王艷梅

[摘要] 目的 分析前列地爾聯(lián)合保肝藥物治療肝損傷的臨床療效。方法 便利選取2016年6月—2019年1月在該院接受肝損傷治療的患者62例，隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（31例）和觀察組（31例），對(duì)照組采用保肝藥物（甘草酸二胺）進(jìn)行治療，而觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用前列地爾進(jìn)行治療。比較治療前后兩組谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)水平和腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎癥因子水平的變化情況，同時(shí)比較治療后兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率96.77%高于對(duì)照組77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.170，P<0.05）;治療后兩組的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平和TNF-α、IL-8等炎癥因子指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的不良反應(yīng)率6.45%低于對(duì)照組的9.68%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.220，P>0.05）。結(jié)論 采用前列地爾聯(lián)合保肝藥物對(duì)肝損傷的臨床療效有顯著的提升，能更有效地改善肝功能及降低炎癥因子水平，安全性高，具有一定的推廣使用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾;保肝藥物;肝功能;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R277 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（a）-0090-03

Clinical Efficacy of Alprostadil Combined with Liver-protecting Drugs in the Treatment of Liver Injury

WANG Yan-mei

Department of Gastroenterology， Tongshan District People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu Province， 221006 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of alprostadil combined with liver-protecting drugs in the treatment of liver injury. Methods A total of 62 patients who underwent liver injury treatment in the hospital from June 2016 to January 2019 were Convenient selected ?and randomly divided into the control group （31 cases） and the observation group （31 cases）. The liver drug （diammonium glycyrrhizinate） was treated， and the observation group was treated with alprostadil on the basis of the control group. Comparison of liver function indexes such as glutamyl transpeptidase （GGT）， alanine aminotransferase （ALT） and total bilirubin （TBIL） and tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） before and after treatment. ?and other changes in inflammatory factors levels， while comparing the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups after treatment. Results The total effective rate 96.77% in the observation group was higher than that in the control group 77.42%. The difference was statistically significant （χ2=5.170， P<0.05）. The levels of liver function indexes such as GGT， ALT and TBIL in the two groups after treatment. The levels of inflammatory factors such as TNF-α and IL-8 were lower than those before treatment， and the observation group was superior to the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 6.45% after treatment. The control group was 9.68%， but the difference was not statistically significant （χ2=0.220， P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of alprostadil combined with liver-protecting drugs on liver injury has been significantly improved， it can improve liver function more effectively， and reduce the level of inflammatory factors. It has high safety and has certain promotion and use value.

[Key words] Alprostadil; Liver-protecting drugs; Liver function; Inflammatory factors

近些年來，由于人自身的不良生活習(xí)慣、預(yù)防措施不當(dāng)、藥物的安全知識(shí)普及不足、藥物的不合理使用及保健品泛濫使用等原因，使得肝損傷患者的數(shù)量日益上漲。肝臟是人體內(nèi)新陳代謝的中心站點(diǎn)，為人類身體最大的代謝器官[1]。因此肝臟的健康狀況是否良好與人的生命安全有著重要的聯(lián)系，日常生活中引起肝損傷的因素有很多，其中包括有病毒感染肝損傷、藥物或化學(xué)毒物肝損傷及酗酒引起的肝損傷等，不同肝損傷需要采取針對(duì)性的治療方式，以達(dá)到治愈目的。目前臨床上主要采用保肝藥物進(jìn)行治療，保肝藥物主要有還原性谷胱甘肽、甘草酸二胺、多稀磷脂酸膽堿。由于單獨(dú)采用保肝藥物進(jìn)行治療肝損傷在臨床上取得的療效不太理想，因此該研究便利選取2016年6月—2019年1月在該院接受肝損傷治療的患者62例為研究對(duì)象，主要分析前列地爾聯(lián)合保肝藥物治療肝損傷的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

便利選取在該院接受肝損傷治療的患者62例，隨機(jī)分為對(duì)照組（31例）與觀察組（31例）。對(duì)照組：男患者15例，女患者16例，年齡25～68歲，平均年齡（45.23±9.37）歲，病程1～6 d，平均病程（4.46±0.67）d;觀察組：男患者17例，女患者14例，年齡23～70歲，平均年齡（46.12±9.58）歲，病程2～7 d，平均病程（4.87±0.76）d。兩組患者資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行相關(guān)肝臟損傷的的診斷并確診，所有患者及家屬對(duì)該研究均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該研究使用藥物有過敏史的患者，妊娠期或哺乳期女患者。該研究在該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下開展。

1.2 ?治療方法

所有患者均進(jìn)行保肝及營養(yǎng)支持等常規(guī)綜合治療，包括退黃治療、護(hù)肝、降酶治療等，主要藥物包括維生素、肝細(xì)胞生長素、還原型谷胱甘肽、多稀磷脂酸膽堿等。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用甘草酸二胺注射液（國藥準(zhǔn)字H20063613）150 mg，用0.9%的氯化鈉注射液100 mL稀釋緩慢靜脈滴注，1次/d ;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用前列地爾注射液（國藥準(zhǔn)字H20093175）2 mL（10 μg），用0.9%的氯化鈉注射液100 mL稀釋緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組患者療程均為1個(gè)月。

1.3 ?觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分析兩組患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平和TNF-α、IL-8等炎癥因子水平的變化情況及兩組的臨床療效。同時(shí)觀察兩組患者頭痛、口干、注射處皮膚紅腫等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，TNF-α、IL-8等炎癥因子水平恢復(fù)正常，臨床癥狀消失;有效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)減低50%以上，TNF-α、IL-8等炎癥因子水平降低50%以上，臨床癥狀改善，無效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)、TNF-α、IL-8等炎癥因子水平及臨床癥狀均無改善，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者的臨床療效比較

在治療后，觀察組的臨床總有效率96.77%明顯高于對(duì)照組的77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?兩組患者的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平比較

在治療前，對(duì)照組與觀察組的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在治療后，觀察組的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 ? 兩組患者的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平比較（x±s）

2.3 ?兩組患者的TNF-α、IL-8等炎癥因子水平比較

在治療前，對(duì)照組與觀察組的TNF-α、IL-8等炎癥因子水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在治療后，觀察組的TNF-α、IL-8等炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 ?兩組患者的不良反應(yīng)比較

在治療后觀察組的不良反應(yīng)率6.45%低于對(duì)照組的9.68%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 ?討論

肝臟為人體腹腔內(nèi)部最大的器官，功能也最為齊全，對(duì)人體健康有著重要的作用。近年來，由于不良的生活習(xí)慣、預(yù)防措施不當(dāng)、藥物的安全知識(shí)普及不足、藥物的不合理使用及保健品泛濫使用等原因，使得肝損傷的臨床發(fā)病率升高，肝損傷是由多種因素造成肝細(xì)胞功能損傷的統(tǒng)稱，會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重的傷害，一般肝損傷主要癥狀表現(xiàn)為肝部出現(xiàn)疼痛、渾身乏力、厭食、皮膚發(fā)黃等[2]。病毒感染的肝損傷主要由多種肝炎病毒引起，其主要特點(diǎn)為發(fā)病率高、傳播途徑復(fù)雜、傳染性強(qiáng)及流行面廣泛等[3];藥物或化學(xué)毒物的肝損傷主要由長期接觸或服用藥物和化學(xué)毒物引起;酗酒產(chǎn)生的肝損傷是由乙醛的毒性對(duì)肝細(xì)胞造成直接損害。因此，人們在日常生活中對(duì)自身的生活習(xí)慣及衛(wèi)生環(huán)境要給予重視，一旦產(chǎn)生肝損傷，需要及時(shí)進(jìn)行治療，減少對(duì)本身的傷害。

甘草酸二銨是中藥甘草有效成分中的第三代提取物，在臨床上主要治療慢性肝炎藥。甘草酸二銨藥理活性較強(qiáng)，具有保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能及抗炎的作用，能有效阻止由四氯化碳、硫代乙酰胺及半乳糖胺引起的ALT增高，減輕肝細(xì)胞壞死及加速肝細(xì)胞恢復(fù)，同時(shí)促進(jìn)肝臟受損組織的改善[4-5]。但甘草酸二銨抗病毒作用不顯著，且主要作用也局限于慢性肝炎，因此在治療肝損傷上單獨(dú)采用甘草酸二銨的療效并不太理想。據(jù)該研究表明，觀察組臨床總有效率96.77%高于對(duì)照組的77.42%，治療后兩組的GGT、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平和TNF-α、IL-8等炎癥因子指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在邱良生[6]的研究中，對(duì)照組患者給予甘草酸二胺治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，治療后兩組患者的TBIL、ALT、GGT、TNF-α和IL-8測得值均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組的改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的總有效率為93.02%，高于對(duì)照組為76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與該研究結(jié)果一致。該結(jié)果提示，前列地爾聯(lián)合甘草酸二銨在改善肝功能及炎癥因子水平上的優(yōu)勢明顯高于單獨(dú)采用甘草酸二銨，對(duì)臨床療效有顯著的提升。前列地爾本質(zhì)屬于前列腺素E1，是藥理作用多樣的d然前列腺素[7]。其主要由花生四烯酸與前列腺素合成酶的作用下產(chǎn)生，廣泛存在體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，是新一代內(nèi)源性藥物，15羥PG脫氫酶催化為體內(nèi)代謝的主要途徑。前列地爾能抑制活性氧的產(chǎn)生及有害細(xì)胞因子的釋放，調(diào)節(jié)免疫損傷機(jī)制及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜[8]。同時(shí)能夠改善前列環(huán)素與血栓烷A2比例，對(duì)血小板釋放血栓烷A2進(jìn)行抑制，達(dá)到抑制血小板聚集的目的;能有效舒緩血管平滑肌細(xì)胞，激活血小板膜內(nèi)腺苷酸，從而增加環(huán)磷酸腺苷，間接性擴(kuò)張血管，達(dá)到改善臟器缺血狀態(tài)的目的。TNF-α、IL-8等炎癥因子對(duì)肝臟損傷的產(chǎn)生、擴(kuò)展有著密切的聯(lián)系，而前列地爾能有效地改善TNF-α、IL-8等炎癥因子水平，發(fā)揮其保護(hù)肝細(xì)胞的作用，加速肝細(xì)胞的再生。在該研究中，觀察組的不良反應(yīng)率6.45%低于對(duì)照組的9.68%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.22，P>0.05）。該結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合甘草酸二銨治療肝損傷不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合甘草酸二銨治療肝損傷的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用甘草酸二銨，對(duì)肝功能和炎癥因子的水平有顯著的改善，能顯著地提高臨床療效，且患者的不良反應(yīng)不會(huì)因此增加，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?王海珍，李秀惠.藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（4）：883-887.

[2] ?周繼俠.前列地爾治療重癥肝損害的臨床研究[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2018，31（6）：4133，4132.

[3] ?陳桂君.甘草酸二銨治療病毒性肝炎療效觀察[J].中國處方藥，2018，16（11）：93-94.

[4] ?徐云霞，薛曉鳳，孔憲哲.甘草酸二銨治療急性藥物性肝損傷臨床分析[J].中國地方病防治雜志，2017，32（5）：600-601.

[5] ?余梅香，李紫薇，楊婉花.甘草酸二銨制劑治療藥物性肝損害有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019， 36（4）：478-484.

[6] ?邱良生.前列地爾與甘草酸二胺聯(lián)用對(duì)淤膽型病毒性肝炎患者的臨床療效及其對(duì)肝功能和炎癥因子水平的影響[J].抗感染藥學(xué)，2018，15（3）：488-490.

[7] ?王湘江，鄭春和，呂強(qiáng).前列地爾對(duì)膿毒癥急性肝損傷患者炎癥反應(yīng)及肝功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2018，20（3）：71-73.

[8] ?趙娟.前列地爾的藥理作用臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（6）：149-150.

（收稿日期：2019-08-03）