朱道仙，陸江，盧煒，傅宏慶

（江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院，江蘇 泰州 225300）

近年來有大量研究報(bào)道了黃芪多糖（APS）可增強(qiáng)豬瘟疫苗的血清抗體水平及相關(guān)細(xì)胞因子水平，從而增強(qiáng)豬瘟疫苗的免疫效果。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這些研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，本研究全面搜集有關(guān)“黃芪多糖對(duì)豬瘟疫苗免疫效果的影響”等文獻(xiàn)資料，用循證醫(yī)學(xué)的方法對(duì)黃芪多糖提高豬瘟抗體水平及細(xì)胞因子水平的效果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以黃芪多糖、豬瘟、豬瘟疫苗、豬瘟抗體、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子等為關(guān)鍵詞進(jìn)行系統(tǒng)檢索，各個(gè)數(shù)據(jù)庫的檢索時(shí)間為2007年1月至2017年12月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 研究對(duì)象為豬瘟疫苗首免時(shí)間處于21～28日齡的仔豬，品種、性別不限，對(duì)照組僅按免疫程序注射豬瘟疫苗，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上經(jīng)口服或注射給予黃芪多糖?？贵w及細(xì)胞因子檢測(cè)時(shí)間為免疫后20～50日齡，且豬瘟抗體檢測(cè)單位為對(duì)數(shù)單位。各研究基線數(shù)據(jù)完整，有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)處理方法及數(shù)據(jù)結(jié)果。

無本研究關(guān)注指標(biāo)、數(shù)據(jù)不完整或有錯(cuò)誤以及試驗(yàn)組、對(duì)照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過少的（小于5頭豬）文獻(xiàn)不納入研究；對(duì)重復(fù)發(fā)表或有雷同的文獻(xiàn)僅保留最先發(fā)表的一篇；對(duì)同一研究多次發(fā)表的情況，僅保留樣本量最大和信息最全的一篇。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與信息提取 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)由2位評(píng)價(jià)者按照Cochrane Reviewer's Handbook 5.0評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)條目和工具進(jìn)行獨(dú)立完成，不一致的地方則由第3位評(píng)價(jià)者作進(jìn)一步確定。通過Note Express 2.0軟件和手動(dòng)提取相結(jié)合的方法提取信息，主要信息包括：研究的一般情況，兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基線情況，豬瘟疫苗免疫情況，試驗(yàn)干預(yù)措施，主要結(jié)局測(cè)量指標(biāo)，文獻(xiàn)質(zhì)量情況。

1.4 數(shù)據(jù)分析 利用Excel 2010軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。用均數(shù)差（MD）對(duì)豬瘟抗體水平、IL-2和IL-4水平進(jìn)行分析，各效應(yīng)量分別給出95%CI估計(jì)。各研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)。出現(xiàn)同質(zhì)性時(shí)（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；出現(xiàn)異質(zhì)性時(shí)，先進(jìn)行異質(zhì)性亞組分析，再采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

表1 11篇納入文獻(xiàn)的基本特征

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 檢索出相關(guān)文獻(xiàn)共143篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)后為82篇，閱讀題目及摘要后剩下37篇，閱讀全文排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的26篇，最終納入符合要求的文獻(xiàn)11篇（見表1）。

2.2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 11篇納入文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分配，無分配隱藏及盲法分配，結(jié)果都具有完整性，基線一致，文獻(xiàn)等級(jí)較高，均為B級(jí)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 血液中的豬瘟抗體水平 共有8個(gè)研究報(bào)告了黃芪多糖對(duì)豬瘟抗體水平的影響，去除1個(gè)定性報(bào)告后，對(duì)照組和試驗(yàn)組均有82頭試驗(yàn)豬，標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差的異質(zhì)性檢驗(yàn)為：P=0.62，I2=0%。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：黃芪多糖可明顯提高仔豬血液中的豬瘟抗體水平，效果好于對(duì)照組（SMD=1.58，95%CI=[1.22，1.94]，P＜0.01），見圖1。對(duì)納入研究進(jìn)行漏斗圖分析，結(jié)果顯示對(duì)稱性較好，無偏倚現(xiàn)象（見圖2）。

2.3.2 血液中的IL-2水平 共有3個(gè)研究報(bào)告了黃芪多糖對(duì)細(xì)胞因子IL-2水平的影響，對(duì)照組和試驗(yàn)組均為40頭試驗(yàn)豬，標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差的異質(zhì)性檢驗(yàn)為：P=0.28，I2=22%。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：黃芪多糖可明顯提高仔豬血液中的IL-2水平，效果好于對(duì)照組（MD=11.84，95%CI=[6.02，17.66]，P＜0.01），見圖 3。對(duì)納入研究進(jìn)行漏斗圖分析，結(jié)果顯示對(duì)稱性較差，明顯偏右，存在偏倚現(xiàn)象（見圖4）。

圖1 黃芪多糖對(duì)豬瘟抗體水平影響的Meta分析

3 討論

3.1 研究質(zhì)量分析 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入研究的試驗(yàn)質(zhì)量一般，樣本量較少，部分試驗(yàn)組和對(duì)照組的結(jié)果有較大差異，試驗(yàn)方法僅提及隨機(jī)，未明確具體的隨機(jī)方法、隱藏方案等問題，導(dǎo)致部分指標(biāo)分析發(fā)生偏倚現(xiàn)象，如IL-2水平。

圖2 納入研究的漏斗圖分析

圖3 黃芪多糖對(duì)IL-2水平影響的Meta分析

圖4 納入研究的漏斗圖分析

3.2 免疫效果分析 黃芪多糖在豬病疫苗免疫中的應(yīng)用較多。邵珊等[12]以黃芪多糖和白花蛇舌草多糖為免疫增強(qiáng)劑，聯(lián)合豬高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗免疫26日齡斷奶仔豬，結(jié)果發(fā)現(xiàn)極顯著地促進(jìn)了外周血淋巴細(xì)胞的增殖，使抗體提早產(chǎn)生，并能提高抗體滴度和IL-2的表達(dá)水平。本研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖聯(lián)合豬瘟疫苗免疫仔豬，可顯著提高血液中的豬瘟抗體的IL-2水平，效果優(yōu)于單純豬瘟疫苗免疫組。

4 結(jié)論

本研究分析顯示，黃芪多糖可通過提高體液免疫和細(xì)胞因子水平來增強(qiáng)豬的免疫抗病力。就當(dāng)前所能獲得的證據(jù)來看，黃芪多糖具有增強(qiáng)豬瘟疫苗免疫效果的協(xié)同作用，值得臨床推廣。