吳格怡，黎雄斌，鄭美喬，黃心蔚

（廣東省湛江市第二人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）以反復(fù)發(fā)作的睡眠呼吸暫停引起慢性間歇低氧和高碳酸血癥為特征[1]，會導(dǎo)致多臟器損害，包括腦、心、肺、腎、血液系統(tǒng)。據(jù)報道，OSAHS與肺動脈高壓（PAH）密切相關(guān)[2]，反復(fù)的慢性間歇低氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）如一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 －1（ET －1）改變，肺動脈血管平滑肌處于持續(xù)緊張狀態(tài)及血管重構(gòu)而導(dǎo)致PAH的形成。紅景天可改善血管內(nèi)皮功能，改善血液黏度，改善心肌代謝[3]，是對抗慢性間歇低氧的有效藥物。本研究中觀察了紅景天膠囊治療OSAHS并PAH患者血管內(nèi)皮相關(guān)因子的變化，為OSAHS并PAH的治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖或睡眠初篩，符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合PAH診斷標(biāo)準(zhǔn)；愿意加入本研究，配合研究所需檢查，堅持服用本研究藥物治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批；無醫(yī)療糾紛。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

排除標(biāo)準(zhǔn)：對紅景天中藥過敏；嚴(yán)重的心、肺疾病，不能耐受治療及不配合研究；精神神經(jīng)疾??；不愿意進(jìn)行OSAHS相關(guān)治療；治療禁忌證；中途退出治療。

病例選擇與分組：選取我院呼吸內(nèi)科2016年7月至2017年4月收治的住院患者60例，按隨機(jī)原則分為試驗組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者給予對癥支持治療及CPAP治療，每晚經(jīng)鼻罩給予美國凱迪泰蓮花全自動睡眠呼吸機(jī)LOTUS AUTO CPAP呼吸機(jī)治療，治療時間不少于4 h，每次中斷治療時間不超過1個晚上，起始壓力4～6 mmHg，壓力由機(jī)器自動滴定，以患者血氧飽和度持續(xù)大于90%、鼾聲消失為戴機(jī)成功標(biāo)準(zhǔn)），療程為4周。試驗組患者在CPAP治療基礎(chǔ)上加用紅景天膠囊（廣東長興科技有限公司，國食健字G20080605，規(guī)格為每粒1 g）口服，每日2次，每次2粒，出院后繼續(xù)口服，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國ALICE－5型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)或睡眠初篩機(jī)進(jìn)行監(jiān)測，導(dǎo)聯(lián)包括胸腹帶、口鼻氣流、血氧飽和度等指標(biāo)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國相關(guān)診治指南[5]。分別于治療前及治療4周后抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測 VEGF，ET－1，NO，試劑盒均為美國Sigma公司提供，嚴(yán)格按照說書操作；用毛細(xì)管式黏度計測定法檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，對比兩組患者高切黏度、低切黏度及全血黏度差異，評價兩組血液黏度變化；行心臟彩超檢查，以收縮期肺動脈壓大于40 mmHg為診斷肺動脈高壓標(biāo)準(zhǔn)[6]，對比并評價兩組患者肺動脈壓力變化。統(tǒng)計患者過敏、心悸、腸胃不適、頭痛和惡心等不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。僅試驗組患者服用紅景天膠囊后發(fā)生惡心1例（1.67%），且癥狀輕微，可自行緩解；對照組無不良反應(yīng)。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

表 2 兩組患者 VEGF，ET－1，NO比較（±s,n＝30）

表 2 兩組患者 VEGF，ET－1，NO比較（±s,n＝30）

VEGF（ g／L） ET －1（ng／L） NO（ mol／L）組別試驗組對照組t值P值治療前0.78 ±0.27 0.72 ±0.22 1.585 0.339治療后0.31 ±0.15 0.64 ±0.23 7.164 0.005治療前93.1 ±16.6 94.9 ±17.8 2.164 0.177治療后34.4 ±10.5 66.3 ±15.5 5.991 0.018治療前15.4 ±8.7 18.8 ±9.9 1.885 0.316治療后50.0 ±16.7 25.1 ±14.2 6.117 0.014

表3 兩組患者血液黏度比較（±s，mPa·s,n＝30）

表3 兩組患者血液黏度比較（±s，mPa·s,n＝30）

組別 低切黏度 高切黏度 全血黏度試驗組對照組t值P值治療前24.45 ±1.85 24.72 ±1.62 1.585 0.339治療后19.37 ±1.74 22.64 ±1.73 7.164 0.005治療前7.95 ± 0.77 7.66 ± 0.81 2.164 0.177治療后5.33 ±0.67 6.35 ±0.57 5.991 0.018治療前2.11 ±0.27 2.28 ±0.25 1.885 0.316治療后1.76 ± 0.23 2.01 ± 0.21 6.117 0.014

表4 兩組患者肺動脈壓力比較（±s，mmHg，n＝30）

表4 兩組患者肺動脈壓力比較（±s，mmHg，n＝30）

組別試驗組對照組t值P值肺動脈壓力治療前49.1 ± 6.8 50.5 ± 8.8 1.566 0.417治療后31.2 ± 5.7 43.3 ± 8.4 4.867 0.035 t值11.667 2.886 P值0.002 0.068

3 討論

VEGF是小分子糖蛋白，缺血、缺氧、高糖、微炎癥均可使其表達(dá)增加；ET－1是中分子多肽，廣泛存在血管及組織中，是已知的最強(qiáng)縮血管物質(zhì)[7]；NO具有舒血管、抗氧化、減少氧自由基生成及抗動脈粥樣硬化等保護(hù)血管作用[8]。在各種不利條件刺激下，血管內(nèi)皮會分泌VEGF和ET－1，二者協(xié)同作用使血管收縮及內(nèi)皮增生狹窄，NO分泌受到抑制，炎性因子增多，最終使血管功能受損[9]。

中藥紅景天具有很強(qiáng)的抗氧化及清除氧自由基作用。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者的VEGF水平下降較對照組明顯，提示紅景天在改善OSAHS合并PAH患者的VEGF有顯著效果。VEGF是參與血管重構(gòu)的重要因子，在許多炎癥性疾病及慢性疾病如慢性阻塞性肺疾病中都有高表達(dá)，參與氣道與血管的重塑[10]。治療后，OSAHS合并PAH患者VEGF下降，但試驗組下降更明顯。缺氧是OSAHS合并PAH主要致病機(jī)制，患者夜間反復(fù)低氧，產(chǎn)生大量的氧自由基，損傷心腦血管，導(dǎo)致機(jī)體對氧自由基的清除下降，氧自由基的堆積和缺血－再灌注損傷使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而出現(xiàn)肺動脈血管的損傷、修復(fù)、增生和重塑[11]。肺小動脈的VEGF在低氧刺激下表達(dá)增強(qiáng)，參與了肺小動脈平滑肌增生，肺血管重構(gòu)[12]。由表2可知，紅景天對抗氧自由基作用良好，可降低VEGF，減弱其表達(dá)，起到保護(hù)肺動脈血管的作用[13]。

OSAHS患者在PAH形成的過程中，ET－1也參與其中。ET－1是一種強(qiáng)有力的收縮血管因子，缺氧時ET－1分泌增加，也可使血管平滑肌收縮，產(chǎn)生血管收縮作用而升高肺動脈壓力[14－15]。持續(xù)的PAH導(dǎo)致肺動脈血管細(xì)胞的增生，最終形成PAH。NO是一種血管保護(hù)性因子，可舒張血管，降低肺動脈壓力，還可抑制一些縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生，如前列腺素和兒茶酚胺等。NO通過NO合成酶（NOS）分泌系統(tǒng)催化L－精氨酸合成[16]，NO可以拮抗 ET－1，抑制 ET－1多肽的表達(dá)，減少ET－1生成，加速ET－1清除[17]，在血管收縮功能中，ET－1與NO的相互平衡有重要作用。紅景天可提高NOS分泌系統(tǒng)的活力[18]。血管內(nèi)皮的損傷和炎癥導(dǎo)致NO合成酶功能下降、失活，NO產(chǎn)生減少，也是PAH進(jìn)一步加重的原因。由表2可知，高表達(dá)狀態(tài)的ET－1下降，同時可使NO分泌增加，從而使肺動脈血管平滑肌舒張，收縮／舒張因子達(dá)到平衡狀態(tài)，與馮恩志等[19]的研究結(jié)果一致。

由表4可知，試驗組肺動脈壓力較治療前下降，且顯著低于對照組（P＜0.05）?？梢?，紅景天可起到很好的保護(hù)血管內(nèi)皮和降低PAH的作用。紅景天可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度，減少血栓形成的風(fēng)險[20－21]，與本研究結(jié)果相符，即試驗組患者的低切黏度、高切黏度和全血黏度均較對照組改善。但是否通過此途徑達(dá)到保護(hù)脈動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而起到降低肺動脈壓力的作用還有待進(jìn)一步研究。