蘇曉東

利培酮是目前臨床常用的一種抗精神病類藥物，該藥對(duì)精神分裂癥的治療作用具有非典型性，對(duì)疾病的陽(yáng)性和陰性癥狀均有一定的治療效果；但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，利培酮會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血漿泌乳素（prolactin）水平升高，進(jìn)而引發(fā)女性泌乳、閉經(jīng)等，同時(shí)也增加了發(fā)生腫瘤和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)；有研究顯示，服用利培酮人群高泌乳素血癥的發(fā)生率高達(dá)80% 以上，對(duì)患者的身心健康、生活質(zhì)量及服藥依從性等均造成影響[1]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，對(duì)機(jī)體的代謝及內(nèi)分泌均影響較小，且有學(xué)者推測(cè)，阿立哌唑可在一定程度上預(yù)防和治療抗精神病類藥物所致的血清泌乳素[2-3]。為證實(shí)以上理論，為精神疾病患者提供更有的更優(yōu)的治療方案，本研究將阿立哌唑用于利培酮所致的高泌乳素血癥患者的治療中，取得較好效果，現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年6月－2019年6月我院收治的70例女性精神分裂癥利培酮所致高泌乳素血癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均為女性，所有患者均確診為精神分裂癥，入組時(shí)已單一服用利培酮1 年以上且目前患者處于臨床穩(wěn)定期，血清泌乳素＞25 ng /mL，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，重要器官功能不全或器質(zhì)性疾病者，內(nèi)分泌功能失調(diào)者，合并其他精神疾病患者，合并其他影響機(jī)體血清泌乳素水平者，精神活性物質(zhì)及藥物濫用者，入組前一個(gè)月服用過(guò)對(duì)本研究結(jié)果有影響的藥物者，對(duì)本研究所選藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。按照隨機(jī)分配的原則將所有患者分為觀察組（35例）和對(duì)照組（35例），觀察組年齡28～49歲，平均年齡（35.67±3.84）歲；病程3～11年，平均病程（6.49±1.08）年；利培酮使用時(shí)間1.5～3.0年，平均使用時(shí)間（1.91±0.31）年；利培酮使用劑量2～4 mg/d，平均劑量（3.30±0.26）mg/d；對(duì)照組年齡28～49歲，平均年齡（36.05±2.98）歲；病程3～11年，平均病程（6.51±1.24）年；利培酮使用時(shí)間1.5～3.0年，平均使用時(shí)間（2.01±0.45）年；利培酮使用劑量2～4 mg/d，平均劑量（3.45±0.36）mg/d；兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異不顯著（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均按照原劑量繼續(xù)進(jìn)行利培酮（商品名：維思通，生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170206384，規(guī)格：1 mg×20片/盒）治療（2～4 mg/d），對(duì)照組只進(jìn)行利培酮單一藥物治療；觀察組在利培酮治療基礎(chǔ)上加用阿立哌唑（商品名：博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170108，規(guī)格：5 mg×20片/盒。），口服，5 mg /d；兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組治療前、治療后的血清泌乳素含量、陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]得分及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 泌乳素測(cè)量

所有患者晨起采空腹靜脈血 5 mL，離心的血清，采用全自動(dòng)化學(xué)分析儀（生產(chǎn)廠家：貝克曼，型號(hào)：DXi800）對(duì)血清泌乳素含量進(jìn)行測(cè)定，具體步驟按試劑盒及儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（% ）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清泌乳素水平比較結(jié)果

治療前兩組血清泌乳素水平比較差異不顯著（P＞0.05）；經(jīng)治療對(duì)照組血清泌乳素水平無(wú)顯著變化（P＞0.05），觀察組血清泌乳素水平顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組血清泌乳素水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清泌乳素水平比較結(jié)果

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較結(jié)果（分， x- ±s）

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較結(jié)果

治療前及治療后兩組PANSS量表各維度及總評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71% （2/35，嗜睡1例，靜坐不能1例），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29% （5/35，嗜睡2例，靜坐不能2例，頭暈1例），兩組比較差異不顯著（χ2=0.634 9，P＞0.05）。

3 討論

目前臨床常用的抗精神病類藥物主要是利培酮，該藥治療精神分裂癥的作用具有非典型性，對(duì)疾病的陽(yáng)性和陰性癥狀均有一定的治療效果；但學(xué)者在臨床應(yīng)用利培酮治療女性精神分裂癥中發(fā)現(xiàn)，女性用藥過(guò)程中機(jī)體血漿泌乳素水平升高，進(jìn)而引發(fā)女性泌乳、閉經(jīng)等，同時(shí)也增加了發(fā)生腫瘤和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)；泌乳素是一種腦垂體前葉激素，其合成和分泌主要受多巴胺的調(diào)節(jié)[5-6]。目前臨床常用的抗精神類藥物的主要作用部位為不同腦區(qū)的多巴胺受體，在有效緩解、控制疾病癥狀的同時(shí)也會(huì)通過(guò)直接阻斷多巴胺D2受體降低多巴胺對(duì)泌乳素分泌的抑制作用，導(dǎo)致泌乳素水平升高；不同種類的抗精神病藥物與D2受體的親和能力不同，典型類藥物親和力強(qiáng)，解離慢，會(huì)引發(fā)體積泌乳素水平的持久升高；而非典型類藥物對(duì)泌乳素水平的影響受其自身與D2受體的親和力及解離速度控制。利培酮作為臨床常用的非典型類抗精神病藥物已被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致血清泌乳素水平升高，而可能的作用機(jī)制為阻斷多巴胺受體；因此，如何在有效控制疾病的同時(shí)盡可能降低藥物對(duì)機(jī)體泌乳素水平的影響對(duì)于提升患者治療依從性及預(yù)后具有重要意義[7-8]。

阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，有改善精神癥狀的作用[9]，而對(duì)機(jī)體的泌乳素水平影響較小，被譽(yù)為是多巴胺系統(tǒng)的“緩沖劑”；阿立哌唑?qū)Χ喟桶纷陨硎荏w有部分激動(dòng)作用，且對(duì)突觸后膜D2受體有拮抗作用，當(dāng)機(jī)體多巴胺活動(dòng)過(guò)度時(shí)可部分阻斷其傳遞，存在多巴胺拮抗劑時(shí)阿立哌唑可充當(dāng)激動(dòng)劑的角色；進(jìn)而維持機(jī)體泌乳素反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的完整性[10-11]。據(jù)此我們推測(cè)，是否在使用利培酮治療精神分裂癥的同時(shí)可加用阿立哌唑，以減輕利培酮對(duì)患者泌乳素水平的影響[12]。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)治療觀察組血清泌乳素水平顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組血清泌乳素水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前及治療后兩組PANSS量表各維度及總評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著（P＞0.05），這與陳強(qiáng)等[13]研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿立哌唑用于治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥，可有效改善患者患者血清泌乳素水平升高癥狀，同時(shí)對(duì)利培酮藥效并無(wú)影響，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生；因此安全有效。