扶陽法調(diào)治陽虛質(zhì)的機理探析*

2019-02-25 05:29曹金霞何渝煦王曉麗郭強強郭浩然

云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2019年3期

曹金霞，何渝煦，王曉麗，郭強強，郭浩然

（1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林長春130021；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南昆明 650021）

陽虛質(zhì)為中醫(yī)體質(zhì)學(xué)中的一種基本體質(zhì)類型，陽虛質(zhì)人群在形態(tài)結(jié)構(gòu)、心理特征及生理功能方面具有固有特質(zhì)。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認為體質(zhì)類型是決定個體對某些致病因素和疾病易感性、易罹性的重要因素。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，陽虛質(zhì)在偏頗體質(zhì)中所占比例較大，且與多種疾病的發(fā)病密切相關(guān)。扶陽法立根于眾多經(jīng)典，具有獨特的診療技法和顯著的臨床療效。近年來扶陽法在臨床中應(yīng)用不斷增加，但在干預(yù)陽虛質(zhì)的作用機制方面卻有待闡發(fā)。本文通過查閱相關(guān)文獻，總結(jié)陽虛質(zhì)的形成機制，從不同角度闡述扶陽法干預(yù)陽虛質(zhì)的可能機制，為更詳實地了解扶陽法的干預(yù)機理提供基礎(chǔ)，促進扶陽思想的掌握與傳承。

1 扶陽法概念和學(xué)術(shù)思想

“扶陽法”是基于中醫(yī)辨證論治指導(dǎo)下，運用各種臨床方法治療因機體陽氣量不足或陽氣的運行、輸布異常而致的一系列病癥，使機體陽氣量得以恢復(fù)，陽氣的運行、輸布歸于正常，最終實現(xiàn)正勝邪去、陰陽平秘的治療方法[1]?！督?jīng)籍纂詁》中記載“扶”包含3層意思，一是“助也”；二為“護也”；三曰“治也”。中醫(yī)藥歷史悠久，學(xué)派林立，“扶陽學(xué)派”為現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域中較為成熟的學(xué)派之一，該學(xué)派立根于《周易》《內(nèi)經(jīng)》等典籍中對陽氣的認知，效法于《傷寒雜病論》中的方藥理法，其中尤以擅用姜附的“火神派”為典范[2]。張存悌將火神派的學(xué)術(shù)思想歸納為“四大綱領(lǐng)”，其中“陰陽為綱，判分萬病”是該學(xué)派最基本的學(xué)術(shù)觀點；“重視陽氣，強調(diào)扶陽”是其理論核心；“詳辨陰證，尤精陰火”為其學(xué)術(shù)思想中最精華之部分；“陰盛陽衰，陽常不足”是該學(xué)派對人群發(fā)病的病勢觀[3]。由此可知，扶陽學(xué)派重視陽氣并非有陽無陰，扶陽法廣用姜附而并非蠻用姜附。

2 陽虛質(zhì)的概念和干預(yù)意義

“中醫(yī)體質(zhì)學(xué)”是基于歷代醫(yī)家相關(guān)經(jīng)驗的積累，建立在大量文獻資料基礎(chǔ)上，經(jīng)當(dāng)代醫(yī)家的挖掘及凝練，逐漸形成的理論體系。體質(zhì)學(xué)說貫穿在中醫(yī)的生理、病理、診斷和治療學(xué)等各個方面，是辨證論治的理論基礎(chǔ)之一[4]。受先、后天因素的影響，個體體質(zhì)差異對某些致病因素和疾病具有易感性及易罹性。陽虛質(zhì)是指因陽氣不足，機體失于溫煦，出現(xiàn)以形寒肢冷等虛寒表現(xiàn)為特征的體質(zhì)狀態(tài)[5]。近年來流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，在偏頗體質(zhì)中陽虛質(zhì)所占比例較高[6--10]。體質(zhì)類型與疾病的發(fā)生具有相關(guān)性。在發(fā)病傾向方面，陽虛質(zhì)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性蕁麻疹、中老年人群原發(fā)性骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、支氣管哮喘緩解期、異位妊娠等疾病中所占比例最高[11-16]。此外，急性心肌梗死、男性不育癥、乙肝相關(guān)性肝癌、消化性潰瘍、內(nèi)分泌及代謝性疾病、焦慮抑郁等多種疾病與陽虛質(zhì)密切相關(guān)[17-22]。由于體質(zhì)具有動態(tài)可變性，因而對判定為陽虛質(zhì)的人群進行早期干預(yù)，糾正偏頗體質(zhì)意義重大[23]。

3 陽虛質(zhì)的形成機制

由于遺傳因素、后天因素具有復(fù)雜性，導(dǎo)致不同時代的個體體質(zhì)存在差異。王琦教授[24]認為，親代腎精、命火不足、婦女孕期飲食不當(dāng)或施藥過寒均是子代形成陽虛體質(zhì)的可能因素。此外，不當(dāng)?shù)纳盍?xí)慣、疾病影響及醫(yī)過等因素均可導(dǎo)致陽氣受損。溫補學(xué)派一代宗師張介賓言：“寒之為病，有寒邪犯于肌表者，有生冷傷于脾胃者[25]?！彪S著制冷設(shè)備的廣泛使用、寒涼消暑之品的不節(jié)攝入，以及當(dāng)代人時裝風(fēng)格中“要風(fēng)度不要溫度”觀念的影響，使“寒邪犯表”的機會增加。此外，濫用激素和抗生素等藥物、眠差過勞均可耗損陽氣，導(dǎo)致當(dāng)代人群出現(xiàn)陰盛陽衰的基本態(tài)勢[26]。在生理生化方面已有研究表明[27]，陽虛質(zhì)血清皮質(zhì)酮、cAMPc/GMP比值、IL-1β和TSH含量較平和質(zhì)高；血清皮質(zhì)醇、ACTH、cGMP、FT4含量較低。陽虛質(zhì)與下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能減退、環(huán)核苷酸系統(tǒng)和免疫功能紊亂具有關(guān)聯(lián)性?；蚪M學(xué)研究表明[28]，陽虛質(zhì)在遺傳信息傳遞方面呈下降態(tài)勢，甲狀腺激素受體β表達下調(diào)，初步闡釋了陽虛質(zhì)畏寒的分子生物學(xué)機制。代謝組學(xué)是一種系統(tǒng)性、整體性的研究方法，通過對代謝物進行檢測，能夠獲得異常的特征性代謝表達圖譜，這一手段的應(yīng)用使中醫(yī)體質(zhì)判定在代謝物水平上量化、標(biāo)準(zhǔn)化成為可能[29]。李英帥等[30]采用基于核磁共振的代謝組學(xué)方法分析陽虛質(zhì)人群的代謝物特征，發(fā)現(xiàn)了陽虛質(zhì)潛在生物標(biāo)志物，為體質(zhì)差異提供了代謝組學(xué)方面的依據(jù)。陽虛質(zhì)與平和質(zhì)在能量代謝、脂代謝及糖代謝方面存在差異。該研究團隊認為，陽虛質(zhì)存在腸道菌群失衡的代謝特征，并根據(jù)腸道菌群-宿主代謝共變機制提出“陽虛質(zhì)腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化影響其代謝功能，且陽虛質(zhì)存在與代謝相關(guān)的特征性菌群”這一假說[31]，進一步的研究[32]發(fā)現(xiàn)了與陽虛質(zhì)代謝物相關(guān)，同時又影響宿主代謝的特征功能菌群，初步驗證了該假說?；蚪M學(xué)研究表明[33]，陽虛體質(zhì)具有特殊的基因表達譜特征，其差異表達基因主要參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、碳水化合物及甘油代謝等生物過程。

綜上可知，陽虛質(zhì)的形成除了受遺傳因素的影響外，還與當(dāng)代生活環(huán)境及習(xí)慣密切相關(guān)，陽虛質(zhì)人群在生理生化、代謝組學(xué)、基因組學(xué)等方面具有特定的改變。

4 陽虛質(zhì)的調(diào)理原則和扶陽法的作用機制

姚實林等[34]檢索600余部古代文獻及大量現(xiàn)代文獻中關(guān)于陽虛質(zhì)的論述，總結(jié)出陽虛質(zhì)的調(diào)理原則為：用甘溫或溫陽散寒之藥溫補命門陽氣。扶陽學(xué)派強調(diào)“萬病分陰陽”“首重扶陽”。扶陽法通過各種方法扶助人體陽氣，用陽化陰，能夠糾正陽虛質(zhì)的虛寒狀態(tài)，扶正糾偏，改善陽虛質(zhì)人群的體質(zhì)偏頗程度，恢復(fù)陽氣的正常生理功能，使陽旺而人康。扶陽之法包括扶陽、溫陽、通陽、固陽、潛陽等，其核心藥物主要為附子、干姜、肉桂、細辛、桂枝等辛熱之品[35]。《藥性歌括四百味》描述：“附子辛熱，性走不守，四肢厥冷，回陽功有?！比毡緦W(xué)者Makino T等[36]研究表明，口服制附子能夠提高寒冷狀態(tài)下大鼠自然殺傷細胞（NK）水平，提高大鼠體溫，但不能提升健康狀態(tài)大鼠NK細胞水平和體溫，該現(xiàn)象與中藥能夠調(diào)節(jié)機體陰陽平衡狀態(tài)相吻合，提示提升NK細胞的水平是附子具有溫陽功效的機制之一。董蘭鳳等[37]發(fā)現(xiàn)，附子多糖能夠提高荷瘤小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和NK細胞活性，從而增強細胞免疫功能?！端幮愿枥ㄋ陌傥丁访枋觯骸叭夤鹦翢幔仆ㄑ}，腹痛虛寒，溫補可得。”中藥現(xiàn)代研究表明[38]，肉桂油和肉桂水提取物對于虛寒狀態(tài)大鼠的物質(zhì)及能量代謝、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的部分指標(biāo)具有相同的影響趨勢。肉桂水提取物能夠上調(diào)血清LDH、T3、T4、IgM、IgG、C3 水平，下調(diào) TSH 水平。中藥復(fù)方右歸膠囊、運脾溫陽顆粒等研究表明[39-40]，溫陽法能夠顯著提高陽虛大鼠T細胞數(shù)量及增值能力。有學(xué)者[41]對陽虛模型大鼠的足三里、腎俞穴位進行推拿，發(fā)現(xiàn)該療法可以提高陽虛大鼠外周血IL-2水平，從而增強陽虛大鼠免疫能力。有研究[42]對桂附地黃丸干預(yù)陽虛質(zhì)前后的血漿代謝產(chǎn)物進行研究，推測其改善機制與糾正能量代謝紊亂、增加機體產(chǎn)能有關(guān)。楊鴻志等[43]在研究溫?zé)崴幬飶?fù)方（附子、干姜、肉桂）對腎上腺皮質(zhì)素、TSH及LH合成及釋放的影響中發(fā)現(xiàn)，溫?zé)崴帍?fù)方能夠不同程度地興奮垂體-甲狀腺系統(tǒng)、垂體-腎上腺系統(tǒng)機能的作用，使腎上腺皮質(zhì)素合成增多，使垂體TSH、LH的合成和釋放均增多。夏勇等[44]應(yīng)用隔附子餅艾灸療法對橋本甲狀腺炎患者的膻中、中脘、關(guān)元、大椎、腎俞、命門等穴位進行治療，發(fā)現(xiàn)該療法能夠提高血清FT4水平，降低血清TSH水平。劉欣等[45]在辛熱藥和苦寒藥對陽虛大鼠的不同藥性生物學(xué)表達特征的研究發(fā)現(xiàn)，附子、仙茅、肉桂組均能顯著升高陽虛大鼠T3、17-羥皮質(zhì)類固醇、皮質(zhì)醇水平；附子、肉桂組能夠顯著升高陽虛大鼠T4水平，肉桂組顯著降低陽虛大鼠TSH水平。說明辛熱藥附子、仙茅、肉桂對陽虛狀態(tài)的下丘腦-垂體-靶腺軸指標(biāo)具有明顯調(diào)節(jié)作用。汪頎浩等[46]采用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)探討附子對鹽酸普羅帕酮致急性心力衰竭大鼠的作用機制，發(fā)現(xiàn)附子水煎液能夠上調(diào)磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、溶血脂磷酸（LAP3）、Bcl-3、STAT 基因表達；下調(diào)整合素 α（ITGA）、核孤兒受體（Nur77）基因表達。熱敏感通道蛋白TRPV1和寒敏感通道蛋白TRPM8在感受溫度變化及參與體溫調(diào)節(jié)中具有重要作用。李敏等[47]應(yīng)用溫?zé)嶂兴幒陧樒⒏山?、肉桂、仙茅對原代大鼠背根神?jīng)節(jié)細胞進行干預(yù)，檢測各組細胞的相關(guān)基因及蛋白表達，發(fā)現(xiàn)溫?zé)崴幙商岣呒毎鸗RPV1、PPKA基因及蛋白表達，降低TRPM8基因、蛋白表達。于華蕓等[48]在應(yīng)用全基因組基因芯片技術(shù)探討干姜溫中效應(yīng)的分子機制中發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠使超氧陰離子生成催化酶基因及花生四烯酸代謝相關(guān)基因表達水平下調(diào)，使抗氧化酶基因、氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達水平上調(diào)，這可能是干姜溫中效應(yīng)發(fā)揮的重要分子機制。

上述研究表明，辛熱藥物有效成分具有以下作用：①能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能、免疫功能，進而改善相關(guān)指標(biāo)；②能夠調(diào)控PI3K-Akt通路上游及下游的信號分子、跨膜糖蛋白、核孤兒受體，干預(yù)細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路；③能夠影響參與感受溫度變化、體溫調(diào)節(jié)及自由基代謝活動的相關(guān)基因的表達。這些現(xiàn)象可能是扶陽法發(fā)揮溫陽作用的內(nèi)在機制。

5 結(jié)果與展望

中醫(yī)藥歷史悠久，學(xué)派紛呈，扶陽派在學(xué)術(shù)思想上具有鮮明的特征，辨證思路獨到，療效顯著，經(jīng)世致用。隨著現(xiàn)代生活方式及觀念的轉(zhuǎn)變，使得人類耗損陽氣的機會遠高于從前。近年來的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，陽虛質(zhì)在多種疾病中所占比例較高，這些因素在一定程度上促成了扶陽法在當(dāng)前社會廣泛應(yīng)用的新時代背景，同時也警醒我們干預(yù)陽虛質(zhì)的意義深遠。通過總結(jié)相關(guān)文獻，對陽虛質(zhì)形成的主要機制及扶陽法的作用機理歸納如下：陽虛質(zhì)人群存在內(nèi)分泌及免疫功能改變及腸道菌群失衡的特征，同時陽虛質(zhì)人群具有特殊的基因表達譜，且差異表達基因主要參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、碳水化合物代謝等生物過程。扶陽法的作用機制主要是通過調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、能量代謝、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的部分指標(biāo)以及影響參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)及信號傳導(dǎo)等方面的基因表達結(jié)果來改善陽虛質(zhì)人群的體質(zhì)狀態(tài)。