張穎，李春耕

潰瘍性直乙狀結腸炎臨床多表現為便血、排便緊迫感、腹瀉等癥狀，給病人的生命健康帶來了嚴重影響。潰瘍性直乙狀結腸炎的發(fā)病機制至今不明，因此尚缺乏預防和治療的確切藥物，目前臨床以口服氨基水楊酸鹽類制劑或糖皮質激素為主要治療手段[1]。因柳氮磺吡啶價位低廉，療效確切而受到病人的青睞，但長期服用，副作用明顯，病人的依從性差。據研究顯示，局部給藥不僅起效快，而且不良反應少，是治療中遠端潰瘍性結腸炎的有效方式，目前保留灌腸法治療遠端潰瘍性結腸炎的效果已被證實[2]。直乙狀結腸是遠端結腸中最細的部分，最靠近肛側，目前關于灌腸法對直乙狀結腸炎療效和安全性的報道較少，本研究通過對比分析，觀察柳氮磺吡啶結合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結腸炎的臨床效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年10月至2016年11月唐山市中醫(yī)醫(yī)院治療的中輕度潰瘍性直乙狀結腸炎病人100例，其中男性67例，女性33例，年齡(52.42±2.83)歲，年齡范圍為35～69歲。根據炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識(2013·深圳)[3]，病情嚴重程度可以分為輕度、中度和重度。輕度：每天腹瀉次數<4次，未出現便血、體溫升高、脈搏加快、貧血癥狀；中度：每天腹瀉次數≥4次，且<6次，便血癥狀較輕，脈搏稍微加快，出現輕微貧血；重度：每天腹瀉次數≥6次，伴黏液膿便血，體溫高于37 ℃，脈搏>90次/分鐘。本研究中共納入輕度病人60例，中度病人40例。根據隨機數字表法隨機分為兩組，灌腸組50例病人采用柳氮磺吡啶結合地塞米松保留灌腸治療，對照組50例病人采用口服柳氮磺吡啶治療，兩組病人的一般資料見表1。診斷標準：(1)符合中華醫(yī)學會消化病分會推薦的潰瘍性結腸炎(UC)診斷確診[4]；(2)經大便常規(guī)、腸鏡以及病理性檢查確診為潰瘍性直乙狀結腸炎病人；(3)病人均有便血、腹痛、伴或不伴有腹瀉等癥狀。納入標準：(1)符合上述診斷標準者；(2)處于活動期的病人；(3)病情程度為中、輕度病人。排除標準：(1)慢性直腸炎等非直乙狀結腸炎病人；(2)重度直乙狀結腸炎病人；(3)對柳氮磺吡啶和地塞米松過敏的病人；(4)孕期及哺乳期婦女；(5)有嚴重心臟病、肝腎損傷的病人。排除標準：(1)未遵醫(yī)囑服藥；(2)擅自服用其他藥物者；(3)臨床資料不全，無法判定治療效果者；(4)中途失訪者。凡入組的病人在治療期間如因治療效果不理想而放棄治療的，視為退出；如果因不良作用而必須停止治療者，視為不良反應引起停藥；治療過程中出現病情惡化者納入療程統(tǒng)計。本研究經唐山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，病人或近親屬均簽署知情同意書。

表1 兩組病人一般資料的比較

1.2研究方法對照組病人口服柳氮磺吡啶(上海中西三維藥業(yè)有限公司，批號：150504)，每天4次，每次1.0 g，4周后如果病情緩解，則改為每天2次，每次1.0 g。灌腸組病人在口服柳氮磺砒啶(使用方法和劑量同對照組)基礎上用柳氮磺吡啶1 g，地塞米松(深圳太太藥業(yè)有限公司，批號：150215)5 mg、生理鹽水100 mL保留灌腸。每晚睡前1次，灌腸保留時間為4 h左右，持續(xù)3周后，休息1周。兩組病人均治療8周，隨訪6個月。

1.3指標監(jiān)測比較兩組病人治療前后及治療后2個月的疾病活動度(DAI)評分[5],DAI=(體質量指數+大便性狀+出血情況)/3，具體評分方法如下：體質量指數下降(kg/cm2)：體質量不變?yōu)?分，下降1～5 kg/cm2為1分，>5～10 kg/cm2為2分，>10～15 kg/cm2為3分，>15 kg/cm2為4分)；大便性狀：正常為0，大便稀散為2分，腹瀉為4分；大便出血情況：正常0分，隱血陽性為2分，顯性出血為4分。因此，DAI分數越高，說明癥狀越嚴重；比較兩組病人治療療效[6]，治愈：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查黏膜正常，6個月內無復發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查可見黏膜有輕度炎癥反應或假息肉形成；無效:臨床癥狀、結腸鏡檢查結果與治療前無改善。記錄并比較兩組病人治療過程中的不良反應情況。

2 結果

2.1兩組治療前后及隨訪時DAI評分比較兩組治療后及治療后2個月的DAI水平和治療前相比，均有較大幅度的下降；組間比較結果顯示，灌腸組在治療后及治療后2個月的DAI水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療療效的比較經過8周的治療，灌腸組病人治療有效者為48例，高于對照組治療有效的42例，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.000，P=0.046),見表3。

表2 兩組治療前后及隨訪時DAI評分比較/(分，

注：F組間=3.39，P=0.031；F時間點=10.23，P=0.000；F交互作用=3.43，P=0.034

表3 兩組治療療效的比較/例(%)

2.3兩組不良反應發(fā)生率的比較灌腸組不良反應發(fā)生率為10.00%；對照組不良反應發(fā)生率為28.00%，其中2例藥物性肝病病人終止治療，停藥后癥狀得以緩解。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.263,P=0.022)，見表4。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種慢性腸道炎癥疾病，大多研究認為是在體內免疫效應和環(huán)境因素共同作用下引起的，其發(fā)生發(fā)展過程與炎癥組織中巨噬細胞以及T淋巴細胞的激活有關[7]。潰瘍性直乙狀結腸炎是潰瘍性結腸炎最常見的類型，臨床表現為腹瀉、黏液濃血便為主，而且反復發(fā)作，經久難愈，給個人生活和工作帶來嚴重影響[8]。對于輕度、中度病人，口服氨基水楊酸類制劑是常規(guī)治療方式，而柳氮磺吡啶是該類藥物的首選，其臨床效果肯定，價位低廉[9]。但口服藥物一般不良反應大，不能用于維持治療。本研究通過對100例病人的研究，以探討柳氮磺吡啶結合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結腸炎的臨床療效，為臨床提供參考。

本研究結果顯示，兩組治療后及治療后2個月的DAI水平較治療前都有較大幅度的下降，說明兩種治療方式均有一定的效果。灌腸組在治療后及治療后2個月的DAI水平低于對照組，說明灌腸法起效快，效果徹底。經過8周的治療，灌腸組有效例數為48例，有效率為96%，高于對照組的42例，84%的有效率。證實柳氮磺吡啶結合地塞米松保留灌腸取得了較好的臨床效果，提高了治愈率。筆者認為這是由于兩種藥物有協同作用，而保留灌腸法又能使藥物和病灶充分接觸，藥效得以最大限度的發(fā)揮。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較/例(%)

結腸從口側至肛側結腸依次分為升結腸、橫結腸、降結腸及乙狀結腸，乙狀結腸位于結腸遠端靠近肛側，于直腸相連。有兩個彎曲，呈“乙”形或“S”形，其伸展度較大，彎曲位置不固定。結腸由近端向遠端逐漸變細，到直腸乙狀部時最細，收縮時可能細到拇指粗。該病纏綿難愈，口服藥物很難根治。作為磺胺類抗菌藥物，柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎效果顯著，已被臨床證實。該藥是由磺胺吡啶和5-氨基水楊酸組成，兩種主要成分由雙氮鍵連接，口服后很少吸收，90%在腸道內細菌霉類的作用下分解。其中，磺胺吡啶作為5-氨基水楊酸的載體，分解后容易和乙?；锝Y合，如果體內乙?；徛蛘卟∪藶槁阴；撸敲串敾前愤拎さ臐舛瘸^50 μg/mL時[10]，容易出現不良反應。而5-氨基水楊酸是治療炎性腸道疾病的主要成分[11]，能清除自由基，抑制細胞炎性因子的生長。由此可見，柳氮磺吡啶僅僅是一個載體，主要是為遠端病變區(qū)輸送更多代謝產物。地塞米松是一種長效腎上腺糖皮質激素，其非特異性抗炎以及抑制免疫反應，對炎癥早期的白細胞浸潤有抑制作用[12-13]。體外實驗結果顯示，地塞米松能夠調節(jié)T細胞和單核細胞，并通過抑制巨噬細胞起到治療發(fā)熱的作用[14]，和柳氮磺吡啶聯合，有協同作用。而灌腸法讓藥物直達病灶，并充分接觸，提高了藥物利用率[15]。張明安[16]報道，柳氮磺吡啶和地塞米松灌腸能減輕對腎上腺皮質的抑制作用，降低藥物不良反應。在本研究中，對照組病人采用口服柳氮磺吡啶治療，發(fā)現14例病人在治療過程中出現不同程度的不良反應，不良反應發(fā)生率為28%，與文獻[17]基本一致。其中2例出現藥物性肝病，停藥后得以緩解。因此，在用該藥治療前，一定要確保病人肝功能正常，治療過程中出現肝功能異常情況，應立即停用。灌腸組病人在治療過程中有2例出現惡心等輕微腸胃不良反應，3例出現過敏性皮疹，但癥狀輕微病人耐受性較好，在治療結束停藥后均得以緩解，灌腸組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，這提示灌腸法較口服藥物有較高的安全性。

綜上所述，保留灌腸法起效快，在緩解病情的同時，也緩解了病人緊張焦慮的心情，樹立了病人戰(zhàn)勝疾病的信心，依從性好。柳氮磺吡啶和地塞米松藥性穩(wěn)定，價位低廉，不會帶給病人沉重的經濟負擔。灌腸法僅需局部用藥，操作簡單，方便安全，是治療直乙狀結腸炎的有效方式。柳氮磺吡啶結合地塞米松保留灌腸治療中輕度潰瘍性直乙狀結腸炎起效快，效果好，不良反應少，值得臨床推廣。