焦 倩 黎 艷 袁早送 李艷紅 李 莉

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院1 內(nèi)分泌科，2 心血管病科，武漢市 430000，電子郵箱：1004012078@qq.com)

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素[1]，也是心腦血管事件、肥胖癥、代謝綜合征等多種疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)[2]。在早期對IR進(jìn)行干預(yù)，可延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生或改善其癥狀，尤其可減少心腦血管疾病事件的發(fā)生。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體處于能量富余狀態(tài)時，可促進(jìn)肥胖的發(fā)生，而肥胖與T2DM及IR的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[3]。相關(guān)研究顯示，Alarin可能參與了肥胖癥的發(fā)生發(fā)展[4]，然而Alarin是否與IR有關(guān)，目前尚未明確。本文探討不同體質(zhì)指數(shù)初診T2DM患者血漿Alarin水平與糖脂代謝及IR的相關(guān)性，為闡明Alarin在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用機制研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1～12月在我院就診的90例初診T2DM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)有T2DM癥狀時間<1年；(3)未使用任何降糖、降脂藥物治療者；(4)年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病、糖尿病急慢性并發(fā)癥者；(2)其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性肥胖，如甲狀腺功能低下等疾病；(3)嚴(yán)重心腦血管疾病以及肝腎功能不全；(4)妊娠及哺乳期婦女。根據(jù)是否肥胖將患者分為兩組：T2DM肥胖組40例，其中男性21例，女性19例，年齡30～62(42.2±2.4)歲；T2DM非肥胖組50例，其中男性27例，女性23例，年齡31～61(43.1±2.5)歲。肥胖判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2001年中國肥胖問題工作組推薦的中國成年人肥胖癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以18.5 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)<24 kg/m2者為非肥胖，以體質(zhì)指數(shù)≥28 kg/m2者為肥胖。另選取同期在我院行健康體檢的30例健康者作為對照組，其中男性14例，女性16例，年齡30～59(41.2±2.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)空腹血糖及餐后血糖正常；(2)從未服用過影響血糖和血脂的藥物；(3)無各種應(yīng)激狀態(tài)，肝腎功能正常。3組研究對象一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法 (1)收集資料：收集研究對象的病史、性別、年齡，測量身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)。(2)實驗室指標(biāo)檢測：采集研究對象空腹肘部靜脈血10 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空采血管，一部分以3 000 r/min離心5 min收集血漿，另一部分以3 000 r/min離心5 min收集血清。采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的AU-5811型全自動生化分析儀，應(yīng)用酶法檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C；采用高壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白A1c(glycosylated hemoglobin，HbA1c)(愛科來公司提供，型號：HA-8180)；應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光檢測儀(美國雅培公司，型號：05121LP30)測定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)：HOMA-IR指數(shù)=空腹血糖×FINS/22.5；血漿Alarin采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測,試劑購自美國Phoenix公司(批號：607595，批內(nèi)變異系數(shù)<9%，批間變異系數(shù)<11%)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析各測量指標(biāo)之間的相關(guān)性；建立多元線性逐步回歸方程分析影響Alarin的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組糖脂代謝和胰島素抵抗指標(biāo)比較 對照組、T2DM非肥胖組、T2DM肥胖組體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、空腹血糖、HbA1c、FINS、血漿Alarin水平、HOMA-IR指數(shù)依次升高，HDL-L依次降低(P<0.05)。見表1。

表1 3組糖脂代謝和胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)的比較(x±s)

續(xù)表1

注：與對照組比較，#P<0.05；與T2DM非肥胖組比較，▲P<0.05。

2.2 Alarin與糖脂代謝和胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性 T2DM患者Alarin與體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、空腹血糖 、HbA1c、 FINS 、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見表2。

表2 血漿Alarin水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 多元線性回歸分析 以T2DM患者血漿Alarin為因變量，體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、FINS、HbA1c、HOMA-IR指數(shù)為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)是Alarin的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響Alarin水平的多元線性回歸分析

3 結(jié) 論

肥胖常伴隨高胰島素血癥，是導(dǎo)致IR的重要因素，也是糖尿病的高危因素。肥胖與遺傳、生活飲食習(xí)慣、環(huán)境等因素密切相關(guān)。當(dāng)機體能量過剩時，能量將以脂肪形式儲存于體內(nèi)，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞增生及肥大，引起肥胖[6]。過度肥大的脂肪細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，這些因子可干擾糖脂代謝，使胰島素敏感性降低從而導(dǎo)致IR[7]。而IR作為T2DM最基本的病理機制，持續(xù)貫穿于T2DM整個病程。有研究顯示，肥胖尤其是中心型肥胖，是引起IR的主要危險因素,且IR的發(fā)生與肥胖程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，對照組、T2DM非肥胖組、T2DM肥胖組體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、空腹血糖、FINS、HbA1c水平、HOMA-IR指數(shù)依次升高，提示T2DM患者糖脂代謝發(fā)生了一定的變化，而在肥胖的T2DM患者中變化更明顯，這些指標(biāo)的改變可能是引起IR的原因。

甘丙肽是一種含有20多個氨基酸的多肽，其不僅可以加快葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的表達(dá)，還可以提高機體對胰島素的敏感性，從而促進(jìn)機體對葡萄糖的攝取和吸收[8]。張真穩(wěn)等[9]發(fā)現(xiàn)，血漿甘丙肽水平在妊娠糖尿病患者中的高表達(dá)，可能是應(yīng)對高血糖和IR而產(chǎn)生的代償反應(yīng)。Alarin是甘丙肽神經(jīng)多肽家族里含25個氨基酸的多肽，因源于C端殘基丙氨酸及N端殘基絲氨酸而得名[10]。Alarin mRNA在大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚組織中均有表達(dá)[11]。Alarin是一種新發(fā)現(xiàn)的強效縮血管活性物質(zhì)，具有抗水腫、收縮血管和降低皮膚血流量等作用；且與GALP基因相比，Alarin mRNA缺乏外顯子3,而此處正是與甘丙肽受體相結(jié)合的部位，因此Alarin并不是通過與甘丙肽受體結(jié)合來發(fā)揮作用，而是與不知名的受體結(jié)合來實現(xiàn)其作用[12]。研究表明，Alarin是一種飲食調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)食欲，增加體重[13-14]。而飲食調(diào)節(jié)因子與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如具有抑制食欲作用的瘦素可抑制胰島素分泌，當(dāng)胰島素分泌增多時可促進(jìn)瘦素分泌，從而調(diào)控糖脂代謝[15]。研究顯示糖尿病患者瘦素水平高于正常人[16]，且肥胖、瘦素水平和IR均有密切關(guān)系[17]。Alarin作為一種飲食調(diào)節(jié)因子，與糖尿病患者的糖、脂代謝指標(biāo)及IR關(guān)系如何，目前相關(guān)的研究報告較少。本研究結(jié)果顯示，T2DM肥胖組血漿Alarin水平高于其余兩組，回歸分析結(jié)果顯示體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)是影響Alarin水平的因素，提示Alarin可能與T2DM的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但具體作用機制如何有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，初診T2DM患者血漿Alarin水平升高，其受體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)的影響，可能參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程。