李曉陵，劉曉慧，曹丹娜，趙旭，王豐*，蔡麗娜，張坤宇，康奇，姜海洋

針灸與中藥同為中醫(yī)診療的重要構成部分，其療效已被國際認同，并得到廣泛應用[1]。原穴與絡穴作為具有獨特功效的腧穴，單獨應用或者配伍應用均具有良好的臨床效果。近年來，隨著影像技術的迅速發(fā)展，可以無創(chuàng)地檢測機體局部血流和葡萄糖代謝等情況的改變，將中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學影像技術相結合，為針刺研究人體神經生理機制提供了有效途徑[2]。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)是結合了常規(guī)磁共振成像解剖分辨率高的優(yōu)勢而發(fā)展起來的，且能夠實時顯示腦功能變化的新技術，其中血氧水平依賴功能磁共振成像(blood oxygenation level dependent-fMRI，BOLD-fMRI)作為具有特殊優(yōu)勢的方法，被國內外學者廣泛應用[3]。fMRI技術因其能夠直觀呈現(xiàn)出針刺效應在中樞的定位，故以此觀察探索臨床針剌過程中機體生理變化[4]及病理改變[5]，在研究腧穴結構[6]、危險穴位針刺深度[7-8]及穴位特異性[9-10]等方面具有重大意義。

1 原穴腦fMRI研究

原穴具有不同于其他腧穴調節(jié)疾病的功能[11]，與本經或其他經絡腧穴配合使用，輸布臟腑經氣調整功能，能夠增強臨床療效[12]。目前，國內外運用fMRI技術探討針刺原穴的研究主要集中在任務態(tài)及靜息態(tài)fMRI研究，靜息態(tài)fMRI研究中數(shù)據(jù)處理主要方法包括低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)、局部一致性(regional homogeneity，ReHo)及功能連接(functional connectivity，F(xiàn)C)等。以下將從幾個方面進行總結論述。

1.1 原穴任務態(tài)fMRI研究

既往研究中，多數(shù)研究者采用健康人作為研究對象。陳媛媛等[13]針刺健康受試者右側合谷穴，利用任務態(tài)BOLD及針刺前后磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)行多模態(tài)功能成像掃描，獲得雙側前額葉內側皮層BOLD正負激活定量值及GABA(γ-氨基丁酸)的定量值。結果顯示雙側前額葉內側皮層多數(shù)呈負激活狀態(tài)，且針刺后GABA值高于針刺前，得出BOLD正負激活效應可能與GABA濃度變化具有相關性，此方法在研究針刺腦效應機制中具有較高的可行性。楊駿等[14]在任務態(tài)下針刺合谷與后溪穴，發(fā)現(xiàn)針刺合谷穴腦激活區(qū)強度較后溪穴在右側額中、下回減弱，而在左側扣帶回、左側中央前回區(qū)相對增強，此結果一定程度上解釋了針刺合谷穴治療作用的中樞機制，并進一步證實鄰近部位的腧穴存在功能相對特異性這一結論。

1.2 原穴靜息態(tài)fMRI研究

靜息態(tài)fMRI (resting-state fMRI，rs-fMRI)方法反映fMRI信號內神經元自發(fā)活動特征，為定量研究雙側大腦半球交互作用提供了有利的手段[15]。FC可以反映大腦各腦區(qū)之間的波動和反應，被臨床科研廣泛應用。Zheng等[16]運用rs-fMRI方法，選取健康者右側顳葉為種子點，發(fā)現(xiàn)針刺太沖穴對比針刺前、假針刺與假穴位，主要激活參與視覺功能、聯(lián)想功能和情緒認知部分的腦功能網絡，結果符合傳統(tǒng)中醫(yī)學太沖穴具有治療目赤腫痛、驚風癲狂、眩暈頭痛等功效。

低頻率振蕩振幅簡稱低頻振幅，其數(shù)值可以直觀地表現(xiàn)神經元興奮度和各體素自覺活動強度；ReHo方法可以計算一個體素與相鄰體素在時間序列上的一致性。兩種方法可單獨應用，也可聯(lián)合應用。Wu等[17]采用兩種方法探討發(fā)現(xiàn)，針刺健康者太沖穴能夠特異引起多個相關腦區(qū)激活或負激活，扣帶回、丘腦及小腦后葉的特異性改變具有重要價值，而假針刺對腦區(qū)功能無顯著影響。Zhu等[18]同樣運用兩種方法分析發(fā)現(xiàn)，針刺太溪穴與假針刺、假穴位相比，在某些身體運動、精神和思維有關腦區(qū)ALFF及ReHo值存在增高現(xiàn)象，這表明太溪穴對這些腦區(qū)具有特殊作用，而視覺皮層和聽覺皮層的改變可能與太溪穴在聽覺認知障礙、記憶減退及工作學習能力等方面的臨床應用有關。Jia等[19]觀察針刺太溪穴誘導輕度認知障礙患者不同腦區(qū)ALFF值變化，與健康組相比，輕度認知障礙患者腦區(qū)神經元活動比健康者更為顯著。

2 絡穴腦fMRI研究

絡穴為匯聚周身氣血的主要部位，同時承擔氣血分流與轉輸?shù)淖饔?，既可治療本經臟腑疾病，也可治療互為表里經的病癥。

2.1 絡穴任務態(tài)fMRI研究

Liu等[20]采用任務態(tài)fMRI研究針刺健康者右側通里穴，可見與語言相關的雙側大腦半球多個區(qū)域存在激活，且激活區(qū)域體素值左側大于右側，證實通里穴可用于治療腦梗死所致失語癥患者。王東巖等[21]選擇健康者左側外關穴與手三里穴，電針組在中央前回的激活強度與面積顯著高于手針組，兩組存在共同激活區(qū)和差異性激活區(qū)，而電針組可能與大腦運動區(qū)存在更高關聯(lián)性。張貴鋒等[22]觀察針刺健康者和缺血性腦卒中患者外關穴負激活腦區(qū)定位，兩種狀態(tài)下真針刺均使與該穴主治作用相關腦區(qū)出現(xiàn)負激活，提示針刺療效可能與腦區(qū)負激活有關。

2.2 絡穴靜息態(tài)fMRI研究

熊杰等[23]運用rs-fMRI研究發(fā)現(xiàn)針刺腦梗死患者內關穴在左側頂葉和右側枕葉產生正激活，而在左側運動區(qū)產生負激活；健康人則在雙側頂枕葉出現(xiàn)正激活，在雙側額葉出現(xiàn)負激活。兩種狀態(tài)下所激活區(qū)域存在差異性。張貴鋒等[24]分別針刺與假針刺健康者內關配伍外關穴，rs-fMRI數(shù)據(jù)顯示，針刺得氣者腦默認模式網絡相關腦區(qū)出現(xiàn)特異性激活現(xiàn)象，其激活率、激活點數(shù)與強度均高于無感覺被試者。

3 原絡配穴的腦fMRI研究

原絡配穴法首見于明代楊繼洲的《針灸大成》，主要分為主客原絡配穴法、本經原絡配穴法、異經原絡配穴法3種，對治療腰間盤突出[25]、失眠[26]及血管性認知障礙[27]等病癥具有良好的療效，在臨床中應用較廣。

3.1 主客原絡配穴

主客原絡配穴法亦名表里經原絡配穴法，取發(fā)病經脈的原穴為主，另選與其相表里經脈的絡穴為客，臨床療效較好。胡卡明等[28]針刺健康受試者單側和雙側光明、太沖穴配合視覺刺激，與單純針刺對比發(fā)現(xiàn)針刺單雙側穴位均能引起大腦相關區(qū)域BOLD變化，但與視覺刺激無關。劉朝等[29]針刺吸煙者列缺、合谷等穴與非吸煙者進行對比，推測針刺作用可能是通過“腦島-前扣帶回”路徑調節(jié)前額葉皮質小腦和視覺皮層神經活動，達到抑制吸煙沖動的目的。

3.2 本經原絡配穴

本經原絡配穴法為同一條經脈的原、絡穴配伍應用。張帆等[30]針刺健康者大鐘配伍太溪穴激活腦區(qū)對比單獨針刺兩穴時存在差異性激活，說明配穴腦激活區(qū)并非兩單穴激活區(qū)的簡單疊加；配穴激活區(qū)域可能與其治療更年期綜合征及緩解運動系統(tǒng)疼痛等病癥的臨床療效有關。邊緣系統(tǒng)的負激活為針刺腧穴引起腦中樞神經系統(tǒng)相對特異性反應提供新依據(jù)。

3.3 異經原絡配穴

原絡配穴法可以根據(jù)病因病機靈活運用，異經原絡配穴法能夠擴大其主治范圍，使之在臨床上得到廣泛應用[31]。周友龍等[32]對阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)患者神門、豐隆穴等進行埋線治療后，簡易精神狀態(tài)量表(mini mental state examination，MMSE)評分情況表明穴位埋線是通過激活額顳葉、小腦及邊緣系統(tǒng)等相關腦區(qū)從而改善AD患者認知功能障礙的。

綜上，腧穴功能具有共性和相對特異性[33]。原絡配穴法可以干預全身氣血流注調整臟腑陰陽平衡，療效被后世醫(yī)家所認可。手針、電針、埋線等方法刺激原絡穴均可引起腦區(qū)顯著激活；不同針刺深度對不同腦區(qū)的激活率無明顯差異，而真針刺腦區(qū)激活強度高于假針刺。病理狀態(tài)下，原絡穴對精神、神志、運動等方面病癥均具有良好療效。原絡配穴是組合針刺后腦組織功能的重新調節(jié)分配而非各單穴腦激活區(qū)的簡單疊加[10]，這表明腧穴并非獨立的執(zhí)行生物功能，而是有直接或間接的相互作用，最終以整合及協(xié)同等形式產生增強的生物效應，但這種增強效應在原絡配穴等經典方法以外的穴位組合時表現(xiàn)并不明顯[34]。

4 問題與展望

近年來，國內外學者開展了大量基于fMRI技術探尋針刺腦效應機制的研究工作，從目前研究中分析發(fā)現(xiàn)存在以下問題：①被試者注意力過多集中于噪聲等非實驗相關刺激時，大腦網絡處于抑制狀態(tài)[35]將導致實驗結果產生偏差。②針刺時的手法、針刺深度及針刺時辰等均能對實驗結果產生影響。③針刺“得氣”的主觀性較強，因人而異，沒有統(tǒng)一的衡量標準。④實驗設備不同如品牌、型號及場強均可造成實驗結果不一致。⑤既往相關研究多以健康者進行試驗，所得結論無法真實闡明該穴位治療病癥作用的機制。

運用影像學探究針刺腧穴治療機制是目前的熱點，原絡穴作為臨床常用、療效顯著的穴位在現(xiàn)有相關研究中數(shù)量較少，評價指標單一，且傳統(tǒng)的任務態(tài)fMRI模塊設計與一般線性模型(generalized linear models，GLM)分析方法僅能夠簡單地展示腦區(qū)的激活狀態(tài)，腦區(qū)變化的時間相關性卻無法明確顯示。而靜息態(tài)fMRI技術能夠觀察不同時間點針刺療效變化，故國內外學者應用逐步增多。對于針刺任務態(tài)研究基線不穩(wěn)定的問題，有學者[36]運用主體間同步分析考慮針灸的持續(xù)效應，并發(fā)現(xiàn)GLM分析未顯示的附加信號，認為主體間同步可能是研究針刺即時效應相關的腦反應的合適方法。上述方法若聯(lián)合應用優(yōu)勢互補，并配以多學科融合探討原絡穴持續(xù)效應的作用機制，將對理論研究轉化為臨床實際應用意義重大。

利益沖突：無。