張荻婭 林 江 張 琦 鄒天駿 李天依

(1 廣西中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，南寧市 530200，電子郵箱：7887451@qq.com；2 延邊大學中醫(yī)學院，吉林省延邊市 133002)

盲和低視力是我國嚴重的公共衛(wèi)生問題之一，影響著人們的生活質量。隨著我國人口數(shù)量的增加，人口老齡化和相關致盲性目病趨于增多。單純視力殘疾的患病率為0.94%，其中低視力患病率為0.63%[1]。9省(市、自治區(qū))目病流行病學調查以50歲及以上的人群為目標人群，盲的患病率為1.93%，低視力患病率為5.3.%[2]。因此，加強目病的健康管理刻不容緩。

《證治準繩》又名《六科證治準繩》或《六科準繩》，為王肯堂所著，1602年出版，全書以闡述臨床各科證治為主，包括雜病八卷，類方八卷，傷寒八卷，瘍醫(yī)六卷，幼科九卷，女科五卷[3]。其內容豐富，收羅廣博，編撰嚴謹，持論平正，是集明代以前醫(yī)學之大成的不朽巨著。王肯堂對眼科疾病方面有許多獨到見解，《證治準繩》收載了193種眼科病證，基本涵蓋現(xiàn)代用肉眼檢查能見到的疾病。近現(xiàn)代中醫(yī)眼科學家認為《證治準繩》關于目病的內容具有劃時代的意義。

中國中醫(yī)科學院中藥研究所研發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，已被運用于臨床各類疾病的中藥組方配伍規(guī)律研究，取得了很好的成效[4]，為挖掘及繼承中醫(yī)藥學術經驗、提高臨床療效提供了客觀及科學的新方法[5]。本研究選取《證治準繩·類方》目卷處方[6]，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，采用頻數(shù)分析、關聯(lián)規(guī)則、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關聯(lián)規(guī)則，處方規(guī)律，挖掘治療目病的用藥經驗，旨在為現(xiàn)代眼科臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 選取《證治準繩·類方》中第七卷治療目病的處方[6]，共449首，包含338種藥物。

1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件，軟件集關聯(lián)規(guī)則、聚類算法、頻次統(tǒng)計等算法于一體。

1.3 處方的錄入和核對 將選取的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平，由兩人負責資料的審核，剔除重復方劑，修正錯誤信息，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用軟件中數(shù)據(jù)分析模塊的方劑分析功能，進行用藥規(guī)律挖掘。主要步驟包括：(1)提取數(shù)據(jù)源。(2)頻次統(tǒng)計分析：將方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次降序排列，并將“頻次統(tǒng)計”結果導出。(3)組方規(guī)律分析：將支持度設為20個，置信度設為0.8，按藥物組合出現(xiàn)的頻次進行降序排列，應用“規(guī)律分析”分析所得的規(guī)律，從而獲得用藥規(guī)律的概率化，其中關聯(lián)規(guī)則符號“→”的含義為若出現(xiàn)左側藥物或藥物組合時，出現(xiàn)右側藥物的概率。(4)藥物間關聯(lián)度分析：根據(jù)方劑數(shù)量，結合經驗判斷和不同參數(shù)下提取數(shù)據(jù)的預讀，將相關度設置為10，懲罰度設置為4，基于復雜系統(tǒng)熵聚類演化出3～5味藥的核心組合，對提取的數(shù)據(jù)進行手動篩選，剔除含有藥頻極低的藥物組合，得出核心組合。(5)新方分析：首先進行聚類分析，點擊提取組合，發(fā)現(xiàn)新處方，網絡可視化展示[7]。

2 結 果

2.1 用藥頻次 因涉及方劑數(shù)量較多，對使用頻次≥20次的藥物進行統(tǒng)計，最終提取治療目病藥物有62味，對藥物頻次進行降序排列，使用頻次前5位的藥物依次為防風、甘草、當歸、黃連、羌活，見表1。對高頻藥物的性味歸經進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)寒性藥物居首(28味)，其次為溫性藥物(17味)、平性藥物(13味)、涼性藥物(4味)；甘味藥物最多(31味)，其后依次排序苦味藥物(29味)、辛味藥物(25味)、咸味藥物(7味)、酸味藥物(3味)；歸經從高到低排序，依次為肝經(37味)、肺經(25味)、脾經(21味)、心經(20味)、胃經(15味)、腎經(15味)、大腸經(10味)、膀胱經(7味)、膽經(4味)、心包經(2味)。

表1 《證治準繩·類方》目卷處方中高頻使用的藥物

續(xù)表1

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律 對藥物組合出現(xiàn)的頻次進行降次排序，出現(xiàn)頻次30次以上的藥物組合共39組，前5位藥物組合分別是“防風、羌活”“當歸、防風”“甘草、防風”“川芎、防風”“川芎、羌活”，見表2。在上述基礎上進行關聯(lián)規(guī)則分析，得到如下12條用藥規(guī)則，置信度從高到低分別為荊芥+羌活→防風(0.958)、當歸+羌活→防風(0.900)、蛇蛻→蟬蛻(0.875)、生地黃+羌活→防風(0.869)、荊芥+防風+羌活→川芎(0.869)、川芎+荊芥→防風(0.862)、黃連+羌活→防風(0.840)、川芎+當歸+羌活→防風(0.840)、川芎+羌活+菊花→防風(0.840)、黃芩+細辛→ 防風(0.833)、荊芥+羌活→川芎(0.833)、川芎+防風+菊花→羌活(0.808)。進一步繪制了不同支持度下的《證治準繩·類方》目卷處方藥對組合藥物網絡圖，其中配伍使用頻率最高的核心藥物是防風，見圖1。

表2 《證治準繩·類方》目卷處方中高頻藥物組合

圖1 不同支持度下的《證治準繩·類方》目卷處方藥對組合藥物網絡

2.3 藥物間關聯(lián)度分析 按照相關度與懲罰度的約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類方法，共獲得15對核心組合，見表3。

表3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的目病方劑核心藥物組合

2.4 新方分析 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析，在核心組合提取基礎上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，經過篩選，得到14首新處方，見表4。

表4 新方組合表

3 討 論

本研究結果顯示，《證治準繩·類方》治療目病常用藥物包括防風、甘草、當歸、黃連、羌活、黃芩、菊花、川芎、細辛等，其中防風在單味藥物中出現(xiàn)頻次最高。醫(yī)學古籍早有關于防風相關記載，其中《本經》記載“防風……主大風頭眩痛，惡風，風邪，目盲無所見，風行周身，骨節(jié)疼痹，煩滿”；《日華子本草》提及“防風……治三十六般風，男子一切勞劣，補中益神，風赤眼，止淚及癱緩，通利五臟關脈，五勞七傷，羸損盜汗，心煩體重，能安神定志，勻氣脈”；《藥類法象》提及“防風……治風通用。瀉肺實，散頭目中滯氣，除上焦邪”。甘草位居單味藥頻第二位，其被稱為中藥中的無冕之王，各類方劑常佐以甘草，調和眾藥。

對頻數(shù)分析結果進行歸納總結，發(fā)現(xiàn)治療目病藥物主要包括祛風類藥物(如防風、羌活、細辛、荊芥、蟬蛻、刺蒺藜、蛇蛻、獨活、谷精草等)、補益類藥物(如當歸、地黃、茯苓、人參、蒼術、五味子、玄參、蜂蜜、白術、枸杞子、麥冬、菟絲子、肉桂)、清熱類藥物(黃連、黃芩、大黃、薄荷、冰片、蔓荊子、龍膽、芒硝、升麻、黃柏、知母、地骨皮、硼砂)、清肝明目類藥物(如菊花、決明子、木賊草、車前子、青葙子、茺蔚子、蕤仁、羚羊角、爐甘石等)以及行氣或活血類藥物(如川芎、赤芍、白芷、枳殼、乳香、麝香等)。治療目病藥物的藥性以寒性藥物居首，溫性藥物次之；藥味主要以甘、苦、辛為主；主入肝、肺、脾、心、胃、腎等經。藥性有寒亦有溫性藥物，目病的中醫(yī)治療需辨證論治，寒者熱之，熱者寒之。甘能補、能和；苦能泄熱；辛能散、能行。肝主目，肝氣通于目，肝和則目能辨五色矣，肝的病變往往影響及目。

風為百病之長，善行數(shù)變，許多疾病都可以伴見風的臨床癥狀，目病亦不外乎于此。老中醫(yī)龐贊襄認為，六淫之邪，臨床疾病多見風、火、燥、濕，其中風為陽郁，性輕揚，目位居高，唯風易至[8]。肝開竅于目，眼睛之所以可以視物，全賴于肝精、肝血的濡養(yǎng)及肝氣的疏泄，若肝經蘊熱，火熱之邪易傷津耗液，則目失濡養(yǎng)，可見視物昏花、目赤腫痛、干澀，書中方藥用清肝熱藥物以明目。目得血而能視，即有肝血和腎精的濡養(yǎng)雙目才能視物，補益肝臟時，方藥中常配以滋養(yǎng)腎陰之藥物，因乙癸同源，虛則補其母，故滋水涵木，滋養(yǎng)腎陰以養(yǎng)肝陰，使得肝腎同補。行氣活血類藥藥性走竄、行散，用之使諸藥藥效直到病所，補而不滯?！蹲C治準繩·類方》目卷處方中常用藥物組合有：(1)防風、羌活；(2)當歸、防風；(3)甘草、防風；(4)川芎、防風；(5)川芎、羌活；(6)防風、細辛；(7)黃芩、防風；(8)黃連、當歸；(9)防風、菊花；(10)甘草、羌活；(11)川芎、當歸；(12)黃連、防風。在以上藥物組合中，羌活、防風等藥物具有祛風之功效，功用相仿，常相須為用，祛風止痛，清利頭目。上述各類藥物藥性配伍符合中醫(yī)治病之機理，更符合中醫(yī)診治的整體觀。

本研究利用組方規(guī)律熵聚類分析，演化出15組核心組合，利用新方分析得出14個新方。統(tǒng)觀熵聚類分析后新方中的核心藥物，防風、羌活、荊芥、刺蒺藜、蟬蛻、蛇蛻等祛風；黃芩、黃連、黃柏、薄荷、石膏、梔子等清熱；決明子、青葙子、菊花等清肝明目；當歸、山藥、枸杞子、玄參、地黃、肉蓯蓉等滋補肝腎；川芎、木香、牡丹皮、乳香等行氣活血。以上藥物符合治療目病的基本治則，但臨床上還應該根據(jù)辯證確定適應的治法。

強云升[9]在白內障術后應用西藥抗炎藥物普拉洛芬滴眼液滴眼聯(lián)合口服中藥方劑治療，與單用普拉洛芬滴眼液者比較，視功能指數(shù)量表評分升高，術后黃斑水腫發(fā)生率降低，提示聯(lián)合中藥方劑更好地促進了白內障患者的術后恢復，并減輕了術后反應。該方劑所用中藥為毛冬青、車前子、決明子、麥冬、青葙子、石決明、赤芍、防風、菊花、梔子、荊芥、大黃，除具有清熱解毒、活血通經功效的毛冬青外，其余藥物均在頻數(shù)藥物統(tǒng)計內，這為《證治準繩·類方》目卷用藥提供了臨床試驗佐證。此外，唐由之老師臨床治療目病時除了在辨證論治的基礎上運用常規(guī)藥物外，在處方中常伍以荊芥、防風、桑葉、菊花、木賊草等辛散藥物[10]；廖品正教授在治療目癢方面，其中風熱外襲方用菊花散，所含藥物菊花、蟬蛻、蒺藜、荊芥、羌活、木賊、甘草；風寒外襲方用八味大發(fā)散加減；風濕熱合病方用除濕湯；血虛生風方用四物湯加僵蠶、蟬蛻、蒺藜等[11]。以上兩位為眼科界的泰斗醫(yī)家，其經驗用藥均出現(xiàn)在本研究高頻藥物中，臨床療效甚好，進一步驗證了《證治準繩·類方》目卷的臨床應用價值。

總之，《證治準繩·類方》中治療目病的組方有規(guī)律可循，其用藥規(guī)律及新方組合對于指導臨床用藥、新藥開發(fā)均具有一定的價值。