魏金楓，郭升，蔣超，鄧世杰，吳迪，李雪，邱洪斌(通信作者)

佳木斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 (黑龍江佳木斯 154007)

尿酸是由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生。高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由于機(jī)體嘌呤代謝異常導(dǎo)致體內(nèi)單鈉尿酸鹽(monosodium urate，MSU)水平過(guò)高而引起的一組代謝性疾病，臨床常表現(xiàn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、關(guān)節(jié)畸形，并累及腎臟。目前，血清尿酸(serum uric acid，SUA)水平男性及絕經(jīng)后女性超過(guò)420 μmol/L，絕經(jīng)前女性超過(guò)357 μmol/L即可診斷為HUA。HUA通常是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，早期癥狀不明顯，常會(huì)被人們忽視。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指機(jī)體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，而出現(xiàn)的以高血壓、肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗為主要臨床表現(xiàn)的一系列病癥，且該病病因尚不明確，目前多認(rèn)為是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果?，F(xiàn)就HUA與MS及各組分的研究進(jìn)展綜述如下。

1 HUA與MS

HUA臨床上并無(wú)明顯特異性癥狀，但檢出率和患病率均相對(duì)較高，并且參與其他疾病的發(fā)生與發(fā)展。HUA與肥胖、糖尿病、高血壓等代謝性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，可以將其作為誘發(fā)MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。所以，控制尿酸水平對(duì)MS的預(yù)防具有重要意義。目前，HUA未被納入MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，但是Mannucci等[2]提到因子分析為確定MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，并提到HUA可以保持單因子結(jié)構(gòu)，并與不低于原始標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)條件相關(guān)聯(lián)，因此呼吁將HUA納入MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)中。Choi和Ford[3]利用美國(guó)成年人的全國(guó)代表性樣本的SUA水平來(lái)確定MS的患病率，結(jié)果表明，隨著SUA水平的增高，MS的患病率顯著增高。Abbasian等[4]通過(guò)病例對(duì)照研究得出，只有高三酰甘油血癥是增加HUA風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)組成部分，而且HUA患者的MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非HUA患者的2倍以上。Yang等[5]對(duì)3 857名在基線招募時(shí)未患MS的受試者進(jìn)行了平均5.41年隨訪的前瞻性研究，期間476名參與者發(fā)生MS。Li等[6]在日本對(duì)6～14歲的兒童及青少年進(jìn)行調(diào)查研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HUA患兒中MS占30.5%，而正常組中MS占13.6%。

SUA與MS的關(guān)系與患者年齡和性別有著密切的聯(lián)系。Sui等[7]在對(duì)美國(guó)人群進(jìn)行平均5.7年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，SUA≥6.5 mg/dl的男性發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)是SUA<5.5 mg/dl男性的1.6倍。在女性中，SUA≥4.6 mg/dl發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)至少高出SUA<4.6 mg/dl的2倍。研究發(fā)現(xiàn)，HUA的患病率隨年齡的增長(zhǎng)而有所差異，男性30歲以后HUA發(fā)病率增加，而女性50歲以后HUA發(fā)病率增高[8]。Chiou等[9]研究表明，SUA水平與MS的關(guān)系女性較男性更為密切，中年婦女較高的SUA水平可能預(yù)示著MS的發(fā)展。Krzystek-Korpacka等[10]研究指出，青少年肥胖患者SUA與MS的關(guān)系具有性別特異性，女性與代謝異常的關(guān)系更密切。Yu等[11]對(duì)14 442名參與對(duì)象進(jìn)行了性別特異性的縱向研究，結(jié)果表明，SUA水平是MS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，在對(duì)多種相關(guān)混雜因素(包括男性和女性的身體組成)進(jìn)行全面調(diào)整后，這種關(guān)系仍然顯著。

2 HUA與糖尿病、糖代謝紊亂

HUA患者糖耐量異常和糖尿病發(fā)病率明顯高于尿酸正常者，HUA和糖尿病兩者相互影響，相互作用，且兩者的作用增加了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Yamada等[12]在日本對(duì)接受健康體檢人群的調(diào)查研究顯示，空腹血糖受損(IFG)、2型糖尿病的患病率、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油和SUA四分位數(shù)呈顯著上升趨勢(shì)。如果機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，達(dá)到高尿酸水平，并發(fā)生HUA合并2型糖尿病。其中一部分糖尿病患者需要胰島素治療，而胰島素會(huì)增大腎臟對(duì)尿酸的重吸收，尿酸水平也隨之升高。此外，HUA還可以通過(guò)抑制胰島細(xì)胞，導(dǎo)致糖尿病發(fā)病。因此，可以說(shuō)HUA協(xié)同胰島素抵抗共同導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病。Simental-Mendía等[13]為了評(píng)價(jià)胰島素分泌對(duì)胰島素敏感性變化的補(bǔ)償作用，特進(jìn)行了人群的橫斷面研究，結(jié)果表明，在HUA個(gè)體中，胰島B細(xì)胞功能不能補(bǔ)償胰島素敏感性的變化。

3 HUA與脂代謝紊亂、肥胖

結(jié)合以往的研究成果可以推定，SUA水平及HUA發(fā)病率與BMI均成正相關(guān)[14]。腹型肥胖患者(BMI>28 kg/m2)的HUA發(fā)病率明顯高于以皮脂增多為特征的肥胖患者，腹型肥胖患病人數(shù)隨著SUA水平的升高而增加。Rodrigues等[15]研究表述，在血壓正常的人群中，腹部肥胖和高三酰甘油血癥是導(dǎo)致HUA發(fā)病的主要因素，這也增加了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Peng等[16]研究提示，血清低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇、三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇的比值與SUA水平均成正相關(guān)，而高密度脂蛋白膽固醇水平與SUA水平成負(fù)相關(guān)。

在對(duì)人群的健康調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，HUA與高三酰甘油血癥的關(guān)系尤為密切[17]。盡管HUA組與正常組的MS患病率相當(dāng)，但是HUA組中有3種或3種以上MS代謝組分的比例高于正常組。Ogbera和Azenabor[18]研究表明，SUA水平與血清三酰甘油及總膽固醇成正相關(guān)。Lippi等[19]通過(guò)回顧性研究的方法分析得到，HUA組中，男性以三酰甘油水平升高為主要表現(xiàn)形式，女性人群中高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油及總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值均明顯異常，說(shuō)明尿酸水平對(duì)血脂的影響存在性別差異。

4 HUA與高血壓

在高血壓患者中，導(dǎo)致HUA的發(fā)病機(jī)制通常是血壓保持在較高的水平下，發(fā)生腎小球動(dòng)脈硬化，尿酸清除率下降，腎小管因缺氧乳酸生成增加，對(duì)尿酸的排泄有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使尿酸排出量減少，體內(nèi)尿酸含量升高，從而引起HUA。而HUA導(dǎo)致高血壓的發(fā)病機(jī)制有很多種，較為常見(jiàn)的是HUA損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，增加機(jī)體鹽敏感性，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)等而引起血壓升高。SUA水平高的人群發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)性隨之升高，高血壓患者也常伴有HUA。研究表明，SUA水平隨著體重增加和血壓升高而升高[20]。

另有研究發(fā)現(xiàn)，除患有糖尿病和MS的中年男性外，尿酸基線>7.0 mg/dl患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比尿酸正常者高80%[21]。HUA除了是高血壓的影響因素外，通常HUA患者還伴隨心腦血管疾病，Brodov等[22]研究證實(shí)，HUA與多發(fā)性硬化癥患者心肌梗死和心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此外，Bao等[23]研究表明，年齡、糖尿病、高血壓、低密度脂蛋白和SUA是缺血性腦卒中患者慢性腎臟病(CKD)發(fā)病的主要相關(guān)因素。

綜上所述，MS發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，與血壓、血糖、血脂等因素有著密切的聯(lián)系，而HUA是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。針對(duì)不同人群的研究結(jié)果均顯示，MS各代謝組分之間相互影響，HUA與MS及其各組分均有密切的關(guān)系。