郎亦波 葉燕芹

炎癥反應(yīng)在2型糖尿病腎?。╰ype 2 diabetic nephropathy，T2DN）發(fā)病過程中的作用越來越引起臨床重視。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutro-phil/lymphocyte ratio，NLR）是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)[1-2]，可用于預(yù)測多種疾病的預(yù)后。研究表明，NLR較單獨(dú)檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphoblast，Lym）對心血管疾病的預(yù)測價(jià)值更高，高水平NLR可作為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[3-4]。目前臨床上診斷T2DN主要依據(jù)患者臨床癥狀和腎小球?yàn)V過率等指標(biāo)，缺乏簡單、經(jīng)濟(jì)而有效的實(shí)驗(yàn)室輔助診斷指標(biāo)。本研究初步觀察NLR與T2DN的相關(guān)性，旨在為早期診斷T2DN提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2017年1月—2018年3月在富陽區(qū)春江街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的2型糖尿?。╰ype 2 diabetic，T2DM）患者180例，均根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[5]的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。排除合并糖尿病并發(fā)癥、急性感染、嚴(yán)重器官功能障礙、其他腎臟疾病以及服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、腎毒性藥物者。

1.2 分組 根據(jù)尿白蛋白排泄率（urinary albumin ejection rate，UAER）水平，按Mogensen分期法分為單純T2DM組（UAER＜30 mg/24 h）、微量白蛋白尿組（T2DN1組，30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h）和大量尿蛋白組（T2DN2組，UAER≥300 mg/24 h）。

1.3 標(biāo)本采集及檢測方法 采集患者09：30空腹靜脈血，使用深圳邁瑞B(yǎng)C-5310全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測血常規(guī)，使用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測生化指標(biāo)，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG），采用脲酶法檢測尿素氮（urea nitrogen，BUN），采用酶法檢測肌酐（creatinine，Cr），采用色譜法檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）；收集所有患者24 h 尿液，檢測尿白蛋白，計(jì)算UAER。同時(shí)記錄受檢者性別、年齡、身高和體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析篩選T2DN的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入180例T2DN患者。其中男性92例，女性88例；年齡50～65歲；病程18～42個(gè)月。所有受檢者的性別、年齡和BMI等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），說明各組間有可比性。見表1。

表1 不同UAER水平3組T2DM患者一般資料比較

2.2 3組間實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 UAER水平升高的同時(shí)，HbA1c、Cr、BUN、WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil，Neu）和NLR逐漸升高，Lym逐漸降低，3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。各組間FBG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 NLR與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 NLR與UAER、Cr、BUN呈正相關(guān)（r值分別為0.610、0.278、0.299，P 值分別為 0.031、0.034、0.038）。

表2 不同UAER水平3組T2DM患者實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較（±s）

表2 不同UAER水平3組T2DM患者實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較（±s）

注：與T2DM組比較，aP＜0.05；與T2DN1組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)（例）FBG（mmol/L）HbA1c（%）UAER（mg/24 h）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）WBC（×109/L）Neu（×109/L）Lym（×109/L） NLR T2DM 組 68 6.83±1.67 7.62±1.49 20.21± 5.24 62.31±17.61 5.48±1.66 5.82±1.26 3.45±0.81 1.81±0.89 2.42±1.42 T2DN1 組 58 6.28±2.10 8.21±1.78 a 111.90±44.82 a 71.12±18.26 a 8.58±3.76 a6.27±1.41 a 3.75±0.70 a 1.35±0.72 a 3.21±1.42 a T2DN2組 54 7.31±1.53 9.08±1.81 ab435.87±88.92 ab 106.85±43.30 ab10.45±5.35 ab6.82±1.46 ab4.76±0.85 ab1.18±0.51 ab4.59±0.86 ab F值 0.583 5.178 41.215 2.739 9.269 5.423 19.647 12.573 18.074 P值 0.710 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 T2DN危險(xiǎn)因素 以有無T2DN為因變量，年齡、BMI、FBG、HbA1c、WBC和 NLR 為自變量，行二分類Logistic回歸分析表明，NLR〔優(yōu)勢比（odds ratio，OR）＝2.133，95% 可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）＝1.111～4.119，P＜0.001〕、HbA1c（OR＝1.259，95%CI＝1.006～1.587，P＝0.032）升高是T2DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 Logistic回歸分析影響T2DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素

3 討論

DM并發(fā)癥是DM患者致死致殘的主要原因，DN是嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，對早期鑒別診斷DM尤為重要。有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體免疫功能紊亂和體內(nèi)長期微炎癥狀態(tài)或許是T2DN的發(fā)病因素之一[6-7]。亦有研究證實(shí)，NLR參與中性粒細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)，并維持淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)，可作為炎癥標(biāo)志物[8]。炎癥反應(yīng)引起Neu升高、Lym降低，炎癥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)為Neu與Lym失衡，NLR越高代表炎癥反應(yīng)越劇烈。血常規(guī)是每個(gè)T2DM患者的必檢項(xiàng)目，具有操作簡捷、可重復(fù)檢測、廉價(jià)易得等優(yōu)點(diǎn)[9]，外周血WBC及其亞型計(jì)數(shù)或比值已是公認(rèn)的炎癥狀態(tài)評估重要標(biāo)記物，當(dāng)炎癥發(fā)生或加重時(shí)，外周血中炎癥因子計(jì)數(shù)和比值均會(huì)發(fā)生明顯變化，具體表現(xiàn)為Lym降低，Neu升高等。NLR相對于傳統(tǒng)的單項(xiàng)白細(xì)胞參數(shù)檢測，受感染、應(yīng)激、血液標(biāo)本等體外處理因素的干預(yù)較少，穩(wěn)定性和特異性更高，對T2DN更有檢測意義。本研究表明，單純T2DM組、T2DN1組和 T2DN2組的 HbA1c、Cr、BUN、WBC、Neu和NLR逐漸升高，Lym逐漸降低（均P＜0.05）。NLR與UAER、Cr、BUN呈正相關(guān)，提示NLR升高與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測T2DN患者的NLR較單項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)能更早預(yù)測T2DN的發(fā)生，比其他的監(jiān)測指標(biāo)更簡單易得，有助于T2DN患者的篩查及預(yù)后評估，可為早期預(yù)測T2DN甚至判斷病情嚴(yán)重程度提供重要的參考依據(jù)，從而協(xié)助臨床通過及時(shí)診斷和治療，有效延緩T2DN的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。