延長病毒感染細(xì)胞的存活時(shí)間，最大程度地保障病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。在這一過程中，宿主非受體酪氨酸激酶Src 發(fā)揮核心調(diào)控作用，是潛在的AILT 治療靶標(biāo)。然而，科研人員在通過調(diào)控宿主Src 活性防控AILT 的研究中發(fā)現(xiàn)，抑制Src 活性雖然能有效限制ILTV 增殖，但卻顯著增強(qiáng)了病毒對(duì)組織細(xì)胞的病理損傷，加劇了感染個(gè)體的死亡。這一副作用的機(jī)制尚不明確，因此嚴(yán)重制約了靶向Src 治療方法的研發(fā)和應(yīng)用。

近期發(fā)表于《Virology》的一項(xiàng)研究對(duì)該問題進(jìn)行了探究。該研究以表達(dá)EGFP 蛋白的ILTV 病毒株體外感染雞LMH 細(xì)胞為研究模型，發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞Src 可以通過不依賴病毒復(fù)制、病毒游離擴(kuò)散、胞外囊泡釋放、感染細(xì)胞增殖及細(xì)胞間胞質(zhì)直接聯(lián)系的方式調(diào)控ILTV 在宿主細(xì)胞間的直接擴(kuò)散，從而影響ILTV 感染。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，抑制Src 活性則恢復(fù)了ILTV 對(duì)宿主脂肪酸代謝的促進(jìn)作用，進(jìn)而引發(fā)ILTV 在相鄰細(xì)胞間的快速擴(kuò)散，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的病理損傷。在自然感染過程中，這一傾向被宿主Src-FAK 正反饋協(xié)同激活所抑制，從而確保病毒增殖和宿主損傷在感染細(xì)胞資源被充分耗盡前處于平衡狀態(tài)。然而，抑制Src 活性打破了這一平衡，進(jìn)而造成感染細(xì)胞嚴(yán)重的病理損傷。該研究指出，在抑制Src 活性的同時(shí)調(diào)控宿主細(xì)胞脂肪酸代謝水平可以有效抑制ILTV 增殖并顯著緩解其副作用。

目前，面對(duì)ILTV 潛伏感染難以清除和疫苗株毒力返強(qiáng)等諸多問題，全球養(yǎng)禽業(yè)迫切需要更為安全有效的AILT 防制方法，以完善現(xiàn)有ALIT 防控策略。該研究豐富了當(dāng)前對(duì)于宿主Src 調(diào)控ILTV 感染機(jī)制的認(rèn)知，并可能為基于宿主Src 靶向治療方法的建立和當(dāng)前ALIT 防控體系的完善提供新的切入點(diǎn)。