雞毒支原體(M.gallisepticum)是引起雞慢性呼吸道疾病的病原體，在養(yǎng)禽場(chǎng)中的平均感染率高達(dá)70%～80 %。該病原可以入侵禽類腦組織造成運(yùn)動(dòng)障礙，使受感染雞群生產(chǎn)性能下降，體重減輕；感染后造成T、B 淋巴細(xì)胞增殖異常引起免疫抑制，使雞群對(duì)其它病原微生物，如大腸桿菌、禽流感病毒、新城疫病毒和傳染性支氣管炎病毒等的易感性增加，導(dǎo)致混合或繼發(fā)感染，引發(fā)更為嚴(yán)重的呼吸道綜合征，從而使損失加重。

M.gallisepticum主要粘附和定植在呼吸道上皮細(xì)胞、淋巴組織等部位，誘發(fā)嚴(yán)重的組織損傷和炎性反應(yīng)。粘附和定植到宿主細(xì)胞是支原體致病的關(guān)鍵，支原體的某些粘附蛋白的缺失直接影響支原體毒力。M.gallisepticum也可以入侵宿主細(xì)胞并在細(xì)胞內(nèi)增殖，目前已發(fā)現(xiàn)其多個(gè)粘附因子，但這些粘附因子如何與宿主細(xì)胞相互作用以及它們?cè)谒拗骷?xì)胞配體的研究很少。近期《Infection and Immunity》發(fā)表了“GroEL protein (Heat shock protein 60)ofMycoplasma gallisepticuminduces apoptosis in host cells by interacting with Annexin A2”的研究論文。該論文報(bào)道了M.gallisepticumGroEL 蛋白通過(guò)與宿主蛋白Annexin A2 相互作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

熱休克蛋白(HSPs)，是機(jī)體在高溫、缺氧等外界條件刺激下高效表達(dá)的蛋白質(zhì)。病原體表面的一些熱休克蛋白可以促進(jìn)病原體對(duì)宿主細(xì)胞的粘附，對(duì)病原菌的毒力起著決定性作用。HSP60 屬于熱休克蛋白家族，也是高度保守的蛋白質(zhì)。在支原體中HSP60 蛋白又稱為GroEL 蛋白。支原體的膜表面存在的大量支原體脂質(zhì)相關(guān)膜蛋白，能誘導(dǎo)NF-κB 激活巨噬細(xì)胞的凋亡。GroEL 蛋白是支原體LAMPs 中的重要組成部分。該研究發(fā)現(xiàn)：GroEL 蛋白可以粘附到宿主細(xì)胞DF-1 及PBMCs 的表面并誘導(dǎo)PBMCs發(fā)生凋亡；為了探究M.gallisepticumGroEL 蛋白如何與宿主細(xì)胞相互作用，該研究通過(guò)GST pulldown，CO-IP，激光共聚焦等技術(shù)初步篩選到與GroEL 蛋白互作的凋亡相關(guān)蛋白：雞膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2)，且GroEL 的粘附可以上調(diào)宿主細(xì)胞Annexin A2 蛋白的表達(dá)。

Annexin A2 屬于膜聯(lián)蛋白家族，主要表達(dá)在漿膜，也存在于細(xì)胞內(nèi)的微管和細(xì)胞核。Annexin A2在細(xì)胞內(nèi)的多種生理活動(dòng)，如DNA 修復(fù)，細(xì)胞增殖，細(xì)胞粘附，細(xì)胞凋亡中伴有重要作用。Annexin A2 在腫瘤細(xì)胞中廣泛高表達(dá)，但不能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。盡管上調(diào)Annexin A2 蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的報(bào)道很少，但一些研究表明在原代細(xì)胞中Annexin A2蛋白可以作為一種凋亡蛋白的配體促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在本研究中，M.gallisepticumGroEL 蛋白可以上調(diào)PBMCs 中Annexin A2 蛋白的表達(dá)，干擾Annexin A2 蛋白的表達(dá)可以降低GroEL 蛋白誘導(dǎo)的PBMCs凋亡。

M.gallisepticum是禽類的免疫抑制性疾病，但免疫抑制的機(jī)制尚未清晰。PBMCs 是機(jī)體對(duì)外來(lái)抗原發(fā)揮免疫作用的重要組成部分，PBMCs 非正常凋亡可能導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)的異常，從而導(dǎo)致雞群嚴(yán)重的繼發(fā)感染或混合感染。研究M.gallisepticumGroEL蛋白誘導(dǎo)PBMCs 的凋亡機(jī)制對(duì)揭示其致病機(jī)制具有重要意義。