張 舒

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建福州 350001

胃癌是一種屬于消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，是我國各惡性腫瘤發(fā)病率中排名前三的疾病[1-3]。盡管隨著我國居民對自身健康重視的程度和臨床醫(yī)療水平的不斷提高，胃癌的發(fā)病率已經(jīng)有所下降，但仍處于消化道惡性腫瘤首位[4-5]。多數(shù)胃癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期，只能全身化療延長生存期。目前臨床上晚期胃癌多用氟尿嘧啶類藥物及奧沙利鉑進(jìn)行治療，但是反復(fù)的入院治療、長期積累的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。臨床研究已證實(shí)，有效的化療療效預(yù)測指標(biāo)可以避免患者接受過度治療，提高自身的生活質(zhì)量[6-7]。但是目前晚期胃癌并沒有明確的化療后療效預(yù)測指標(biāo)，需在臨床治療的過程中加以研究分析。因?yàn)槲赴┦且环N長期消耗性疾病，所以貧血是臨床上胃癌晚期的一種較為常見的癥狀。有研究表明，貧血會影響頭頸部癌癥及宮頸癌患者，使其對化療的反應(yīng)率下降，從而降低患者的存活率[8]，亦有研究表明貧血是影響非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后及化療療效的獨(dú)立因素[9]，但尚未有明確的研究能夠證實(shí)血紅蛋白水平會影響晚期胃癌患者的化療預(yù)后[10]。中青年胃癌呈現(xiàn)侵襲性強(qiáng)、化療效果較差的特點(diǎn)，有效的預(yù)測化療療效的指標(biāo)對指導(dǎo)中青年患者的治療更具有意義。并且腫瘤相關(guān)性貧血患病率隨著年齡增長呈明顯上升趨勢，所以選擇中青年晚期胃癌人群進(jìn)行分析以進(jìn)一步排除年齡對貧血程度的影響。本研究回顧性分析中青年（＜60歲）晚期胃癌患者一線化療前后的血紅蛋白水平，探討血紅蛋白水平對中青年晚期胃癌化療近期療效的預(yù)測價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2017年3月～2018年3月收治的56例60歲以下的晚期胃癌患者，患者均符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。其中男30例，女26例。年齡49～59歲，平均（56.7±2.2）歲。根據(jù)化療前后血紅蛋白水平下降程度分為三組，A組血紅蛋白水平下降＜15g/L，B組血紅蛋白水平下降≥15g/L且＜30g/L，C組血紅蛋白水平下降≥30g/L。其中A組31例，男16例、女15例，年齡49～58歲，平均（56.0±2.4）歲；B組17例，男9例、女8例，年齡50～58歲，平均（55.9±2.2）歲；C組8例，男5例、女3例，年齡50～59歲，平均（55.9±2.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均病理確診為胃腺癌，臨床確診為Ⅳ期，化療前患者ECOG評分為0～1分。患者無貧血外的其他血液系統(tǒng)疾病，全身各系統(tǒng)功能大致正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個月?；颊呔邮苤辽?周期FOLFOX方案一線化療，化療前未接受過手術(shù)、放療、介入治療等治療，化療間期可使用促進(jìn)紅細(xì)胞生成素治療貧血。

1.2 方法

納入患者均接受晚期胃癌基礎(chǔ)化療方案，每3周1個療程，治療6個療程周期。于化療結(jié)束后評估患者的臨床療效。分別在化療前1周以及化療后的1周，清晨取患者空腹靜脈血，測定血紅蛋白水平，記錄并分析。分析不同血紅蛋白水平分組患者的疾病控制率，同時(shí)使用皮爾遜積矩相關(guān)系數(shù)評估血紅蛋白下降程度與化療療效的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪觀察5個月，記錄患者的年齡、病理分型、轉(zhuǎn)移情況、第1周期化療開始前血紅蛋白水平、第6周期化療結(jié)束1周后血紅蛋白水平、6周期化療后療效評估結(jié)果。

1.4 療效評價(jià)

采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[12]：（1）完全緩解（CR）：所有病灶消失，病理性淋巴結(jié)短軸＜10mm；（2）部分緩解（PR）：靶病灶直徑總和比基線減少30%以上；（3）穩(wěn)定（SD）：以直徑和最小值為參照，靶病灶直徑和變化介于PR和PD之間；（4）疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶直徑和比最小值增加20%以上同時(shí)靶病灶直徑和絕對值增加5mm以上或新增病灶。疾病控制病例為CR+PR+SD病例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS19.0軟件處理分析，使用皮爾遜積矩相關(guān)系數(shù)評估血紅蛋白下降程度與臨床情況的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者化療前后血紅蛋白變化水平與轉(zhuǎn)移部位的相關(guān)性

化療前后血紅蛋白變化水平與患者是否有肝轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與肺轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)性不顯著，見表1。

表1 患者化療前后血紅蛋白變化水平和轉(zhuǎn)移部位相關(guān)性

2.2 患者化療前后血紅蛋白變化水平與年齡、病理類型相關(guān)性

根據(jù)病理分化程度分為低分化組（37例）和中、高分化組（19例），觀察不同病理類型分組和化療前后血紅蛋白變化水平相關(guān)性?；熐昂笱t蛋白變化水平與年齡及病理類型呈顯著相關(guān)，P＜0.05，見表2。

表2 患者化療前后血紅蛋白變化水平和年齡、病理類型相關(guān)性

2.3 疾病控制率

三組客觀緩解率（客觀緩解人群為CR+PR+SD人群），見表3；血紅蛋白水平下降程度分組和療效評價(jià)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.623，P=0.001），證明化療前后血紅蛋白下降程度越明顯，化療療效越差。

3 討論

胃癌是一種致死率極高的惡性腫瘤，對患者的生命安全和生活質(zhì)量有著很大的威脅。近些年來，雖然胃癌的發(fā)病率因?yàn)獒t(yī)療水平的提高和居民自身健康意識的不斷增強(qiáng)而有所下降，但是胃癌的致死率并沒有呈下降趨勢，反而有所升高。而對于晚期胃癌患者來說，已經(jīng)失去手術(shù)根治的機(jī)會，臨床上多采用全身化學(xué)藥物來進(jìn)行治療，而對此需要有一個判斷指標(biāo)來斷定化療患者的療效。因?yàn)橛行У念A(yù)測標(biāo)準(zhǔn)能讓臨床工作者及早發(fā)現(xiàn)療效變化情況，及時(shí)復(fù)查，保護(hù)患者免于遭受無效方案的過度治療，從一定程度上指導(dǎo)了臨床工作。血常規(guī)的異常情況與晚期胃癌的預(yù)后息息相關(guān)，有國外研究證明在胃癌手術(shù)前血小板的增加會加速腫瘤的發(fā)展或使其復(fù)發(fā)。同時(shí)，有研究證明貧血是影響晚期胃癌患者化療預(yù)后的重要因素[13-14]，造成患者出現(xiàn)貧血的原因可能是術(shù)后出血、術(shù)后營養(yǎng)攝入情況差、腫瘤出血、腫瘤消耗、骨髓浸潤等；但也有學(xué)者認(rèn)為貧血并不能影響胃癌晚期患者化療的預(yù)后[15]，因?yàn)槠浔揪蛯儆谖赴┩砥诘牟l(fā)癥，所以本文對此暫不做研究。

表3 血紅蛋白不同下降水平分組的疾病控制率比較

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌肝轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移患者化療后的血紅蛋白水平明顯低于化療前。年齡、病理分化程度和化療前后血紅蛋白水平變化呈明顯相關(guān)?；熐昂笱t蛋白水平下降程度和一線folfox方案化療6周期后療效呈負(fù)相關(guān)。由此可說明，晚期胃癌的患者其血紅蛋白水平受年齡、病理類型、肝臟轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的影響。中青年晚期胃腺癌患者一線folfox方案化療后的近期療效與患者化療前后血紅蛋白變化程度明顯相關(guān)，若化療后血紅蛋白水平降低明顯，則提示患者的化療療效差，預(yù)后差。在臨床上應(yīng)多加注意與觀察，及時(shí)復(fù)查，必要時(shí)調(diào)整治療方案，從而抓住治療的時(shí)機(jī)，延長患者的生存期。