張?zhí)K琳 卞蓉蓉 吳莉

1 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心 （江蘇 南京 210002）

2 江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （江蘇 南京 210002）

內(nèi)容提要： 近年來血糖試紙作為一種快速即時監(jiān)測血糖的工具在臨床上應(yīng)用廣泛，其不良事件發(fā)生率也呈顯著上升趨勢。文章采用回顧性分析的方法，對江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心近年來收到的220例血糖試紙的可疑不良事件報告進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究工作和不良事件監(jiān)測工作，血糖試紙經(jīng)營和使用單位應(yīng)加強(qiáng)對血糖試紙使用人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)。

近年來全球糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，隨著國內(nèi)對糖尿病控制自我監(jiān)測水平的逐漸提高，血糖試紙作為一種快速即時監(jiān)測血糖的工具也越來越被人們所重視。血糖試紙是一種與血糖檢測儀配套使用的產(chǎn)品，用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度（也有用于靜脈血、動脈血、新生兒血檢測等樣本類型），檢測部位可以是手指、手掌及上臂等。血糖試紙產(chǎn)品的設(shè)計、材料、臨床使用、藥械合并使用、患者個體差異等因素，都可能導(dǎo)致其在臨床使用中會發(fā)生不良事件，本文通過對江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集到的220例血糖試紙的可疑不良事件報告內(nèi)容進(jìn)行分析，以期對血糖試紙的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)提出合理建議。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月1 日～2018年6月30日江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心不良事件數(shù)據(jù)庫中收集到的220例血糖試紙的可疑不良事件報告。

1.2 方法

采用描述性研究分析方法，從江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心不良事件數(shù)據(jù)庫，檢索出血糖試紙的可疑不良事件報告，對報告來源、使用場所、操作人員類別、不良事件主要表現(xiàn)和初步原因分析等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2.結(jié)果

2.1 報告來源

220例報告表按照使用單位、經(jīng)營企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計，經(jīng)營企業(yè)報告最多，共118例，占比53.64%；使用單位上報102例，占比46.36%；生產(chǎn)企業(yè)上報數(shù)量為0。

2.2 使用場所和操作人員

從血糖試紙使用場所分析，醫(yī)療機(jī)構(gòu)99 例、家庭120 例、其他場所1例（經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品包裝破損）；由專業(yè)人員操作的99例，由患者等非專業(yè)人員操作的共121例。

2.3 不良事件主要表現(xiàn)和初步原因分析

220例可疑醫(yī)療器械不良事件報告中，主要傷害表現(xiàn)為測量不準(zhǔn)確、試劑失效、試紙污染、試紙斷裂、試紙過效期、包裝破損和其他，具體統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1. 不良事件主要表現(xiàn)分析(n)

3.討論

通過對220例血糖試紙不良事件報告分析，發(fā)現(xiàn)了血糖試紙在臨床使用時存在以下問題。

3.1 不良事件風(fēng)險信號較隱蔽，易對患者造成實際傷害

血糖試紙測量不準(zhǔn)確不會直接對患者造成傷害，但會影響臨床醫(yī)生對患者血糖錯誤的判斷，從而影響治療方案的選擇和臨床用藥的調(diào)整。對糖尿病患者在家中自行進(jìn)行血糖監(jiān)測時，血糖測試不準(zhǔn)確會影響患者對胰島素和其他藥物的使用劑量，嚴(yán)重時會導(dǎo)致低血糖休克等嚴(yán)重不良事件。例如，1份由經(jīng)營企業(yè)上報的病例報告顯示，患者在家使用血糖試紙監(jiān)測血糖，血糖試紙顯示錯誤的數(shù)值，導(dǎo)致患者使用超量的胰島素劑量，最終導(dǎo)致低血糖休克，后經(jīng)醫(yī)院搶救好轉(zhuǎn)。

3.2 生產(chǎn)企業(yè)普遍存在漏報現(xiàn)象

本文收集的220例報告表按報告來源分類統(tǒng)計，經(jīng)營企業(yè)報告占53.64%，使用單位占46.36%，生產(chǎn)企業(yè)上報數(shù)量為0。數(shù)據(jù)表明血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)普遍存在風(fēng)險管理意識不強(qiáng)、不良事件收集不主動、漏報現(xiàn)象嚴(yán)重等問題。

3.3 試紙保存、使用不當(dāng)是不良事件發(fā)生的主要原因

血糖試紙使用時易受環(huán)境如溫濕度、化學(xué) 物質(zhì)等因素的影響，過冷、過熱、過潮的環(huán)境和試紙被污染，都會影響血糖值的準(zhǔn)確度。經(jīng)分析，本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件的主要原因是試劑受潮、試紙污染、操作不規(guī)范等原因。例如，1份病例報告顯示患者使用血糖試紙時，早上空腹測量血糖值顯示為12mmol/L，比平常的6.5mmol/L左右相差極大。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)試紙瓶中有酒精味，經(jīng)詢問患者承認(rèn)不小心把酒精棉掉入試紙瓶中污染了試紙。

4.建議

4.1 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

影響血糖試紙穩(wěn)定性的外在因素包括溫度、濕度、氧化、海拔和光照等。本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件報告中，事件發(fā)生初步原因分析大部分為試紙開封后保存不當(dāng)、試紙受潮等。說明試紙可能在開封后的使用和儲存過程中發(fā)生了質(zhì)量變化。提示血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對產(chǎn)品穩(wěn)定性的研究，特別是對產(chǎn)品及開瓶后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行在各種模擬極限運輸和儲存條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究，并在產(chǎn)品說明書中說明研究結(jié)果。如將樣品存放在相對溫度較高如55～65?C，相對濕度高于75%RH的環(huán)境中存放1～2周，然后取出恢復(fù)室溫后同正常保存的樣品進(jìn)行對照測試研究等[1]。

4.2 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視提高產(chǎn)品性能

影響血糖試紙測試準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性等性能的內(nèi)在因素包括產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、配方和原料選擇、包裝材料選擇等。血糖試紙作為一種“干試劑”試紙，對試紙上的試劑配比有嚴(yán)格要求，對各種工具酶、基板等原材料的選擇需要進(jìn)行嚴(yán)格的篩選和研究。血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過改進(jìn)試紙的配方和原材料選擇，積極采用新技術(shù)和新工藝，嚴(yán)格控制質(zhì)量管理體系等措施，逐步提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性和精密度等性能指標(biāo)。

4.3 建議血糖試紙增加包裝規(guī)格

血糖試紙有效期一般為1年，血糖試紙從出廠到糖尿病患者手中，有效期一般只有10個月了，許多患者在買回血糖試紙后，在還沒有用完的情況下，便會超過有效期[2]。本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件報告中，除部分報告表中產(chǎn)品包裝規(guī)格未填寫或不詳外，其余報告表中大部分產(chǎn)品包裝規(guī)格為25片/盒和50片/盒。較大包裝規(guī)格的血糖試紙在

開封后由于不能很快用完，會存在如超過開封有效期、受潮、被污染等不良事件風(fēng)險。目前僅有部分企業(yè)的血糖試紙的包裝規(guī)格包括單片裝或10片/盒，許多企業(yè)的血糖試紙的包裝規(guī)格僅包括25片/盒和50片/盒等較大包裝規(guī)格。因此建議部分血糖試紙的生產(chǎn)企業(yè)增加血糖試紙的包裝規(guī)格，特別是較小的包裝規(guī)格，使患者能在較短的時間內(nèi)用完試紙，避免保存不當(dāng)導(dǎo)致試紙失效。

4.4 加強(qiáng)血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)不良事件報告工作

本文收集的220例報告表中生產(chǎn)企業(yè)上報數(shù)量為0，數(shù)據(jù)表明很多血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)依然未能依據(jù)有關(guān)法規(guī)要求主動搜集上報可疑醫(yī)療器械不良事件。血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)作為產(chǎn)品安全有效的第一責(zé)任人，是醫(yī)療器械不良事件的報告主體之一，應(yīng)履行報告義務(wù)，應(yīng)主動發(fā)現(xiàn)、收集、調(diào)查、分析產(chǎn)品的所有可疑不良事件，控制產(chǎn)品安全風(fēng)險。

4.5 加強(qiáng)對血糖試紙使用人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)

血糖試紙的生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位等應(yīng)積極開展針對醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者及其他使用者的培訓(xùn)，制定出針對性強(qiáng)的宣傳活動和提高售后服務(wù)質(zhì)量的舉措，比如：針對糖尿病患者及家屬、中老年患者較多的社區(qū)等，可進(jìn)行集中講座或廣場咨詢等[3]。在日常銷售時應(yīng)重視對患者和使用者就血糖試紙的使用方法、儲存條件和注意事項等進(jìn)行示范性講解。應(yīng)告知使用者必須使用與所使用血糖儀相匹配的血糖試紙進(jìn)行檢測[4]。同時提醒用戶在進(jìn)行血糖檢測之前，應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書中的所有信息，如果有疑問應(yīng)及時聯(lián)系生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)人員。