常佳婧

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基于文獻(xiàn)的兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛及腎陰虛證用藥規(guī)律挖掘研究

常佳婧

山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 晉中 030619

用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析期刊文獻(xiàn)中兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛及腎陰虛證的中醫(yī)處方用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥臨床治療哮喘提供參考。通過(guò)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中的期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出1990－ 2017年期刊文獻(xiàn)中治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛及腎陰虛證的臨床效驗(yàn)用方，用SPSS modeler 18軟件，通過(guò)藥物頻次分析和藥物功效頻次分析、兩味及三味藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、網(wǎng)絡(luò)路分析等數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行用藥規(guī)律分析。符合納排標(biāo)準(zhǔn)的方劑有319首，除甘草以外，有中藥79味，治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證、腎陰虛證分別有14、11個(gè)功效類別。⑴治療腎陽(yáng)虛證共用37味藥物，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析常用兩味藥物配伍為熟地黃與附子；三味藥配伍為熟地黃、山藥、附子。網(wǎng)絡(luò)圖分析治療腎陽(yáng)虛證常以附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝配伍使用。⑵治療腎陰證共用42味藥物，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析常用兩味藥物配伍為山茱萸與熟地黃；三味藥配伍為茯苓、山茱萸、熟地黃。網(wǎng)絡(luò)圖分析治療腎陰虛證常以山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮配伍使用。治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證用藥以利水滲濕、補(bǔ)腎陽(yáng)及補(bǔ)腎陰藥物為主，兼用活血、溫陽(yáng)藥物；腎陰虛證用藥以補(bǔ)陰、益腎、利水藥物為主，兼用活血化瘀、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、清虛熱藥。

數(shù)據(jù)挖掘；兒童；哮喘；緩解期；腎陽(yáng)虛證；腎陰虛證；中醫(yī)藥；用藥規(guī)律

兒童支氣管哮喘是兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病之一，近年來(lái)，我國(guó)兒童哮喘的患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，中醫(yī)對(duì)于該病的研究也日益豐富[1-3]。在大數(shù)據(jù)時(shí)代背景下，利用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析中醫(yī)治療兒童哮喘的用藥規(guī)律，對(duì)于該病臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累具有重要意義。中醫(yī)治療疾病以辨證論治為核心，不同證型的治療思路及選方用藥均有不同，本課題利用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛及腎陰虛的用藥規(guī)律，以期提高研究結(jié)論的針對(duì)性和證型指向性。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中的期刊數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間段為 1990－2017年。

1.2 檢索方法

1.2.1 檢索詞 兒童or小兒；哮喘；中醫(yī)or中草藥or中藥；緩解期；腎陽(yáng)虛證or腎陰虛證。首先是在文題中按檢索詞進(jìn)行模糊檢索，進(jìn)而查看正文，選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。檢索時(shí)間為2018年2月。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合支氣管哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)符合哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證及腎陰虛證[5]；⑵中醫(yī)內(nèi)服湯藥；⑶療效顯著的臨床效驗(yàn)用方； ⑷同一醫(yī)家相同證型用藥，選用最近發(fā)表篇；⑸患兒年齡≤14歲；⑹臨床經(jīng)驗(yàn)型期刊論文。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴哮喘合并其他疾病者；⑵除口服湯藥外合并其他外治藥物者；⑶使用中成藥、制劑藥等劑型方藥；⑷非臨床試驗(yàn)得出的方藥；⑸綜述類論文；⑹沒(méi)有具體證型及中藥使用。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與處理

將中藥名稱參照《中藥學(xué)》[6]進(jìn)行規(guī)范，如仙靈脾→淫羊藿、熟地→熟地黃、丹皮→牡丹皮、龜板→龜甲、胡桃仁、胡桃肉→核桃仁、扁豆→白扁豆、枸杞→枸杞子、旱蓮草→墨旱蓮、首烏→何首烏，后面的中藥名稱為正規(guī)名稱。分別根據(jù)腎陽(yáng)虛、腎陰虛的證型將方藥錄入Excel 2007，并依據(jù)藥物在方劑中發(fā)揮的實(shí)際功效進(jìn)行總結(jié)歸納。

1.4 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)SPSS modeler 18軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，采用的方法有頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則及網(wǎng)絡(luò)圖分析。

2 結(jié)果

兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證及腎陰虛證的中醫(yī)治療文獻(xiàn)中，符合納排標(biāo)準(zhǔn)的方劑有319首，由于甘草在每方中幾乎均有運(yùn)用，故未將其錄入。共錄入中藥79味，在方劑中發(fā)揮的實(shí)際功效，腎陽(yáng)虛證、腎陰虛證分別有14、11個(gè)功效類別。

2.1 頻次分析

2.1.1 使用頻次分析 治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證使用中藥有37味，總使用頻次為204次，其中頻次≥10的有10味，為附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝（見(jiàn)表1）。頻次＜10的有27味，為補(bǔ)骨脂、肉桂、淫羊藿、巴戟天、菟絲子、杜仲、人參、五味子、磁石、當(dāng)歸、龜甲、仙茅、白術(shù)、沉香、大蒜、冬蟲(chóng)夏草、枸杞子、蛤蚧、核桃仁、鹿茸、麻黃、麥冬、青黛、肉蓯蓉、紫蘇子、細(xì)辛、紫河車。

表1 37味治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證中藥使用頻次（前10位）

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證共用中藥42味，總使用頻次為115次，其中頻次≥10的有4味，為山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥（見(jiàn)表2）。頻次＜10的有38味，為牡丹皮、澤瀉、麥冬、沙參、玉竹、補(bǔ)骨脂、白扁豆、橘皮、當(dāng)歸、枸杞子、女貞子、桑葉、天花粉、五味子、白芍、半夏、丹參、蛤蚧、墨旱蓮、訶子、核桃仁、黃柏、黃精、黃芪、桔梗、龍骨、牡蠣、肉蓯蓉、桑寄生、桑葚、沙苑子、何首烏、桃仁、天冬、烏梅、苦杏仁、知母、紫河車。

2.1.2 功效頻次分析 參照《中藥學(xué)》[6]，依據(jù)藥物在處方中體現(xiàn)的實(shí)際功效，治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證的中藥功效有14個(gè)類別，頻次前7位分別為利水滲濕、補(bǔ)腎益陰、補(bǔ)腎益陽(yáng)、活血化瘀、溫里散寒、補(bǔ)氣益腎、通陽(yáng)散寒（見(jiàn)表3）。其次為斂肺止咳、化痰宣肺、補(bǔ)血活血、補(bǔ)腎納氣、解毒殺蟲(chóng)、清熱解毒、止咳平喘。

表2 42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥使用頻次（前10位）

表3 治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛中藥功效使用頻次（前7位）

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證的中藥功效有11個(gè)類別，頻次前7位分別為補(bǔ)陰益腎、利水滲濕、補(bǔ)氣益腎、活血化瘀、補(bǔ)陽(yáng)益腎、清降虛熱、斂肺止咳（見(jiàn)表4）。其次為理氣化痰、平肝斂肺、化痰止咳、止咳平喘。

2.2 兒童哮喘緩解期關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.2.1 兩味藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法進(jìn)行分析，治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證中藥兩兩配伍置信度100%的有32對(duì)，前7位分別是熟地黃與附子；山茱萸與山藥；茯苓分別與牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、熟地黃配伍（見(jiàn) 表5）。其次為牡丹皮分別與澤瀉、山茱萸、山藥、熟地黃；澤瀉分別與山茱萸、山藥、熟地黃；牛膝分別與車前子、桂枝、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、附子、熟地黃；車前子分別與附子、桂枝、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、附子、熟地黃。

表5 37味治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證兩味中藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則（前7位）

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥兩兩配伍置信度100%的有14對(duì)，前6位分別是山茱萸與熟地黃；茯苓分別與山茱萸、熟地黃；山藥分別與山茱萸、熟地黃；澤瀉與牡丹皮（見(jiàn)表6）。其次為澤瀉分別與茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃；熟地黃分別與茯苓、山藥、山茱萸、牡丹皮。

表6 42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證兩味中藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則（前6位）

2.2.2 三味藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法分析，治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證中藥三味藥配伍置信度100%的有123對(duì)，前3位分別為熟地黃、山藥、附子；山茱萸、熟地黃、山藥；茯苓、牡丹皮、澤瀉（見(jiàn)表7）。其次為茯苓、牡丹皮分別與山茱萸、山藥、熟地黃；茯苓、澤瀉分別與山茱萸、山藥、熟地黃；茯苓、山茱萸分別與山藥、熟地黃；茯苓、山藥、熟地黃等。

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥三味藥配伍置信度100%的有19對(duì)，前3位分別為茯苓、山茱萸、熟地黃；山藥、山茱萸、熟地黃；茯苓、山藥、山茱萸（見(jiàn)表8）。其次為茯苓、山藥、熟地黃；澤瀉、牡丹皮分別與茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃；澤瀉、茯苓分別與山藥、山茱萸、熟地黃等。

表7 37味治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證三味中藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則（前3位）

表8 42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證三味中藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則（前3位）

2.3 中藥網(wǎng)絡(luò)圖分析

2.3.1 治療腎陽(yáng)虛證中藥網(wǎng)絡(luò)圖分析 將37味治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證中藥進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖分析（見(jiàn)圖1），并結(jié)合表5、表7腎陽(yáng)虛證藥物關(guān)聯(lián)分析可以看出，腎陽(yáng)虛證中藥配伍以附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝配伍使用為主。

圖1 37味治療兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證中藥網(wǎng)絡(luò)圖

2.3.2 治療腎陰虛證中藥網(wǎng)絡(luò)圖分析 將42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖分析（見(jiàn)圖2），并結(jié)合表6、表8腎陰虛證藥物關(guān)聯(lián)分析可以看出，腎陰虛證中藥配伍以山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮之間組合使用為主。

圖2 42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

3.1 兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證辨治用藥

兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛證辨證論治以利水滲濕、溫補(bǔ)腎陽(yáng)及滋補(bǔ)腎陰為主，兼用活血、溫陽(yáng)。

兒童為“稚陰稚陽(yáng)”之體，因臟器嬌嫩，陽(yáng)氣狀態(tài)常不穩(wěn)定，因此哮喘后易致陽(yáng)氣耗動(dòng)。陽(yáng)氣虛弱，水濕不化，發(fā)為哮喘。因此兒童哮喘腎陽(yáng)虛證治療強(qiáng)調(diào)“陽(yáng)虛”“痰濕”的致病因素，治療以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、運(yùn)化痰濕為法[7]。通過(guò)藥物頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析及網(wǎng)絡(luò)圖分析可以看出，治療腎陽(yáng)虛證主要使用山藥、山茱萸、牡丹皮、附子、車前子、茯苓、牛膝、熟地黃、澤瀉、桂枝，進(jìn)而可以得出腎陽(yáng)虛證哮喘主要以金匱腎氣湯進(jìn)行治療。附子溫腎補(bǔ)陽(yáng)。桂枝溫通陽(yáng)氣，并輔助附子化生陽(yáng)氣。腎臟為元陰元陽(yáng)之臟，陰陽(yáng)互根，僅補(bǔ)陽(yáng)氣不補(bǔ)陰氣，陽(yáng)氣無(wú)所附著，不能發(fā)揮補(bǔ)陽(yáng)的效果[8]，因此運(yùn)用熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉，實(shí)乃六味地黃丸的藥物組成，通過(guò)補(bǔ)陰來(lái)促進(jìn)陰陽(yáng)互生。另外又用車前子、牛膝利水化濕。從藥物功效分析來(lái)看，主要以利水滲濕、補(bǔ)腎益陰、補(bǔ)腎益陽(yáng)為主。腎為水臟，腎陽(yáng)虛則水濕不化，痰飲生則咳喘加重，因此運(yùn)用利水滲濕中藥。另外，中醫(yī)有陰陽(yáng)互根之說(shuō)，通過(guò)補(bǔ)陰可使陽(yáng)得陰助，陽(yáng)氣化生。因腎陽(yáng)不足，寒邪內(nèi)生，則運(yùn)用溫里散寒藥。因“久病必瘀”，則運(yùn)用活血化瘀藥以疏通經(jīng)絡(luò)，改善癥狀。

3.2 兒童哮喘緩解期腎陰虛證辨治用藥

兒童哮喘緩解期腎陰虛證辨證論治以補(bǔ)陰益腎利水為主，兼用活血化瘀、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、清虛熱等。

陰虛體質(zhì)的患兒?！疤擄L(fēng)內(nèi)潛”，一旦外因誘發(fā)，常使陰虛風(fēng)動(dòng)而作咳喘?；蛞蛞夜锿矗I陰虛不能滋養(yǎng)肝木，使肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)而發(fā)咳喘[9]。因此治療強(qiáng)調(diào)補(bǔ)陰、益腎。通過(guò)藥物頻數(shù)分析、藥物配伍關(guān)聯(lián)分析、網(wǎng)絡(luò)圖分析可以看出，腎陰虛證主要使用山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、熟地黃、澤瀉，進(jìn)而可以得出腎陰虛證哮喘主要以六味地黃湯進(jìn)行治療。運(yùn)用六味地黃湯三補(bǔ)三瀉的治療思路，發(fā)揮滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝健脾、祛除腎濁之功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，該方對(duì)支氣管哮喘有治療作用[10]。從藥物功效分析來(lái)看，主要以補(bǔ)陰、益腎、利水為主，腎氣足則納氣有力；水濕去，則痰飲消，哮喘復(fù)。用活血化瘀藥以疏通經(jīng)絡(luò)，溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥以促進(jìn)陽(yáng)生陰長(zhǎng)。清虛熱藥以改善陰虛所致虛熱癥。

[1] HOLGATE S T. Innate and adaptive immune responses in asthma[J]. Nature Medicine, 2012,18(5):673-683.

[2] 徐麗,賈連群,張哲,等.小兒支氣管哮喘的中西醫(yī)病機(jī)及治療[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2018,36(3):552-554.

[3] 劉斐,虞堅(jiān)爾,白莉,等.中藥內(nèi)服治療支氣管哮喘的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(2):299-303.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26(3):132-138.

[5] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì).支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)[J].中醫(yī)雜志,2013,54(7):627-629.

[6] 鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2016.

[7] 董競(jìng)成,吳金峰,張紅英,等.從補(bǔ)腎益氣法的理論研究及臨床應(yīng)用淺釋中醫(yī)“異病同治”[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(5):695-700.

[8] 甘曉霞,曾慶芳,張黎黎,等.金匱腎氣丸合參蛤散治療小兒腎不納氣型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)雜志,2016,25(2):162-163.

[9] 李敏,丁丹丹.從肺脾腎論治兒童難治性哮喘30例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2016,22(3):426-427,封4.

[10] 傅小達(dá),李翠玲,傅小建.八寶哮咳散合六味地黃丸治療咳嗽變異性哮喘35例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(4):199-201.

Study on Medication Rules of Pediatric Asthma Catabasis with Kidney-yin Deficiency and Kidney-yang Deficiency by Data Mining

CHANG Jia-jing

(Shanxi University of Chinese Medicine, Jinzhong 030619, China)

To analyze the medication rules of TCM prescriptions for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency by data mining; To provide references for TCM treatment for asthma in clinic.By retrieving CNKI, Wanfang, VIP and journal database in China Biomedical Literature Database, clinical prescriptions for treatment of pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency from 1990 to 2017 were screened. SPSS modeler 18 software was used. Analysis on medication rules was carried out by frequency analysis of medicine and frequency analysis of medicine efficacy, correlation analysis of two-kinds of Chinese materia medica and three-kinds of Chinese materia medica compatibility rules, and network path analysis.319 prescriptions met the standards, in addition to Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, 79 kinds of Chinese materia medica could treat pediatric asthmacatabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency, with 14 and 11 efficacy categories, respectively. ⑴ 37 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yang deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Rehmanniae Radix Praeparata and Aconiti Lateralis Radix Praeparata; three kinds of Chinese materia medica compatibility was Rehmanniae Radix Praeparata, Dioscoreae Rhizoma and Aconiti Lateralis Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yang deficiency used compatibility of Aconiti Lateralis Radix Praeparata, Rehmanniae Radix Praeparata, Dioscoreae Rhizoma, Corni Fructus, Moutan Cortex, Poria, Alismatis Rhizoma, Cinnamomi Ramulus, Plantaginis Semen and Achyranthis Bidentatae Radix. (2) 42 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yin deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Corni Fructus and Rehmanniae Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yin deficiency used compatibility of Corni Fructus, Rehmanniae Radix Praeparata, Poria, Dioscoreae Rhizoma, Alismatis Rhizoma and Moutan Cortex.Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materai medica targeting to clear damp and promote diuresis, tonify kidney-yang and kidney-yin mainly as well as invigorate blood circulation and warm yang. Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materia medica committed to tonify yin and kidney, clear damp as well as promote blood circulation and remove blood stasis, warm and invigorate kidney yang and clear deficient heat.

data mining; children; asthma; catabasis; kidney-yang deficiency; kidney-yin deficiency; TCM; medication rules

常佳婧.基于文獻(xiàn)的兒童哮喘緩解期腎陽(yáng)虛及腎陰虛證用藥規(guī)律挖掘研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥圖書(shū)情報(bào)雜志,2019,43(1):11-15.

10.3969/j.issn.2095-5707.2019.01.004

R725.6；R256.12

A

2095-5707(2019)01-0011-05

（2018-07-30）

（2018-09-12；編輯：魏民）

山西省中醫(yī)藥管理局科研課題（2016zyyc25）

常佳婧，E-mail: 1137287016@qq.com